ТЕВЕТЕН^® ПЛЮС (TEVETEN^® PLUS)

Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой "5147" на одной стороне и "SOLVAY" - на другой стороне таблетки; на поперечном разрезе видны два слоя.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный желатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: Opadry (OY-3736) (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий эпросартан (антагонист рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик).

Эпросартан - антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на АТ₁-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензиновой системы. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу.

Оказывает нефропротекторное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции вне зависимости от степени почечной недостаточности.

Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен.

При прекращении лечения не вызывает синдрома отмены.

Эпросартан не усиливает такие эффекты, связываемые с брадикинином и опосредуемые АПФ, как кашель.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выделения жидкости, ионов натрия и хлора.

Благодаря мочегонному действию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышение потерь калия и бикарбонатов с мочой и снижение концентрации калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный мочегонный и сосудистый эффекты.

У пациентов с повышенным систолическим АД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг) эпросартана 12.5 мг гидрохлоротиазида обеспечило дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана.

Комбинированное введение эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с мочегонным эффектом. Начало диуреза имеет место в течение первых 2 ч, а максимальный эффект - через 4 ч.

Максимальный гипотензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Одновременное введение гидрохлоротиазида и эпросартана с клинической точки зрения не оказывает какого-либо значимого воздействия на фармакокинетику обоих препаратов.

Всасывание

После приема внутрь биодоступность эпросартана составляет около 13%. C_max эпросартана определяется через 1-2 ч после приема внутрь. При приеме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически незначимое снижение абсорбции (менее 25%), C_max и AUC.

Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. После приема внутрь Теветена Плюс C_max эпросартана в плазме достигаются через 4 ч, C_max гидрохлоротиазида - через 3 ч.

Распределение

Связывание эпросартана с белками плазмы крови высокое (98%) и сохраняется постоянным в диапазоне терапевтических концентраций.

V_d эпросартана составляет - 13 л. Эпросартан практически не кумулирует.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Выведение

Общий клиренс эпросартана - 130 мл/мин. Эпросартан выводится в основном в неизмененном виде - с калом 90%, с мочой - 7% (при приеме внутрь). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацил-глюкуронид эпросартана, 80% - неизмененный эпросартан.

Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. После приема внутрь не менее 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Масса тела, половые и расовые различия не оказывают влияния на фармакокинетику эпросартана.

Степень связывания эпросартана с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при легкой или умеренной почечной недостаточности, но снижается при тяжелой почечной недостаточности.

У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучена.

При применении эпросартана у пациентов с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 59 мл/мин) значения AUC и С_max на 30% выше, тяжелой степени (КК от 5 до 29 мл/мин) - на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми.

При печеночной недостаточности значение AUC (но не С_max) возрастает в среднем почти на 40%.

Коррекции режима дозирования при печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста не требуется.

— артериальная гипертензия.

Назначают внутрь по 1 таб./сут утром. Препарат принимают независимо от приема пищи.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, а также у пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) специального подбора дозы препарата Теветен Плюс не требуется.

Общая частота побочных эффектов, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Эти эффекты, как правило, были слабо выраженными и непродолжительными, поэтому прекращение курса лечения потребовалось лишь у 4.1% пациентов, получавших эпросартан в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (6.5% - в группе плацебо).

Гидрохлоротиазид не повышал частоту развития побочных эффектов.

Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: крайне редко - снижение АД.

Дерматологические реакции: редко - сыпь, кожный зуд.

Аллергические реакции: редко - крапивница; в отдельных случаях - ангионевротический отек.

За многолетний опыт применения гидрохлоротиазида в клинической практике были зафиксированы приведенные ниже побочные эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха, панкреатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, слабость, парестезия, астения, головная боль, беспокойство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны выделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: пневмонит, отек легких.

Дерматологические реакции: быстропроходящая сыпь, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Прочие: судороги, нарушение половой функции, лихорадка, анафилактические реакции.

— почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и к сульфаниламидам.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелой сердечной недостаточности (III и IV функциональный класс по классификации NYHA), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе почечной артерии единственной почки, снижении ОЦК, обезвоживании, потере электролитов, при лечении диуретиками в высоких дозах, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой диете; умеренном или выраженном нарушении функции печени; при сахарном диабете.

Теветен Плюс противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени специального подбора дозы препарата Теветен Плюс не требуется.

Следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. В настоящее время не имеется клинического опыта применения препарата Теветен Плюс у пациентов с тяжелым поражением печени.

Противопоказан при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) специального подбора дозы препарата Теветен Плюс не требуется.

При лечении пациентов с нарушениями функции почек, тонус сосудов и функция почек которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, при двустороннем стенозе почечной артерии или стенозе артерии единственной почки) необходимо обеспечить тщательный контроль функции почек. Если во время курса лечения наблюдается ухудшение функции почек, лечение следует пересмотреть.

У пациентов с нарушением функции почек может иметь место азотемия, связанная с применением гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. В настоящее время не имеется клинического опыта применения препарата Теветен Плюс у пациентов с тяжелым поражением печени.

Гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств при лечении сахарного диабета. В ходе курса лечения Теветеном Плюс может проявиться латентный сахарный диабет.

При дозе гидрохлоротиазида 12.5 мг в составе препарата Теветен Плюс до настоящего времени наблюдались лишь незначительные метаболические или эндокринные эффекты.

Гидрохлоротиазид может привести к гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремическому алкалозу. Для всех пациентов, получающих диуретики, необходимо предусматривать периодическое определение электролитов сыворотки.

С осторожностью следует назначать калийсберегающие диуретики, препараты калия одновременно с Теветеном Плюс.

При уменьшении ОЦК, обезвоживании или уменьшении содержания электролитов (например, в период лечения диуретиками в высоких дозах, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и гипосолевой диете) прием препарата может вызвать резкое снижение АД (симптоматическая гипотензия). Перед назначением Теветена Плюс такие нарушения следует устранить путем коррекции концентрации натрия в крови и дефицита ОЦК.

Транзиторное снижение АД не является причиной отмены препарата, т.к. в этом случае АД стабилизируется при дальнейшем приеме.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Основываясь на фармакодинамических свойствах эпросартана и гидрохлоротиазида, Теветен Плюс не должен оказывать влияние на способность к управлению автомобилем и использованию машин и механизмов.

В период лечения артериальной гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что могут возникать головокружение и слабость.

Данные о передозировке в настоящее время отсутствуют.

Симптомы: предполагается чрезмерное снижение АД, дегидратация и электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), проявляющиеся в виде тошноты и сонливости.

Лечение: в зависимости от времени, прошедшего после приема пищи, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля. При резком снижении АД рекомендуется уложить пациента на спину, ноги приподнять, при необходимости ввести плазмозамещающие жидкости. При дегидратации и нарушении водно-солевого баланса рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Гипотензивный эффект может усилиться при одновременном применении с другими антигипертензивными средствами.

При применении совместно с пероральными гипогликемическими средствами необходимо провести коррекцию их дозы, т.к. гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе.

При одновременном применении с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и увеличение риска появления его токсических эффектов (необходим тщательный мониторинг концентрации лития у пациентов, получающих данную комбинацию).

НПВС могут снижать диуретический и гипотензивный эффект Теветена Плюс.

Снижая уровень калия, гидрохлоротиазид может усилить действие сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Гидрохлоротиазид повышает риск возникновения гипокалиемии при его назначении вместе с препаратами, вызывающими потерю организмом калия, например, с диуретиками, обладающими калийуретическим эффектом, слабительными, ГКС и АКТГ.

Гидрохлоротиазид может усилить действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина). Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при совместном приеме анионообменных смол (например, колестирамина или колестипола).

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.