CISAPRIDE (ЦИЗАПРИД)

Повышает тонус и двигательную активность ЖКТ, повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода, предупреждая заброс содержимого желудка в пищевод. Ускоряет желудочное и дуоденальное опорожнение, предупреждая стаз и дуодено-желудочный рефлюкс, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой и толстой кишке. Снижает порог антральной стимуляции. Механизм действия цизаприда связывают с повышением выделения ацетилхолина из окончаний холинергических нервов брыжжеечных сплетений в кишечнике. Полагают, что цизаприд является агонистом серотониновых 5-HT₄-рецепторов.

После приема внутрь цизаприд полностью всасывается из ЖКТ, C_max в плазме достигается через 1-2 ч.

Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень и через стенку кишечника. Абсолютная биодоступность составляет 35-40%.

Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4.

Главные пути метаболизма - окислительное N-деалкилирование (с образованием основного метаболита норцизаприда) и ароматическое гидроксилирование.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

T_1/2 составляет около 10 ч.

Более 90% дозы выводится в виде метаболитов с мочой с калом приблизительно в эквивалентных количествах.

Парез желудка спонтанный, либо обусловленный диабетической невропатией, ваготомией или частичной гастроэктомией; диспептические явления; хронический идиопатический запор; желудочно-пищеводный рефлюкс, рефлюкс-эзофагит; регургитация у новорожденных; функциональная псевдонепроходимость кишечника; диспептические явления и необходимость ускорения перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.

Принимают внутрь.

Для взрослых разовая доза составляет 5-20 мг.

Для детей в возрасте до 6 лет (при массе тела до 25 кг) разовая доза составляет 200 мкг/кг; в возрасте 6-12 лет (при массе тела 25-50 кг) разовая доза - 2.5-5 мг.

Частота приема и длительность лечения устанавливаются индивидуально.

Со стороны пищеварительной системы: возможны преходящие абдоминальные спазмы, урчание в кишечнике, диарея; в отдельных случаях - нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, головокружение; в отдельных случаях - судороги, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна тахикардия; в отдельных случаях - нарушения сердечного ритма (в т.ч. желудочковые аритмии типа "пируэт").

Со стороны мочевыделительной системы: в отдельных случаях - учащение мочеиспускания.

Одновременное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, в т.ч. антибиотиков группы макролидов, противогрибковых препаратов производных азола, ингибиторов ВИЧ-протеазы; препаратов, увеличивающих интервал QT.

Указания в анамнезе (в т.ч. в семейном) на пролонгирование интервала QT, предшествующие желудочковые аритмии (в т.ч. типа "пируэт").

Новорожденные. Недоношенные дети в возрасте до 3 месяцев.

Повышенная чувствительность к цизаприду.

Не рекомендуется применять при беременности (особенно в III триместре) и в период лактации.

Небольшое количество цизаприда выделяется с грудным молоком.

Не следует применять при заболеваниях и состояниях, когда повышение моторики ЖКТ нежелательно, в т.ч. при кровотечениях, обструкции и перфорации ЖКТ, непосредственно после хирургического вмешательства.

Не следует применять у пациентов с риском развития нарушений сердечного ритма, включая II и III степени AV-блокады, заболеваниях сердца, при нескорректированных электролитных нарушениях (особенно при гипокалиемии и гипомагниемии), при почечной недостаточности, при дыхательной недостаточности.

С осторожностью и в уменьшенных дозах применять у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек.

Не следует превышать рекомендуемые дозы.

При возникновении диареи в ходе лечения рекомендуется уменьшить частоту приема.

При почечной и печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить начальную дозу в 2 раза.

С осторожностью применяют у недоношенных детей старше 3 месяцев.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами проявляется антагонизм в отношении эффектов цизаприда.

Противогрибковые средства производные азола (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, флуконазол, миконазол), антибиотики группы макролидов (в т.ч. эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир, ритонавир), нефазодон угнетают активность изофермента CYP3A4, что приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда. Вследствие этого увеличивается его концентрация в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа "пируэт".

Препараты, увеличивающие интервал QT (в т.ч. амиодарон, бретилия тозилат, дизопирамид, прокаинамид, хинидин, соталол, амитриптилин, лития карбонат, астемизол, терфенадин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид, тиоридазин, бепридил, мапротилин, спарфлоксацин, "петлевые" и тиазидные диуретики, а также инсулин), при одновременном применении увеличивают интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении с амантадином описаны случаи усиления тремора.

При одновременном применении с аценокумаролом, варфарином отмечены незначительные изменения эффективности аценокумарола и варфарина.

При одновременном применении с диазепамом повышается скорость всасывания диазепама из ЖКТ, быстро развивается седативный эффект, который имеет транзиторный характер.

При одновременном применении с дигоксином возможно некоторое уменьшение C_max и AUC дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дизопирамидом повышается абсорбция и концентрация дизопирамида в плазме крови, имеется риск развития аддитивной кардиотоксичности.

При одновременном применении с дилтиаземом описан случай потери сознания, что связано с увеличением интервала QT. Это обусловлено ингибированием активности изофермента CYP3A4 под влиянием дилтиазема, что приводит к угнетению метаболизма цизаприда, увеличению его концентрации в плазме крови и повышению риска развития кардиотоксичности.

При одновременном применении цизаприд повышает скорость абсорбции нифедипина из лекарственных форм с замедленным высвобождением; с ранитидином - повышается скорость абсорбции ранитидина, но несколько уменьшается его AUC; с циклоспорином - увеличивается концентрация циклоспорина в плазме крови и повышается его биодоступность.

При одновременном применении с циметидином повышается C_max цизаприда в плазме крови, несколько уменьшается биодоступность циметидина.