ЗОКАРДИС^® ПЛЮС 30/12,5 (ZOCARDIS PLUS 30/12,5)

Menarini Group

Menarini International C09B A15

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о, № 14, № 28, № 56, № 98

Зофеноприл             30 мг

Гидрохлоротиазид               12,5 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Содержит зофеноприл в форме кальциевой соли.

№ UA/6736/01/01 от 23.07.2007 до 23.07.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Зокардис плюс 30/12,5 — комбинированный препарат, содержащий зофеноприл (ингибитор АПФ) и гидрохлоротиазид (диуретик тиазидного ряда). Механизмы действия обеих веществ дополняют друг друга и их антигипертензивное действие суммируется. Зофеноприл — сульфгидрильный ингибитор АПФ, угнетает фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II — пептид с вазоконстрикторным действием. Это приводит к ослаблению вазоконстрикцийной активности и уменьшению секреции альдостерона. Последний может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма натрия и воды. Устранение отрицательного обратного эффекта ангиотензина II на секрецию ренина приводит к его активации. Считают, что механизм понижения АД зофеноприлом основан на первичном угнетении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который катализирует распад брадикинина — пептида, обладающего потенциальным вазодилатирующим действием. Это, очевидно, играет определенную роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ. Гидрохлоротиазид обладает диуретическим и антигипертензивным действием. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцев. Гидрохлоротиазид усиливает выведение натрия и хлора, приблизительно в равной степени. Натрийурез может сопровождаться потерей определенного количества калия и бикарбонат-ионов. Одновременный прием гидрохлоротиазида с зофеноприлом приводит к восстановлению потерь калия, связанных с действием диуретика. Диурез начинается через 2 ч после приема последнего, достигает максимума через 4 ч и длится около 6–12 ч. Одновременный прием зофеноприла и гидрохлоротиазида незначительно или практически не влияет на биодоступность каждого из компонентов в отдельности. Комбинированный препарат биоэквивалентен обоим активным компонентам, принятым одновременно.

Зофеноприл — пролекарство, поскольку его активным метаболитом является зофеноприлат — свободное тиоловое соединение, которое образуется в результате тиоэфирного гидролиза. Зофеноприл при пероральном приеме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5 ч. Кинетика зофеноприла кальция при однократном приеме линейная в диапазоне доз 10–80 мг. После приема зофеноприла кальция в дозе 15–60 мг на протяжении 3 нед кумуляции не отмечено. Одновременный прием пищи снижает скорость, но не объем всасывания. Значение AUC зофеноприлата при приеме препарата до и после еды почти идентично. Приблизительно 88% зофеноприла связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 96 л. В моче после приема зофеноприла идентифицировано 8 метаболитов, основным из которых является зофеноприлат (22%).Большая часть зофеноприлата выводится с мочой, меньшая — с калом. Период полувыведения зофеноприлата после перорального приема зофеноприла составляет 5,5 ч, а его общий клиренс — 1300 мл/мин.

Гидрохлоротиазид при пероральном приеме хорошо всасывается в ЖКТ (65–75%). Период полувыведения из плазмы крови составляет от 5,6 до 14,8 ч, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–5 ч после приема. Тиазиды широко распределяются в жидкостях организма и на 92% связываются с белками плазмы крови. Это приводит к более низкому почечному клиренсу и таким образом к более продолжительному действию. Взаимосвязь между концентрацией гидрохлоротиазида в плазме крови и выраженностью артериальной гипотензии не установлена. Основная часть принятого гидрохлоротиазида выделяется почками в неизмененном виде. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ: эссенциальная АГ легкой и умеренной степени тяжести у пациентов, у которых монотерапия зофеноприлом оказывает недостаточный гипотензивный эффект. 

ПРИМЕНЕНИЕ: для взрослых пациентов в возрасте 18–65 лет без легидратации и дефицита электролитов в организме обычная эффективная доза препарата составляет 1 таблетку в сутки. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) с нормальным клиренсом креатинина не нуждаются в коррекции дозы. Препарат принимают 1 раз в сутки во время еды или независимо от нее.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: II–III триместр беременности, период кормления грудью, повышенная чувствительность к зофеноприлу или другим ингибиторам АПФ, к гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамидов, к другим компонентам препарата, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ, врожденный (идиопатический) ангионевротический отек, тяжелые нарушения функции печени, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: для оценки частоты возникновения побочных эффектов используется такая классификация: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), иногда (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000, в том числе сообщения о единичных случаях).

Зофеноприл

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота или рвота.

Со стороны кожных покровов: иногда — кожные высыпания; редко — ангионевротический отек.

Со стороны скелетных мышц: иногда — судороги мышц.

Нарушения общего характера: часто — общая слабость, повышенная утомляемость.

Кроме этого, возможны побочные эффекты, отмечаемые при лечении другими ингибиторами АПФ.

Со стороны системы крови: у некоторых пациентов отмечали понижение уровня гемоглобина, гематокрита, количества тромбоцитов и лейкоцитов, в том числе агранулоцитоз и панцитопению; выявляли случаи гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны нервной системы/психические нарушения: иногда — головная боль, головокружение; редко — депрессия, изменения настроения, нарушения сна, парестезия, эректильная дисфункция, нарушение равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрения, нарушения вкусового восприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: после начала лечения или повышения дозы выявляли выраженнуюю гипотензию; возможны такие симптомы, как головокружение, ощущение слабости, ухудшение зрения, которые изредка сопровождаются нарушением сознания (синкопе). В связи с гипотензией сообщалось об отдельных случаях тахикардии, ощущения сердцебиения, аритмии, стенокардии, инфаркта миокарда, транзиторных ишемических нарушений мозгового кровообращения и геморрагическом инсульте; редко — приливы крови; очень редко — периферические отеки, ортостатическая гипотензия и боль в грудной клетке.

Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель; редко — одышка, синусит, ринит, бронхит и бронхоспазм; в единичных случаях при ангионевротическом отеке вовлекались верхние дыхательные пути, что приводило к их обструкции с летальным исходом.

Со стороны ЖКТ, печени и желчных путей: редко — глоссит; иногда — тошнота, боль в животе, рвота, диарея, запор, и сухость во рту; описаны отдельные случаи холестатической желтухи, гепатита, панкреатита и кишечной непроходимости.

Со стороны кожных покровов: иногда — реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные высыпания и алопеция (эти явления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антиядерных антител (ANA). Изредка сообщалось об усилении потовыделения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда возможны миалгия и судороги мышц.

Со стороны почек: может возникнуть или усилиться почечная недостаточность; сообщалось о развитии ОПН; изредка — расстройства мочеиспускания.

Лабораторные показатели: после отмены препарата возможно временное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, в частности при имеющейся почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярний гипертензии; также имеются сообщения о повышении активности ферментов печени и уровня билирубина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

При изолированном применении гидрохлоротиазида возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения и/или агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, миелосупрессия.

Психическая патология: нарушение сна, депрессия.

Со стороны нервной системы: внутреннее беспокойство, обнубиляция (легкая степень оглушенности), головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения: ксантопсия, преходящая расплывчатость зрения.

Со стороны дыхательной системы: одышка, пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, диарея, запор, воспаление слюнных желез, панкреатит.

Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, гиперемия кожи, волчаночноподобные кожные проявления, активация кожной формы СКВ, крапивница, некротизирующий ангиит, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги мышц, слабость.

Со стороны почек и мочевых путей: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Нарушения общего характера: лихорадка.

Лабораторные показатели: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия), повышение уровня ХС и ТГ в сыворотке крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: применение препарата в I триместр беременности не рекомендуется, а во II и III — противопоказано. Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не подтверждена, поэтому применять его не рекомендуется. Этот комбинированный препарат назначают только после предыдущего титрования дозы его активных компонентов по отдельности.

Зофеноприл. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, у некоторых пациентов возможна симптоматичная артериальная гипотензия. Она чаще возникает у пациентов с дегидратацией и нарушениями электролитного баланса вследствие лечения диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, при проведении диализа или вследствие рвоты. О гипотонии сообщалось в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее. Гипотензия чаще возникает у пациентов, применяющих петлевые диуретики в высоких дозах, у больных с гипонатриемией или почечной недостаточностью. У этих пациентов лечение следует начинать под медицинским контролем, желательно в условиях стационара, с низких доз с дальнейшим их титрованием. Это касается и больных со стенокардией или цереброваскулярными нарушениями, у которых значительное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. В первые недели терапии рекомендуется регулярный контроль функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе и применяющих ингибиторы АПФ, не рекомендуется применять высокопроточные мембраны из полиакрилонитрила, поскольку это может привести к развитию анафилактоидных реакций. В связи с тем, что у больных с инфарктом миокарда, находящихся на гемодиализе, изучение эффективности и безопасности зофеноприла не проводили, применять его не следует. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и подвергающиеся ЛПНП-аферезу с применением декстрана сульфата, склонны к развитию анафилактоидных реакций. Поэтому у них рекомендуется применять антигипертензивное средство другой группы. Изредка у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в период проведения десенсибилизирующей терапии (или после укуса насекомого) отмечали анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу для жизни. Этих реакций можно избежать, временно прервав терапию ингибитором АПФ перед каждым сеансом десенсибилизирующей терапии. Опыт применения зофеноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому назначать его им не рекомендуется. Ингибиторы АПФ у больных с первичным гиперальдостеронизмом неэффективны, поэтому применение зофеноприла у них не рекомендуется. Чаще всего ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, гортани у больных, принимающих ингибиторы АПФ, возникает в первые недели лечения. Однако в единичных случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после продолжительного лечения ингибиторами АПФ. В этих случаях их применение немедленно прекращают, дальнейшую антигипертензивную терапию проводят препаратом другой группы. Редко при лечении ингибитором АПФ выявляют синдром, который начинается с холестатической желтухи и может прогрессировать вплоть до внезапного печеночного некроза, иногда с летальным исходом. Поэтому у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, и у тех, у которых развивается желтуха или отмечается существенное повышение активности печеночных ферментов, лечение ингибиторами АПФ отменяют и продолжают медицинское наблюдение. Следует помнить о возможности развития гиперкалиемии у больных, принимающих ингибиторы АПФ, поэтому у них следует проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ во время обширных хирургических вмешательств или анестезии могут вызвать развитие гипотензии или шока. Поэтому если нет возможности их отменить, необходимо контролировать ОЦК. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у больных со стенозом путей оттока из левого желудочка. В связи с возможным развитием нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, рекомендуется до начала лечения зофеноприлом и каждые 2 нед на протяжении первых 3 мес лечения и регулярно в дальнейшем проводить контроль картины крови. Необходимо настоятельно рекомендовать пациенту извещать врача о каждом симптоме инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела). В этих случаях следует провести развернутый клинический анализ крови; при наличии нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов <1000/мм³) или при подозрении на нее применение зофеноприла прекращается. Эта нейтропения носит обратимый характер. Ингибиторы АПФ у больных с псориазом применяют с осторожностью. Следует помнить о возможности протеинурии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в относительно высоких дозах, или у пациентов с заболеванием почек, поэтому в них следует регулярно контролировать содержание белка в моче. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин и одновременно применяющих ингибиторы АПФ, в 1-й месяц применения последних необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Гидрохлоротиазид. Тиазиды могут усиливать азотемию у пациентов с заболеваниями почек, а при нарушении их функции возможно возникновение кумулятивных эффектов. Поэтому при прогрессировании почечной недостаточности и азотемии необходимо решить вопрос о целесообразности их применения. У больных с нарушенной функцией печени или с прогрессирующим заболеванием печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и электролитов в организме могут привести к печеночной коме.

Применение препарата не рекомендуется у взрослых с дефицитом электролитов и жидкости в организме и у лиц пожилого возраста с клиренсом креатинина <45 мл/мин. Больные с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина >45 мл/мин) могут принимать препарат в той же дозе, что и пациенты с нормальной функцией почек. Однако применение препарата у пациентов со средней или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <45 мл/мин) не рекомендуется. Пациенты с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести, у которых доза зофеноприла кальция составляет 30 мг, могут использовать тот же режим приема препарата, что и пациенты с нормальной функцией печени. Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе и приводить к манифестации латентного сахарного диабета. Тиазиды могут повышать уровень ХС и ТГ в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты вплоть до развития приступов подагры. При лечении тиазидами следует регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови во избежание развития гипокалиемии. Одновременное применение зофеноприла позволяет ее предотвратить, однако риск ее развития остается. Имеются сообщения об обострении СКВ при лечении тиазидами. В препарате содержится лактоза, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или с синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, принимать его не следует. Наличие в этом препарате гидрохлоротиазида может стать причиной положительного теста на допинг. У пациентов негроидной расы выраженность гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ, в том числе зофеноприла, может быть меньшей, чем у пациентов других рас.

Специальные исследования по оценке влияния препарата на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами не проводили, однако следует учитывать, что у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты, иногда могут возникать сонливость, головокружение или повышенная утомляемость. 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Зофеноприл

Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками или добавками, содержащими калий — возможно развитие гиперкалиемии.

Одновременное применение, требующее осторожности: с тиазидными или петлевыми диуретиками — возможно развитие гипотензии; с препаратами для проведения наркоза — возможно усиление эффекта некоторых анестетиков; с наркотическими средствами/трициклическими антидепрессантами/антипсихотическими препаратами/барбитуратами — может возникать ортостатическая гипотензия; с другими антигипертензивными препаратами (блокаторами β- и α-адренорецепторов, антагонистами кальция), нитратами (в том числе нитроглицерином) или другими вазодилататорами — возможно усиление гипотензивного эффекта; с циметидином — вероятно резкое снижение АД; с циклоспорином — повышается риск нарушения функции почек; с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками или иммунодепрессантами — повышается риск развития реакций гиперчувствительности, лейкопении; с противодиабетическими средствами — может усиливаться гипогликемизирующее действие инсулина и пероральных противодиабетических препаратов у больных сахарным диабетом (иногда может потребоваться снижение дозы противодиабетического средства); с симпатомиметиками — может ослабляться гипотензивное действие ингибиторов АПФ; с антацидами — уменьшается биодоступность ингибиторов АПФ.

Клинические данные относительно взаимодействия зофеноприла с препаратами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р, отсутствуют.

Гидрохлоротиазид

Одновременное применение, требующее осторожности: с колестирамином и колестиполом — значительное уменьшение всасывания гидрохлоротиазида (диуретики рекомендуется принимать не ранее чем за 1 ч до или через 4–6 ч после приема этих препаратов); с ГКС, АКТГ, амфотерицином В (парентерально), карбеноксолоном, слабительными средствами стимулирующего типа — повышается потеря электролитов, особенно калия; с солями кальция — может повышаться уровень кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения; с сердечными гликозидами — вызванная тиазидами гипокалиемия и гипомагниемия способствует появлению угрожающей жизни пациента аритмии, обусловленной наперстянкой; с вазопрессорными аминами — возможно снижение реакции на вазопрессорные амины; с миорелаксантами недеполяризующего типа (тубокурарин) — возможно повышение чувствительности к миорелаксантам; с амантадином — повышается риск развития его побочных эффектов; с препаратами для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) — может потребоваться коррекция дозы этих препаратов вследствие повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови под влиянием гидрохлоротиазида, а также может повыситься риск развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Лабораторные исследования: вследствие влияния тиазидов на метаболизм кальция может быть искажен результат исследования функции паращитовидных желез; тиазиды могут понижать уровень йода, связанного с белком, не вызывая появления симптомов нарушений функции щитовидной железы.

Комбинация зофеноприла с гидрохлоротиазидом

Кроме вышеупомянутых взаимодействий необходимо учитывать следующие.

Не рекомендуется одновременное применение с литием — повышается риск возникновения интоксикации литием.

Одновременное применение, требующее осторожности: с НПВП (в том числе с ацетилсалициловой кислотой) — может ослабляться действие ингибиторов АПФ, диуретиков, а также может развиваться гиперкалиемия и/или преходящее нарушение функции почек вплоть до почечной недостаточности (у пациентов со сниженной функцией почек); с алкоголем — может усиливаться гипотензивное действие; с триметопримом — повышается риск развития гиперкальциемии. 

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, обнубиляция (легкая степень оглушенности), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. Лечение носит поддерживающий и симптоматический характер. Проводят промывание желудка, применяют энтеросорбенты и натрия сульфат. При резком снижении АД решают вопрос о применении препаратов, увеличивающих ОЦК и/или о применении ангиотензина II. Брадикардию и/или выраженные вагусные реакции устраняют атропином. При необходимости решают вопрос о применении водителя ритма сердца. Ингибиторы АПФ подвергаются диализу, однако следует избегать использования высокопроточных мембран из полиакрилонитрила. Передозировка гидрохлоротиазида связана с потерей жидкости и электролитов (гипокалиемия и гипохлоремия). Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость, а также судороги мышц и/или (при одновременном применении сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств) нарушение сердечного ритма.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °С.

Дата добавления: 10/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru