ЗЕНАПАКС (ZENAPAX)
 |
DACLIZUMABUM L04A A08
Roche
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
конц. д/р-ра д/инф. 25 мг фл. 5 мл, № 1
конц. д/р-ра д/инф. 25 мг фл. 5 мл, № 3
Даклизумаб 5 мг/мл
Прочие ингредиенты: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия фосфат одноосновный, натрия фосфат двухосновный, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
№ UA/5863/01/01 от 06.02.2007 до 06.02.2012
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: иммуносупрессивное средство, рекомбинантные подобные человеческим моноклональные антитела изотипа G1 (Ig1) иммуноглобулина человека, полученные на основе анти-Тас моноклональных антител Ig2 мыши. Действует как антагонист рецепторов к интерлейкину-2 (РИЛ-2). Даклизумаб с высокой специфичностью связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса РИЛ-2 (который экспрессируется на активированных Т-клетках) и нарушает связывание интерлейкина-2 с РИЛ-2, блокируя его биологические эффекты. Зенапакс угнетает опосредствованную РИЛ-2 активацию лимфоцитов — важное звено патогенеза иммунной реакции, которая лежит в основе отторжения трансплантата.
В рекомендованных дозах даклизумаб насыщает рецепторную субъединицу Тас на срок около 120 дней. При этом не обнаруживается никаких антител, которые могли бы изменять эффективность, безопасность, сывороточные концентрации даклизумаба или любые другие клинически значимые параметры.
При проведении типирования с флюоресцентной активацией клеток выраженных изменений количества лимфоцитов в крови или фенотипов клеток, за исключением ожидаемого транзиторного уменьшения количества Тас-позитивных клеток, не отмечается.
Лечение Зенапаксом достоверно снижает частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес после пересадки. Увеличения частоты отторжения после отмены препарата не отмечалось.
Выживаемость больных, которые получали Зенапакс, через 6 и 12 мес после трансплантации существенным образом возрастала по сравнению с аналогичным показателем в группе, получавшей плацебо.
При лечении Зенапаксом антилимфоцитарная терапия по поводу острого отторжения трансплантата была необходима меньшему количеству больных, чем при использовании плацебо.
В клинических исследованиях у больных, которые перенесли аллотрансплантацию почки и получали Зенапакс в дозе 1 мг/кг каждые 14 дней (всего 5 инфузий), при последнем (пятом) введении препарата отмечалось повышение средней максимальной концентрации в сыворотке крови (32±22 мкг/мл) по сравнению с концентрацией после первого введения (21±14 мкг/мл). Минимальная средняя концентрация в сыворотке крови перед пятым введением препарата составила 7,6±4 мкг/мл. Для полного насыщения рецепторных субъединиц Тас и блокады ответа со стороны активированных Т-лимфоцитов необходима сывороточная концентрация препарата в пределах 5–10 мкг/мл. Рекомендуемый режим дозирования препарата (по 1 мг/кг каждые 14 дней) позволяет достичь сывороточной концентрации, которая обеспечивает насыщение рецепторных субъединиц Тас и поддерживает его на протяжении всего интервала между введениями. При использовании рекомендуемого режима дозирования насыщающая сывороточная концентрация сохраняется на протяжении 3 мес, то есть в течение важнейшего промежутка посттрансплантационного периода.
Период полувыведения даклизумаба у больных с почечным аллотрансплантатом колеблется от 270 до 919 ч (в среднем — 480 ч), что эквивалентно периоду полувыведения Ig человека. Это обусловлено гуманизацией белка, то есть комбинацией, которая определяет комплиментарность регионов мышиных анти-Тас антител с рамочными и константными регионами IgG1 человека.
На системный клиренс даклизумаба оказывает влияние масса тела, возраст, половая и расовая принадлежность, а также наличие протеинурии. Установленное влияние массы тела на системный клиренс препарата определяет необходимость его дозирования из расчета «мг на 1 кг массы тела».
У больных с почечным трансплантатом не требуется коррекции рекомендуемой дозы Зенапакса в зависимости от пола, протеинурии, расы и возраста.
Фармакокинетика в особых случаях
Дети. У больных, которые получали Зенапакс в дозе 1 мг/кг через каждые 14 дней (всего 5 инфузий), при первом введении препарата отмечалась средняя концентрация в сыворотке (± стандартное отклонение) 16±12 мкг/мл и при пятом введении — 21±14 мкг/мл. Минимальные концентрации в сыворотке крови (среднее значение ± стандартное отклонение) перед пятым введением препарата составили 5,0±2,7 мкг/мл. Тас-субъединицы рецепторов к ИЛ-2 насыщались сразу же после первого введения препарата в дозе 1,0 мг/кг и оставались в состоянии насыщения не менее 3 первых месяцев после трансплантации. Насыщение Тас-субъединиц рецептора к ИЛ-2 было таким же, как и у взрослых больных при том же режиме дозирования.
ПОКАЗАНИЯ: профилактика острого отторжения органа у больных, перенесших аллотрансплантацию почки. Препарат применяется в составе комплексной иммуносупрессивной терапии с циклоспорином и ГКС.
ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендуемая доза Зенапакса составляет 1 мг/кг. Соответствующее количество р-ра Зенапакса, содержащего необходимую дозу препарата, разводят до объема 50 мл стерильным 0,9% р-ром натрия хлорида и вводят в периферическую или центральную вену в течение 15 мин.
Первое введение Зенапакса осуществляют за 24 ч до трансплантации. Вторую и последующие дозы препарата вводят с интервалом 14 дней, всего 5 доз. Время введения следующих доз не должно отличаться от запланированного более чем на один день в ту или другую сторону.
Опыт применения Зенапакса у больных пожилого и старческого возраста (старше 65 лет) ограничен ввиду небольшого количества трансплантаций, выполненных пациентам этой возрастной группы.
Коррекции дозы препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью не требуется.
Данных по применению у больных с тяжелыми поражениями печени нет.
Эффективность и безвредность Зенапакса у детей не установлена.
Зенапакс не предназначен для введения в неразведенном виде. Перед в/в введением препарат нужно развести до 50 мл стерильным 0,9% р-ром натрия хлорида. При приготовлении р-ра нельзя взбалтывать флакон во избежание пенообразования; для растворения его необходимо осторожно вращать. Необходимо принять меры по обеспечению стерильности приготовленного разбавленного р-ра, так как препарат не содержит антимикробных консервантов или бактериостатиков. Перед введением препарат нужно осматривать на предмет выявления механических примесей или изменения цвета.
После приготовления р-ра его нужно ввести не позднее, чем через 4 ч. Если р-р нужно сохранять дольше, это нужно делать в холодильнике при температуре 2–8 °С, но не более 24 ч.
Добавлять к приготовленному р-ру Зенапаксу другие препараты или вводить их одновременно через одну и ту же инфузионную систему нельзя.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к даклизумабу или любому другому компоненту препарата.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: явных признаков токсичности Зенапакса не отмечено. Профиль безопасности других иммунодепрессантов (циклоспорин и ГКС или же циклоспорин и ГКС в комплексе с азатиоприном или мофетила микофенолатом) при одновременном приеме Зенапакса такой же, что и при одновременном применении плацебо.
Побочные эффекты отмечали у 95% больных из группы, получавшей плацебо и у 96% больных из группы, которая получала Зенапакс.
Побочные эффекты, ставшие причиной исключения из исследования, отмечены у 8,5% больных из группы плацебо и у 8,6% больных из группы, получавшей Зенапакс. Тяжелые побочные эффекты были отмечены у 44% больных из группы плацебо и у 40% больных из группы, получавшей Зенапакс.
Летальные исходы в первые 6 мес после трансплантации зарегистрированы у 3,41% больных, получавших плацебо, и у 0,6% больных, получавших Зенапакс. Смертность через 12 мес составила 4,4% в группе плацебо и 1,5% в группе больных, получавших Зенапакс.
Наиболее распространенными побочными эффектами были нарушения со стороны пищеварительного тракта, которые с одинаковой частотой отмечали как в группе, получавшей Зенапакс (67%), так и в группе плацебо (68%).
Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдались в ≥5% случаев при лечении Зенапаксом.
ЖКТ. Запор, тошнота, диарея, рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, боль в эпигастральной области.
Нервная система. Тремор, головная боль, головокружение, бессонница.
Мочевыводящая система. Олигурия, дизурия, некроз канальцев почек.
Организм в целом. Боль в грудной клетке, лихорадка, слабость, отеки.
Сердечно-сосудистая система. Повышение или снижение АД, тахикардия, кровотечения, тромбоз.
Органы дыхания. Одышка, отек легких, кашель.
Кожа. Плохое заживление ран, акне.
Опорно-двигательный аппарат. Боль в костях и мышцах, боль в поясничном отделе позвоночника.
Лимфатическая система. Лимфоцеле.
Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у 2–5% больных, получавших лечение Зенапаксом.
ЖКТ. Метеоризм, гастрит, геморрой.
Обмен веществ. Задержка жидкости, сахарный диабет, обезвоживание.
Мочевыводящая система. Поражение почек, гидронефроз, кровотечения из мочевых путей, почечная недостаточность, задержка мочи.
Организм в целом. Лихорадка, слабость, анафилактоидные реакции.
Нервная система. Судороги нижних конечностей, парестезии, депрессия.
Органы дыхания. Ателектаз, застойные явления в легких, фарингит, ринит, гипоксия, плевральный выпот.
Кожа и ее придатки. Зуд, гирсутизм, сыпь, потливость, реакции в месте инъекции.
Опорно-двигательный аппарат. Миалгия.
Орган ощущения. Нарушение зрения.
Злокачественные новообразования. Через год частота злокачественных новообразований в группе плацебо составила 2,7%, в группе Зенапакса — 1,5%. Включение Зенапакса в схему терапии не увеличивало число послетрансплантационных лимфом, частота которых составляла меньше 1% как в группе плацебо, так и в группе Зенапакса.
Гипергликемия. Отклонения в результатах общеклинического и биохимического анализа крови при использовании плацебо и Зенапакса встречались с одинаковой частотой, за исключением уровня гликемии натощак (отмечен у небольшого количества больных). Повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови наблюдалось у 16% (10 из 64) больных, принимавших плацебо, и у 32% (28 из 88) больных, принимавших Зенапакс. Большинство случаев гипергликемии возникало или в первый день после трансплантации, когда пациенты получали большие дозы ГКС, или у больных с сахарным диабетом.
Инфекционная заболеваемость Общая частота инфекций, в том числе вирусных, грибковых, бактериемии и септицемии, а также пневмонии, при использовании Зенапакса была не больше, чем при применении плацебо. Цитомегаловирусная инфекция развилась у 16% пациентов, которые получали плацебо, и у 13% больных, которые получали Зенапакс. Тем не менее исключение составили гнойно-воспалительные заболевания подкожно-жировой клетчатки и раневые инфекции, которые наблюдались у 4,1% больных в группе плацебо и у 8,4% больных в группе Зенапакса. Через 1 год после трансплантации от инфекционных заболеваний погибло 7 больных, получавших плацебо и лишь 1 пациент, который получал Зенапакс.
Дети. наиболее частыми побочными эффектами у детей были АГ, послеоперационная боль, лихорадка, диарея, рвота, зуд.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Зенапакс, как белок с иммунодепрессивными свойствами, следует вводить только при условии квалифицированного медицинского наблюдения. Больных необходимо информировать о потенциальных преимуществах терапии и о степени риска, связанного с назначением иммунодепрессантов.
После введения белковых препаратов возможно развитие анафилактоидных реакций, однако после применения Зенапакса таких случаев не отмечено. Тем не менее, при его введении всегда должны быть в наличии средства для немедленного устранения тяжелых реакций гиперчувствительности.
У больных, которые получают иммунодепрессанты после трансплантации органов, повышен риск развития лимфопролиферативных заболеваний и оппортунистических инфекций. Хотя Зенапакс относится к группе иммунодепрессантов, повышение частоты лимфопролиферативных заболеваний или оппортунистических инфекций при его применении не отмечено.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении иммуносупрессантов больным пожилого возраста.
Опыт повторного назначения терапии Зенапаксом больным после трансплантации отсутствует.
Влияние Зенапакса на репродуктивную функцию у животных не изучено. Неизвестно также, способен ли Зенапакс оказывать повреждающее действие на плод при назначении его в период беременности или оказывать негативное влияние на репродуктивную функцию. Поскольку IgG может проникать через плацентарный барьер, необходимо оценивать соотношение степени риска, связанного с назначением Зенапакса женщине репродуктивного возраста, с потенциальными преимуществами от применения этого препарата. Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции во время всего периода лечения Зенапаксом и в течение 4 мес после его последнего введения.
Неизвестно, экскретируется ли Зенапакс с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или лечения Зенапаксом следует принимать с учетом важности препарата для матери.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: В клинических исследованиях одновременно с Зенапаксом назначали следующие препараты: циклоспорин, мофетила микофенолат, ганцикловир, ацикловир, такролимус, азатиоприн, антимоноцитарный иммуноглобулин, муромонаб-CD3 (ОКТ3) и ГКС. Увеличения частоты побочных эффектов при этом не отмечено.
Зенапакс не вступает в фармакокинетические взаимодействия с микофеноловой кислотой, активным метаболитом мофетила микофенолата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: максимальная переносимая доза не определена; при назначении Зенапакса животным в эксперименте такой дозы достичь не удалось. После трансплантации костного мозга препарат назначали в дозе 1,5 мг/кг без каких-либо дополнительных побочных эффектов. В токсикологическом исследовании при однократном введении препарата мышам в дозе 125 мг/кг никаких признаков токсичности не отмечено. В токсикологическом исследовании при многократном введении Зенапакса обезьянам Cynomolgus в дозе 1,5, 5 и 15 мг/кг/сут в течение 28 дней никаких проявлений токсичности не отмечено.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 2–8 °С. Не замораживать! Готовый разведенный р-р стабилен на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °С и 4 ч при комнатной температуре.
Дата добавления: 10/10/2007
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru