ТЕРМИКОН^® (TERMICON)

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Крем для наружного применения 1% белый, однородный со слабым специфическим запахом.

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, цетилпальмитат, натрия гидроксид, сорбитана стеарат, стеариловый спирт, цетиловый спирт, полисорбат 60, изопропил миристат, вода очищенная.

15 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.

Спрей для наружного применения 1% в виде прозрачной, бесцветной или светло-желтой жидкости с характерным запахом этилового спирта.

Вспомогательные вещества: этанол ректификованный, пропиленгликоль, проксанол 268, вода очищенная.

30 г - флаконы полипропиленовые (1) с дозирующим насосом и насадкой - пачки картонные.

крем д/наружн. прим. 1%: тубы 15 г - ЛС-002394, 22.12.06

спрей д/наружн. прим. 1%: фл. 30 г - ЛСР-001548/07, 12.07.07

Противогрибковый препарат, аллиламин. Обладает широким спектром противогрибкового действия. Активен в отношении дерматофитов: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на дерматофиты, плесневые грибы (в т.ч. Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis) и некоторых диморфных грибов. На дрожжевые грибы рода Candida (главным образом Candida albicans) и их мицелиальные формы, в зависимости от вида, препарат оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие.

Термикон нарушает ранний этап биосинтеза основного компонента клеточной мембраны гриба эргостерола путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы.

При приеме внутрь не эффективен при лечении разноцветного лишая, вызываемого Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).

Всасывание

После приема внутрь препарат хорошо абсорбируется из ЖКТ. Через 0.8 ч абсорбируется половина принятой дозы.

После однократного приема в дозе 250 мг C_max тербинафина в плазме крови достигается через 1-2 ч и составляет 0.97 мкг/мл. Биодоступность составляет 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность тербинафина.

При наружном применении крема или спрея всасывается менее 5% дозы, таким образом системное воздействие препарата минимально.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 99%.

Через 4.6 ч после приема половина принятой дозы распределяется в организме. Препарат быстро проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желез, накапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и подкожной клетчатке. Не кумулирует в организме.

Тербинафин выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 80% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, остальная часть - с калом.

T_1/2 составляет 16-18 ч. T_1/2 в терминальной фазе - 200-400 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не выявлено изменений фармакокинетики тербинафина в зависимости от возраста.

При заболеваниях почек или печени возможно снижение клиренса тербинафина, что приводит к повышению его концентраций в плазме крови.

— микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория);

— микозы кожи и ногтей, обусловленные Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Microsporum canis, Microsporum gypseum и Epidermophyton floccosum;

— онихомикозы;

— тяжелые распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения;

— кандидозы кожи и слизистых оболочек.

Для наружного применения

— профилактика и лечение грибковых инфекций кожи, в т.ч. микозов стоп, паховой эпидермофитии (tinea cruris), грибковых поражений гладкой кожи тела (tinea corporis), вызванных такими дерматофитами как Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Microsporum canis и Epidermophyton floccosum;

— разноцветный лишай, вызываемый Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur);

— дрожжевые инфекции кожи, в основном вызываемые Candida (в т.ч. Candida albicans) (только для крема);

Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливается индивидуально и зависит от локализации процесса и тяжести заболевания.

Внутрь взрослым препарат назначают по 250 мг 1 раз/сут (после приема пищи).

При онихомикозе продолжительность лечения составляет около 6-12 недель. При онихомикозе кистей и стоп (за исключением большого пальца стопы), или у пациентов молодого возраста длительность лечения может составлять менее 12 недель. При инфекции большого пальца стопы обычно достаточно курса лечения в 3 месяца. В редких случаях при замедленной скорости роста ногтей может потребоваться более длительное лечение - до 6 и более месяцев.

Продолжительность лечения при дерматомикозе стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) - 2-6 нед.; при дерматомикозе голеней - 2-4 нед., туловища - 4 нед.; при кандидозе кожи и слизистых оболочек - 2-4 нед.

Рекомендуемая продолжительность лечения при микозе волосистой части головы, вызванном Microsporum canis - более 4 нед.

Детям с массой тела от 20 до 40 кг препарат назначают в дозе 125 мг (1/2 таб.) 1 раз/сут, с массой тела более 40 мг - 250 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения микозов волосистой части головы - около 4 нед. В случаях, если возбудителем является Microsporum canis, лечение может быть более длительным.

Пациентам пожилого возраста препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 50 мл/мин или содержании сывороточного креатинина более 300 ммоль/л), при нарушении функции почек дозу препарата следует уменьшить в 2 раза, для взрослых - 125 мг 1 раз/сут.

Наружно препарат назначают в форме крема 1% взрослым и детям старше 12 лет. Крем наносят на кожу 1-2 раза/сут, в зависимости от показаний (см. таблицу 1). Перед нанесением крема необходимо очистить и подсушить пораженные участки. Крем наносят тонким слоем на пораженную поверхность и прилегающие участки и слегка втирают. При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места нанесения крема можно прикрывать марлей, особенно на ночь.

Таблица 1.

Средняя продолжительность лечения при дерматомикозе туловища, голеней - 1 неделя (1 раз/сут), при дерматомикозе стоп - 1 неделя (1 раз/сут), при кандидозе кожи - 1-2 неделя (1-2 раза/сут), при разноцветном лишае - 2 недели (1-2 раза/сут).

Препарат в форме спрея 1% для наружного применения назначают взрослым 1-2 раза/сут, в зависимости от показаний (см. таблицу 2). Перед нанесением препарата необходимо очистить и подсушить пораженные участки. Препарат распыляют на пораженную кожу и прилегающие участки в количестве, достаточном для их увлажнения.

Таблица 2.

Режим дозирования для пациентов пожилого возраста такой же, как для взрослых более молодого возраста.

При наружном применении уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения имеется риск рецидива. В том случае, если через неделю лечения нет признаков улучшения, следует верифицировать диагноз.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боли в животе, чувство переполнения желудка, тошнота, потеря аппетита, диарея; иногда - нарушение вкусовых ощущений, включая их утрату (восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения).

Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах, суставные боли.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; редко - лимфопения.

Аллергические реакции: кожная сыпь в виде пятен, волдырей; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции.

Местные реакции: при применении крема или спрея в месте нанесения редко отмечались зуд, ощущение жжения, покраснение. Однако эти эффекты редко требовали отмены препарата. Эти симптомы следует отличать от аллергических реакций, например, крапивницы, которые возникают редко и требуют отмены препарата.

Термикон в целом переносится хорошо. Побочные действия обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер.

— беременность (для приема внутрь);

— период лактации (для приема внутрь);

— детский возраст до 3 лет и дети с массой тела до 20 кг (для приема внутрь);

— повышенная чувствительность к тербинафину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

С осторожностью следует назначать препарат внутрь и наружно при почечной и/или печеночной недостаточности, при алкоголизме, угнетении костномозгового кроветворения, при опухолях, болезнях обмена веществ, окклюзионных заболеваниях сосудов конечностей, наружно - детям в возрасте до 12 лет.

Опыт применения препарата Термикон при беременности ограничен, поэтому его применение в форме таблеток при беременности противопоказано. Термикон в форме крема 1% и спрея для наружного применения 1% следует применять по строгим показаниям и в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата внутрь следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. В случае применения кормящей матерью Термикона в форме крема 1% или спрея 1% для наружного применения через кожу всасывается небольшое количество активного вещества, поэтому неблагоприятное воздействие на младенца маловероятно.

В экспериментальных исследованиях тератогенное действие тербинафина не выявлено. До настоящего времени не сообщалось о каких-либо пороках развития при применении тербинафина.

С осторожностью следует назначать препарат внутрь и наружно при печеночной недостаточности.

Пациентам с почечной недостаточностью внутрь назначают 125 мг 1 раз/сут.

С осторожностью следует назначать препарат наружно при почечной недостаточности

Следует учитывать, что нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Длительность терапии может определяться наличием сопутствующих заболеваний, состоянием ногтей в начале курса лечения.

Если через 2 недели лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.

Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. При лечении онихомикоза клинический ответ обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение 6 недель не требуется.

Во время лечения следует контролировать активность печеночных трансаминаз. В редких случаях через 3 месяца лечения развиваются холестаз и гепатит. При выявлении симптомов нарушения функции печени (слабость, стойкая тошнота, отсутствие аппетита, боли в животе, желтуха, темная моча или бесцветный кал), необходимо отменить препарат.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с псориазом, т.к. в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать вспышку псориаза.

При лечение препаратом следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе (через 2 нед.) и в конце лечения необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Термикон в форме крема 1% и спрея для наружного применения 1% предназначен только для наружного применения.

Следует избегать попадания препарата в глаза, т.к. он может вызвать раздражение. При случайном попадании глаза следует промыть проточной водой, а в случае развития стойкого раздражения пациент должен проконсультироваться с врачом. При попадании препарата в дыхательные пути (при применении спрея) в случае появления каких-либо симптомов, особенно при их сохранении, пациент должен также проконсультироваться с врачом.

Следует соблюдать осторожность при нанесении Термикона в форме спрея для наружного применения 1% на поврежденные участки кожи, т.к. спирт, входящий в состав спрея, может вызвать раздражение.

При развитии аллергических реакций препарат следует отменить.

Использование в педиатрии

Опыт применения Термикона в форме спрея или крема для наружного применения 1% у детей в возрасте до 12 лет ограничен.

Термикон в форме крема 1% не рекомендуется к применению у детей в возрасте до 12 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Термикон не влияет на способность к управлению автотранспортом и выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

До настоящего времени случаев передозировки тербинафина при приеме внутрь в рекомендуемых дозах не описано. При острой передозировке препарата возможно развитие следующих симптомов: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, головокружение, диарея.

О случаях передозировки Термикона в форме крема 1% или спрея для наружного применения 1% не сообщалось. При случайном приеме препарата внутрь, следует ожидать развития таких же побочных явлений, как и при приеме Термикона в форме таблеток.

Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля; в случае необходимости - симптоматическая поддерживающая терапия.

Тербинафин ингибирует изофермент CYP2D6 и замедляет метаболизм таких препаратов как трициклические антидепрессанты и селективные блокаторы обратного захвата серотонина (например, дезипрамин, флувоксамин). Бета₁-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), антиаритмические средства (флекаинид, пропафенон), ингибиторы МАО типа В (например, селегилин) и антипсихотические препараты (например, хлорпромазин, галоперидол).

Индукторы изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ (например, рифампицин) могут ускорять выведение тербинафина из организма, ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ (например, циметидин) могут замедлять его. При одновременном применении с такими препаратами может потребоваться коррекция дозы тебинафина.

При одновременном приеме тербинафина и пероральных контрацептивов возможно нарушение менструального цикла.

Тербинафин снижает клиренс кофеина на 20% и увеличивает его T_1/2 на 31%.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина, дигоксина, варфарина.

Этанол и другие гепатотоксичные препараты при одновременном применении с Термиконом повышают риск развития гепатотоксичности.

В настоящее время лекарственное взаимодействие Термикона в форме крема 1% или спрея для наружного применения 1% неизвестны.

Препарат в форме таблеток отпускается по рецепту.

Препарат в форме крема для наружного применения 1% и спрея для наружного применения 1% разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Список Б. Препарат в форме таблеток следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Препарат в форме крема для наружного применения 1% следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

Препарат в форме спрея для наружного применения 1% следует хранить при температуре ниже 30°С, не замораживать. Срок годности - 2 года.