ТАМИФЛЮ (TAMIFLU)
 |
OSELTAMIVIRUM J05A H02
Roche
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
капс. 75 мг, № 10
Осельтамивир 75 мг
Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, повидон К30, натрия кроскармеллоза, тальк, натрия стеарил фумарат.
В 1 капсуле содержится 98,5 мг осельтамивира фосфата, что эквивалентно 75 мг осельтамивира.
№ Р.01.01/02651 от 07.02.2006 до 07.02.2011
пор. д/п сусп. д/перор. прим. 12 мг/мл фл. 30 г, № 1
Осельтамивир 12 мг/мл
№ UA/3189/01/01 от 25.05.2005 до 25.05.2010
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: оcелтамивир (этил-(3R,4R,5S)-4-ацетиламино-5-амино-3(1-этилпропокси)-1-циклогексен-1-карбоксиловой кислоты этиловый эфир) является пролекарством. Его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В — фермент, необходимый для высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Активный метаболит осельтамивира угнетает нейраминидазы вирусов гриппа типов А и В. Его концентрации, необходимые для угнетения активности фермента на 50% (IC50), находятся на нижней границе наномолярного диапазона. Активный метаболит также угнетает рост вируса гриппа in vitro и тормозит репликацию вируса и жизнедеятельность in vivo. Активный метаболит снижает выделение вирусов гриппа А и В из организма, тормозя высвобождение вирусов из инфицированных клеток.
Осельтамивира карбоксилат действует внеклеточно. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и угнетает репликацию вируса и его патогенность in vivo, снижает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для угнетения активности фермента на 50% (IC50), находятся в нижней границе наномолярного диапазона.
Тамифлю является эффективным средством профилактики и лечения гриппа у детей в возрасте ≥1 года, у взрослых, лиц пожилого и преклонного возраста. В начале лечения не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппа Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита), сокращает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой вирусных титров во времени.
При приеме с целью профилактики Тамифлю существенным образом (на 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди лиц, которые контактировали с заболевшими, частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.
Тамифлю не влияет на образование антител к вирусу гриппа, в том числе на образование антител в ответ на введение инактивированной гриппозной вакцины.
По имеющимися на сегодняшний день данным при приеме Тамифлю с целью постконтактной (7 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа резистентности к препарату не отмечается.
Частота транзиторного выделения вируса гриппа со сниженной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивира карбоксилату у взрослых больных гриппом составляет 0,4%. Элиминация резистентного вируса из организма пациентов, которые принимают Тамифлю, происходит без ухудшения клинического состояния больных.
Частота резистентности клинических изолятов вируса гриппа типа А не превышает 1,5%. Среди клинических изолятов вируса гриппа В резистентных штаммов к препарату не выявлено.
После приема внутрь осельтамивира фосфат легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Активный метаболит в плазме крови начинает определяться в течение 30 мин, максимальная концентрация достигается через 2–3 ч после приема и значительно (более чем в 20 раз) превышает концентрацию пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы абсорбируется и поступает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в неизмененном виде. Концентрации исходного соединения и его активного метаболита в плазме крови пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Средний объем распределения активного метаболита составляет приблизительно 23 л. Активный метаболит в противовирусных концентрациях накапливается во всех основных местах локализации вирусов гриппа (выявляют в ткани легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, в среднем ухе, трахее). Связывание активного метаболита с белками плазмы крови низкое (приблизительно 3%). Связывание исходного вещества с белками плазмы крови достигает 42%.
Осельтамивира фосфат в значительной степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, которые находятся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни его активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Экскретируется главным образом с мочой (>90%) в форме активного метаболита, который не подвергается дальнейшей биотрансформации. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6–10 ч. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,7 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится также путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% препарата.
Нет необходимости снижения дозы препарата у больных с нарушением функции почек при клиренсе креатинина >30 мл/мин. При клиренсе креатинина <30 мл/мин рекомендуется снижение дозы препарата до 5 мг/сут на протяжении 5 дней. Данные о фармакокинетике препарата у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или на продолжительном перитонеальном диализе или у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин, отсутствуют.
Нет необходимости в коррекции дозы осельтамивира у пациентов с поражениями печени.
Коррекции дозы препарата у больных пожилого возраста не требуется.
Фармакокинетику Тамифлю изучали у детей в возрасте от 1 года до 16 лет в исследовании с однократным приемом препарата и клиническом исследовании с небольшим количеством детей в возрасте 3–12 лет. У детей младшего возраста выведение неизмененного препарата и его активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкому значению AUC относительно конкретной дозы. Прием препарата в дозе 2 мг/кг массы тела дает такое же значение AUC осельтамивира карбоксилата, которое достигается у взрослых после одноразового приема капсулы с 75 мг препарата (что приблизительно эквивалентно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей в возрасте старше 12 лет та же, что и у взрослых.
ПОКАЗАНИЯ: лечение гриппа типа А и В у взрослых и детей в возрасте старше 13 лет.
Профилактика гриппа (после контакта с больным или в случае повышенного риска инфицирования вирусом) у взрослых и детей в возрасте старше 13 лет.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Стандартный режим дозирования
Лечение
Взрослым и детям в возрасте старше 13 лет — внутрь, независимо от приема пищи по 75 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней. Применение в дозе, превышающей 150 мг/сут, не приводит к усилению эффекта. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его принимают во время еды.
Детям с массой тела >40 кг, которые могут проглотить капсулы, препарат назначают по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней.
Профилактика
Рекомендуемая доза Тамифлю для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом — 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней. Прием препарата следует начинать не позднее чем в первые 2 дня после контакта. Рекомендуемая доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа — 75 мг 1 раз в сутки; установлена безопасность препарата при приеме его на протяжении 6 нед. Профилактическое действие длится столько, сколько длится прием препарата.
Детям с массой тела >40 кг, которые могут проглотить капсулы, с профилактической целью препарат назначают по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней.
Дозирование в особых случаях
Больные с нарушением функции почек
Лечение и профилактика гриппа
У пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин корректировать дозу препарата не требуется. Больным с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин при лечении рекомендуется снизить дозу до 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 5 дней, а при профилактике — до 75 мг через день. Нет специальных рекомендаций для пациентов на гемодиализе и продолжительном перитонеальном диализе в терминальной стадии почечной недостаточности и больных с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нет необходимости корректировать дозу при лечении и профилактике.
Больные пожилого возраста
Нет необходимости корректировать дозу при лечении и профилактике.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к осельтамивиру или другому компоненту препарата, терминальная стадия ХПН (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин), период беременности и кормления грудью. Тамифлю в форме капсул не назначают детям в возрасте младше 13 лет.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
У взрослых
При приеме Тамифлю для лечения гриппа у взрослых наиболее частыми побочными эффектами были тошнота и рвота. Они имели транзиторный характер и возникали, как правило, после приема первой дозы. В большинстве случаев эти реакции не требовали отмены препарата.
Другими нежелательными явлениями, которые возникали с частотой ≥1% при приеме Тамифлю в дозе 75 мг 2 раза в сутки, были диарея, бронхит, боль в животе, головокружение, головная боль, кашель, бессонница, слабость, носовые кровотечения, конъюнктивит.
У пациентов, которые принимали Тамифлю для профилактики гриппа, отмечали боль разной локализации, ринорею, диспепсию и инфекции верхних дыхательных путей.
У детей
Нежелательными явлениями, отмечаемыми более чем у 1% детей, принимавших осельтамивир, были рвота, боль в животе, носовые кровотечения, нарушение слуха и конъюнктивит.
Отмеченные в послерегистрационный период
В единичных случаях зарегистрированы аллергические реакции — дерматит, сыпь, экзема, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, анафилактические/анафилактоидные реакции, гепатит и повышение уровня печеночных ферментов, психоневрологические нарушения, которые проявлялись судорогами и делирием. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением Тамифлю, поскольку психоневрологические расстройства также отмечали у больных гриппом, не применявших Тамифлю. Поэтому рекомендуется наблюдать за поведением больных, особенно детей и подростков.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: данных об эффективности Тамифлю при инфекционных заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.
В экспериментальных исследованиях тератогенного действия препарата, а также негативного влияния на фертильность и репродуктивную функцию не отмечено. Неизвестно, экскретируется ли осельтамивир или его активный метаболит в грудное молоко, однако экстраполяция экспериментальных данных позволяет предположить, что их выделение с грудным молоком может достигать 0,01 и 0,3 мг/сут соответственно. С учетом этого Тамифлю в период беременности или кормления грудью следует назначать только тогда, когда преимущества от его применения для матери превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: in vitro установлено, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.
Нет оснований ожидать клинически значимых взаимодействий препарата с пероральными контрацептивами, циметидином, парацетамолом, ингибиторами АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидными диуретиками, антибиотиками (бензилпенициллин, цефалоспорины, азитромицин, доксициклин), блокаторами Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторами в-адренорецепторов (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиатами (кодеин), ГКС, ингаляционными бронхолитиками и анальгетиками (кислота ацетилсалициловая, ибупрофен и парацетамол).
Одновременное назначение пробенецида приводит к повышению экспозиции исходного соединения к активному метаболиту приблизительно в 2 раза за счет торможения активной канальцевой секреции в почках, однако благодаря безопасности активного метаболита нет необходимости в коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: случаи передозировки не описаны, однако ожидаемыми симптомами острой передозировки могут быть тошнота и рвота.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °С.
Дата добавления: 26/10/2007
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru