СИМУЛЕКТ^® (SIMULECT^®)

BASILIXIMABUM             L04A A09

Novartis

Novartis Pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

лиофил. пор. д/ин. 10 мг фл., с раств. в амп. 5 мл, № 1

Базиликсимаб                      10 мг

Прочие ингредиенты: маннитол, глицин, сахароза, калия фосфат безводный, натрия хлорид, динатрия фосфат безводный.

лиофил. пор. д/ин. 20 мг фл., с раств. в амп. 5 мл, № 1

Базиликсимаб                      20 мг

Прочие ингредиенты: маннитол, глицин, сахароза, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия фосфат безводный.

№ 374/03-300200000 от 29.05.2003 до 29.05.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Симулект является мышиным/человеческим химерным моноклональным антителом (IgG_1k), с  направленным действием против α‑цепочки рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), экспрессируещегося на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. Симулект специфично связывается с антигеном CD25 на активированных лимфоцитах, экспрессирующих высокоаффинитивный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для Т-клеточной пролиферации. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке крови превышает 0,2 мкг/мл. Когда концентрация снижается ниже этого уровня, показатель антигена CD25 возвращается к исходным (до лечения) значениям в течение 1–2 нед. Симулект не вызывает высвобождение цитокина или миелосупрессию.

Эффективность Симулекта в профилактике отторжения органов при de novo трансплантации почек продемонстрирована в плацебо-контролируемых испытаниях. Результаты двух основных 12-месячных многоцентровых испытаний, сравнивающих Симулект с плацебо, показывают, что Симулект при сопутствующем использовании циклоспорина (в виде микроэмульсии) и кортикостероидов значительно уменьшает количество эпизодов острого отторжения.

Из 268 больных, получавших Симулект и исследуемых на наличие антиидиотипических антител, только у одного пациента отмечали реакцию такого типа. Из 172 больных, получавших Симулект в клиническом испытании, 6 (3,5%) пациентов проявили реакцию HAMA (человеческое мышиное антитело).

Проведены однодозовые и многодозовые фармакокинетические исследования с участием больных, подвергающихся трансплантации почек. Кумулятивные дозы изменялись от 15 до 150 мг.

Максимальная концентрация в сыворотке крови после в/в инфузии 20 мг после 30 мин составляет 7,1±5,1 мг/л. Существует пропорциональное повышение показателей максимальной концентрации и AUC относительно дозы вплоть до самой высокой испытанной однократной дозы 60 мг.

Объем распределения в состоянии равновесия составляет 8,6±4,1 л. Широта и степень распределения в различных участках тела полностью не исследовались. Результаты исследований in vitro, использующих ткани человека, показывают, что Симулект связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.

Терминальный период полувыведения 7,2±3,2 дня. Суммарный клиренс составляет 41±19 мл/ч.

ПОКАЗАНИЯ: профилактика острого отторжения органов при трансплантации почек de novo у взрослых и детей. Препарат следует применять при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии у пациентов с уровнем реактивных антител меньше 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или микофенолат. 

ПРИМЕНЕНИЕ:

Рекомендуемая доза для взрослых

Стандартная суммарная доза препарата составляет 40 мг в два приема по 20 мг каждый. Первую дозу (20 мг) следует ввести не позднее 2 ч до трансплантации. Вторая доза (20 мг) — спустя 4 дня после трансплантации. Эту дозу следует отменить при возникновении послеоперациннных осложнений, таких как гибель трансплантата.

Способ применения: восстановленный Симулект может быть введен либо в виде в/в инфузии в течение 20–30 мин, либо болюсно.

Рекомендуемая доза у детей

В педиатрической практике для больных с массой тела менее 35 кг рекомендуемая суммарная доза составляет 20 мг в два приема по 10 мг каждая. При массе тела 35 кг и более, рекомендованная доза равна дозе для взрослых, то есть 40 мг, вводимой по 20 мг каждая. Первая доза должна быть введена за 2 ч до операции трансплантации, а вторая — через 4 дня после. Вторая доза должна быть отменена при возникновении послеоперационных осложнений, таких как гибель трансплантата.

Способ применения: восстановленный Симулект может быть введен либо в виде в/в инфузии в течение 20–30 мин, либо как болюс-инъекция.

Для приготовления р-ра для инъекции/инфузии добавить 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы во флакон, содержащий порошок Симулект. Осторожно потрясти флакон до растворения порошка. Использовать приготовленный р-р как можно скорее, однако он может храниться 24 ч при комнатной температуре. Необходимо выбросить приготовленный р-р, если он не использовался в течение 24 ч.

Приготовленный р-р является изотоническим и может быть использован в качестве болюсной инъекции или разбавлен до объема 50 мл или больше нормальным физиологическим р-ром или 5% р-ром декстрозы для инфузии.

Из-за отсутствия данных о совместимости Симулекта с другими в/в лекарственными средствами, его не следует смешивать с другими препаратами/субстанциями (должен всегда вводиться через отдельную инфузионную систему).

Подтверждена совместимость препарата со следующими установками для инфузии:

Инфузионный баллон: Минибаллон «Baxter NaCl 0,9%». Установки для инфузии: «Luer Lock™с», «H.Noolens », стерильная установка «Abbott» для в/в введения с вентиляцией, установка для инфузии «Codan», инфузомат «™ Braun», установка «Infusionsgerat R87 plus Ohmeda», установка «Lifecare 5000™ Plumset Microdrip Abbott », базовая установка «Baxter» с вентиляцией, установка «Flashball device Baxter», установка первичного введения с вентиляцией «Imed».

Применение у пациентов пожилого возраста

Данные ограничены. Однако нет основания считать, что для этой категории больных необходима иная дозировка, чем для пациентов более молодого возраста.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к базиликсимабу или любому другому компоненту препарата. 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлено, что применение Симулекта приводит к дополнительным побочным эффектам, отмечаемым у больных с органной трансплантацией как следствие их основного заболевания и сопутствующего применения иммунодепрессантов и других препаратов. В двух контролируемых испытаниях  побочные эффекты у 363 больных, получавших рекомендованную дозу Симулекта, не отличались от таковых 359 пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто отмечаемыми эффектами (<20%) в обеих группах лечения были запор, инфекция мочевого тракта, боль, тошнота, периферический отек, повышение АД, анемия, головная боль и гиперкалиемия. Побочные эффекты подобны у 94 больных, получавших рекомендованную дозу в неконтролируемых испытаниях.

Синдром высвобождения цитокина во время или после инъекции не отмечали, что делало стероидную профилактику ненужной.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Симулект должен назначать только врач с опытом использования иммуносупрессивной терапии после органной трансплантации. Опыт использования Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличающимися от циклоспорина и кортикостероидов, носит ограниченный характер. По схеме рекомендованной дозировки Симулект назначали совместно с азатиоприном ограниченному количеству больных. Другие пациенты получали мофетил микофенолата или антительную терапию, такую как ОКТ 3 или ATG/ALG в разный период после трансплантации. Поскольку у таких больных не проявлялись симптомы чрезмерной иммуносупрессии, сопутствующее использование Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличающимися от циклоспорина, в виде микроэмульсии и кортикостероидов, может повысить потенциал такой иммуносупрессии.

Использование в период беременности и кормления грудью

Исследования не проводили. Симулект не следует назначать в период беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Поскольку Симулект — антитело иммуноглобулина G (IgG_1k), он может проникать через плацентарный барьер и в грудное молоко. Не следует кормить грудью в течение 8 нед после приема второй дозы препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и  работу с опасными механизмами: не оказывает.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: поскольку Симулект является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических реакций взаимодействия по схеме препарат — препарат.

Иммунологический ответ на человеческие противомышиные антитела (реакция HAMA) у больных, принимавших Симулект, отмечают в редких случаях (3,5%). Использование Симулекта не мешает последующему лечению препаратами мышиных антилимфоцитарных антител.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в клинических испытаниях Симулект назначался больным в однократных дозах до 60 мг и многократных дозах до 150 мг через 24 дня без проявления неблагоприятных острых эффектов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 2–8 °С. После растворения срок хранения составляет 24 ч при комнатной температуре.

Дата добавления: 29/09/2006
Дата изменения: 24/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru