РОФЕРОН-А (ROFERON-A)

INTERFERONUM ALFA             L03A B04

Roche

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 3000000 МЕ фл. 1 мл, № 1

р-р д/ин. 3000000 МЕ шприц-тюбик 0,5 мл, № 1

Интерферон альфа                        3000000 МЕ

р-р д/ин. 6000000 МЕ фл. 1 мл, № 1

р-р д/ин. 6000000 МЕ шприц-тюбик 0,5 мл, № 1

Интерферон альфа                        6000000 МЕ

р-р д/ин. 9000000 МЕ фл. 1 мл, № 1

р-р д/ин. 9000000 МЕ шприц-тюбик 0,5 мл, № 1

Интерферон альфа                        9000000 МЕ

Прочие ингредиенты: аммония ацетат, натрия хлорид, спирт бензиловый, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

№ 369/03-300200000 от 24.04.2003 до 24.04.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: интерферон aльфа-2а — высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19 000 Да. Его изготовляют по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон-А обладает многими свойствами так называемых природных интерферонов альфа человека. Оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Основной механизм противоопухолевого действия Роферона-А пока не известен. В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках НТ29), достоверно снижается синтез ДНК, РНК и белка. Роферон-А обладает антипролиферативной активностью в отношении ряда опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у «голых» мышей. In vivo антипролиферативную активность Роферона-А изучали при мукоидной карциноме молочной железы, аденокарциноме слепой и поперечной ободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности при этих опухолях варьирует.

Многие эффекты интерферона aльфа-2а, в отличие от эффектов других белков человека, частично или полностью исчезают при его испытании на животных. Тем не менее у макак-резус, которым предварительно вводили интерферон aльфа-2а, индуцировалась значительная активность против вируса оспы, входящего в состав вакцины.

После в/м или п/к введения биодоступность препарата превышает 80%. После в/м введения препарата в дозе 36 000 000 МЕ максимальная концентрация в сыворотке крови колебалась от 1500 до 2580 пг/мл (в среднем 2020 пг/мл), а после п/к — от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем 1730 пг/мл) и достигалась в среднем через 3,8 и 7,3 ч соответственно.

У человека фармакокинетика Роферона-А в дозе 3 000 000–198 000 000 МЕ носит линейный характер. После в/в инфузии 36 000 000 МЕ здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии составлял от 0,22 до 0,75 л/кг массы тела (в среднем — 0,4 л/кг). Как у здоровых добровольцев, так и у больных с метастазирующим раком, отмечали значительные индивидуальные колебания концентрации интерферона aльфа-2а в сыворотке крови.

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации. У здоровых лиц период полувыведения интерферона aльфа-2а после в/в инфузии 36 000 000 МЕ составляет 3,7–8,5 ч (в среднем 5,1 ч), а общий клиренс — 2,14–3,62 мл/мин/кг (в среднем — 2,79 мл/мин/1).

После однократного в/м введения интерферона aльфа-2а больным с метастазирующим раком и хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев. После однократного введения препарата в дозе до 198 000 000 МЕ отмечают дозозависимое повышение концентрации в сыворотке крови. Изменений в распределении или выведении интерферона aльфа-2а при его применении 2 раза в сутки (500 000–36 000 000 МЕ) 1 раз в сутки (1 000 000–54 000 000 МЕ) или 3 раза в неделю (1 000 000–136 000 000 МЕ) на протяжении 28 дней не возникает.

У некоторых больных в/м введение интерферона aльфа-2а один или несколько раз в сутки при длительности курса лечения до 28 дней приводило к повышению концентрации в сыворотке крови в 2–4 раза по сравнению с таковой после разового введения. Однако многократное введение согласно любому из изученных в настоящее время режимов дозирования не изменяло параметров распределения или выведения препарата.

ПОКАЗАНИЯ: гемобластозы — волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ), хронический миелолейкоз, тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях, неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности; солидные опухоли — саркома Капоши у больных СПИДом без указаний в анамнезе на оппортунистические инфекции, рецидивирующая или метастазирующая почечно-клеточная карцинома, метастазирующая меланома, меланома после хирургической резекции (размер опухоли >1,5 мм) при отсутствии поражения лимфоузлов и удаленных метастазов; вирусные заболевания — хронический активный гепатит B у взрослых при наличии маркеров вирусной репликации, то есть в случаях положительных по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе или HBеAg; хронический активный гепатит C (гепатит ни А, ни В) у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита C и повышение активности АлАТ без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью); остроконечные кондиломы.

ПРИМЕНЕНИЕ: при волосатоклеточном лейкозе начальная доза препарата составляет 3 000 000 МЕ/сут п/к или в/м в течение 16–24 нед. При возникновении непереносимости препарата суточную дозу снижают до 1 500 000 МЕ и/или уменьшают кратность введения до 3 раз в неделю. Поддерживающая доза — 3 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю. При возникновении непереносимости дозу препарата снижают до 1 500 000 МЕ 3 раза в неделю. Больным необходимо проводить лечение в течение 6 мес, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили до 20 мес непрерывно. Оптимальная продолжительность терапии Рофероном-А для больных с волосатоклеточным лейкозом не установлена. Больным с тромбоцитопенией (количество тромбоцитов <50 000 в 1 мм³) и при угрозе развития кровотечения рекомендуют п/к введение препарата. Минимальная эффективная доза Роферона-А при волосатоклеточном лейкозе не определена.

У пациентов с миеломной болезнью применяют по 3 000 000 МЕ препарата 3 раза в неделю п/к или в/м. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно повышать до достижения максимальной (9 000 000–18 000 000 МЕ) 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме можно продолжать неопределенно долгое время в случае если болезнь не прогрессирует или не развивается выраженная непереносимость препарата.

При КТКЛ Роферон-А может оказывать эффект в случаях прогрессирующего течения заболевания, в том числе рефрактерных к традиционной терапии или имеющих противопоказания для ее проведения.

Больным в возрасте ≥18 лет Роферон-А следует вводить п/к или в/м в течение 12 нед, постепенно повышая суточную дозу до 18 000 000 МЕ. Рекомендуют повышать дозу по следующей схеме: 1–3-й день — 3 000 000 МЕ/сут, 4–6-й день — 9 000 000 МЕ/сут, 7–84-й день — 18 000 000 МЕ/сут. Поддерживающая терапия: п/к или в/м 3 раза в неделю больным вводят максимально переносимую дозу, но не превышающую 18 000 000 МЕ. Продолжительность лечения: пациенты должны получать препарат не менее 8 нед, предпочтительно — 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили до 40 мес подряд. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А при КТКЛ не установлена. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 мес, чтобы максимально повысить вероятность достижения полной ремиссии и длительной ремиссии. Примерно у 40% больных с КТКЛ объективно не удается достичь противоопухолевого эффекта. Частичная ремиссия достигается обычно в течение 3 мес лечения, полная — в течение 6 мес, хотя иногда для достижения хорошего эффекта требуется 12 мес терапии.

Роферон-А показан для лечения больных с хроническим миелолейкозом, положительным по филадельфийской хромосоме, при стабильном течении заболевания. Можно ли считать Роферон-А препаратом, излечивающим это заболевание, пока не известно.

Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% пациентов с хроническим миелолейкозом при стабильном течении заболевания независимо от предшествующей терапии. У ²/₃ этих больных полная гематологическая ремиссия сохраняется через 18 мес после начала лечения.

В отличие от цитотоксической химиотерапии, лечение интерфероном aльфа-2a может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес.

Больным в возрасте ≥18 лет Роферон-А следует вводить п/к или в/м в течение 8–12 нед. Рекомендуют следующую схему постепенного повышения дозы: 1–3-й день — 3 000 000 МЕ/сут, 4–6-й день — 6 000 000 МЕ/сут, 7–84-й день — 9 000 000 МЕ/сут.

Следует вводить препарат не менее 8 нед, предпочтительно — 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при отсутствии динамики гематологических показателей). При наличии клинического эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. Всем больным с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение в дозе 9 000 000 МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 000 000 МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), чтобы как можно раньше достичь цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза Рофероном-А не установлена, хотя описаны случаи цитогенетических ремиссий в течение 2 лет после начала лечения. Эффективность и безопасность лечения, а также оптимальные дозы Роферона-А для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

При хроническом миелолейкозе часто определяют тромбоцитоз, что является основным признаком эссенциальной тромбоцитемии. Патологическая природа гипертромбоцитоза выражается в большинстве случаев тяжелым тромбогеморрагическим диатезом. При применении Роферона-А в течение нескольких дней уменьшается количество тромбоцитов и снижается частота развития сопутствующих тромбогеморрагических осложнений. Препарат не оказывает лейкозогенного действия, поэтому его рекомендуют применять для лечения пациентов с выраженным тромбоцитозом при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. При хроническом миелолейкозе рекомендуют следующую схему дозирования: 1–3-й день — 3 000 000, 4–6-й день — 6 000 000, 7–84-й день — 9 000 000 МЕ/сут. Больным следует вводить препарат не менее 8 нед, предпочтительно — не менее 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать лечение (при наличии эффекта) или прекратить его (при отсутствии динамики гематологических показателей).

В случае тромбоцитоза при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуют следующую схему повышения дозы: 1–3-й день — 3 000 000 МЕ/сут, 4–30-й день — 6 000 000 МЕ/сут. Чтобы поддерживать количество тромбоцитов в пределах нормы, обычно бывает достаточным применение препарата в суточной дозе 1 000 000–3 000 000 МЕ 2–3 раза в неделю. Однако следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности Роферон-А, применяемый дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), увеличивает период безрецидивного течения и предупреждает прогрессирование заболевания. Роферон-А следует назначать как поддерживающую терапию после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) в дозе 3 000 000 МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. Лечение Рофероном-А необходимо начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4–6 нед после химио- и лучевой терапии.

Роферон-А можно назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (например в комбинации с циклофосфамидом, преднизоном, винкристином и доксорубицином) по 6 000 000 МЕ/м² п/к или в/м с 22-го по 26-й день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение Рофероном-А можно проводить одновременно с химиотерапией.

Оптимальный режим дозирования Роферона-А для лечения саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлен. Вероятность того, что больные с саркомой Капоши на фоне СПИДа положительно отреагируют на терапию, выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (уменьшение массы тела более чем на 10%, температура тела >38 °C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное количество CD4-позитивных лимфоцитов (Т-хелперов) превышает 200 клеток в 1 мкл. Больным в возрасте ≥18 лет Роферон-А следует вводить п/к или в/м в течение 10–12 нед, постепенно доводя суточную дозу до 18 000 000 МЕ, а по возможности — до 36 000 000 МЕ. Рекомендуют повышать дозу по следующей схеме: 1–3-й день — 3 000 000 МЕ/сут, 4–6-й день — 9 000 000 МЕ/сут, 7–9-й день — 18 000 000 МЕ/сут; при хорошей переносимости дозу повышают на 10–84-й день до 36 000 000 МЕ/сут. Поддерживающая терапия: больным п/к или в/м 3 раза в неделю вводят максимально переносимую дозу, но не превышающую 36 000 000 МЕ. Частота ремиссии у больных с саркомой Капоши на фоне СПИДа, получавших Роферон-А в суточной дозе 3 000 000 МЕ, была ниже, чем при применении препарата в рекомендуемых дозах. Для определения реакции на лечение следует документально фиксировать динамику развития опухолевого процесса. Больным необходимо принимать препарат не менее 10 нед, предпочтительно — 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили до 20 мес подряд. При наличии клинического эффекта лечение продолжают до исчезновения симптомов прогрессирования опухоли. После прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.

При почечно-клеточном раке у больных с рецидивом или метастазами опухоли хороший терапевтический эффект отмечали при применении Роферона-А в высоких дозах (36 000 000 МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 000 000 МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином по сравнению с монотерапией умеренными дозами Роферона-А 3 раза в неделю. У больных, получавших препарат в невысоких дозах (2 000 000 МЕ на 1 м² поверхности тела в сутки), никакого эффекта не наблюдали. Сочетание Роферона-А с винбластином (по сравнению с монотерапией) приводит лишь к незначительному повышению частоты возникновения легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении. У больных, положительно реагирующих на монотерапию Рофероном-А или комбинированную терапию Рофероном-А и винбластином, длительность ремиссии и выживаемость сходны.

При монотерапии почечно-клеточного рака Роферон-А вводят п/к или в/м в течение 8–12 нед, постепенно повышая суточную дозу до 18 000 000 МЕ, а по возможности — до 36 000 000 МЕ. Препарат в дозе 36 000 000 МЕ следует вводить в/м. Рекомендуется повышать дозу по следующей схеме: 1–3-й день — 3 000 000 МЕ/сут, 4–6-й день — 9 000 000 МЕ/сут, 7–9-й день — 18 000 000 МЕ/сут, при хорошей переносимости повышают дозу на 10–84-й день до 36 000 000 МЕ/сут. Поддерживающая терапия: больным п/к или в/м 3 раза в неделю вводят максимально переносимую дозу, но не превышающую 36 000 000 МЕ. Пациенты должны получать препарат не менее 8 нед, предпочтительно не менее 12 нед, после чего врачу необходимо решить, следует ли продолжать терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили непрерывно в течение 16 мес. Оптимальная продолжительность монотерапии почечно-клеточного рака в поздней стадии не установлена.

При комбинированной терапии почечно-клеточного рака (Роферон-А с винбластином) Роферон-А следует применять в начальной дозе 18 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 8–12 нед. Следует поддерживать дозу на этом уровне; однако при непереносимости назначают дозу, максимально приемлемую для больного. В течение этого периода винбластин следует вводить в/в в дозе 0,1 мг/кг 1 раз в 3 нед. Поддерживающая терапия: назначают в дозе 18 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю или (в случае непереносимости) в дозе, максимально приемлемой для больного. Эта доза не должна превышать 18 000 000 МЕ. В течение поддерживающего лечения винбластин следует вводить в/в в дозе 0,1 мг/кг 1 раз каждые 3 нед. Больным вводят Роферон-А в течение не менее 8 нед, предпочтительно не менее 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию. Лечение проводили непрерывно 17 мес. Оптимальная продолжительность комбинированной терапии почечно-клеточного рака поздней стадии не установлена.

При злокачественной меланоме поздней стадии у 10–25% больных лечение Рофероном-А приводило к клинической регрессии опухолевых поражений кожи и внутренних органов. При использовании препарата в дозах <18 000 000 МЕ 3 раза в неделю терапевтический эффект отмечали реже. У больных, реагировавших на лечение, более длительный срок выживания, чем у тех, которые не реагировали на проводимую терапию. Начальная доза — по 18 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 8–12 нед. Поддерживающее лечение — по 18 000 000 МЕ (или в максимально переносимой дозе) п/к или в/м 3 раза в неделю. Больным следует вводить препарат в течение не менее 8 нед, предпочтительно не менее 12 нед, после чего врачу следует решить, продолжать ли терапию (при наличии терапевтического эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили непрерывно 24 мес. Оптимальная продолжительность терапии больных с меланомой поздней стадии не установлена.

При хроническом вирусном гепатите В оптимальный режим дозирования не установлен. Обычно назначают по 4 500 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 6 мес. Если содержание маркеров вирусной репликации или HBsAg после 1 мес лечения не снизилось, дозу можно повысить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3–4 мес улучшение состояния не выявляют, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Детям с хроническим гепатитом В безопасно вводить Роферон-А в дозе до 10 000 000 МЕ/м². Эффективность применения Роферона-А у больных с хроническим гепатитом В, инфицированных ВИЧ, не доказана.

При хроническом вирусном гепатите C начальная доза — по 6 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 3 мес. Для закрепления полной ремиссии больным с нормализовавшимся уровнем АлАТ в сыворотке крови необходимо назначать препарат в поддерживающей дозе — по 3 000 000 МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3–9 мес. Если через 3 мес лечения уровень АлАТ в сыворотке крови не нормализовался, терапию следует прекратить. В большинстве случаев рецидив заболевания после проведения адекватной терапии возникает не позже чем через 4 мес после окончания лечения.

При остроконечных кондиломах Роферон-А вводят по 1 000 000–3 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 1–2 мес.

Приготовленный р-р препарата нельзя хранить более 2 ч при комнатной температуре и более 24 ч при температуре 2–8 °C.

Препарат, приготовленный из лиофилизированного сухого вещества и растворителя, не содержит консервантов, поэтому во избежание загрязнения не рекомендуют отбирать из флакона больше 1 дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

–повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону aльфа-2а или любому компоненту препарата;

– тяжелые заболевания сердца (в том числе в анамнезе). Указаний на прямое кардиотоксическое действие препарата нет, однако существует вероятность, что острые, самопроизвольно исчезающие токсические эффекты (например повышение температуры тела, озноб), часто сопровождающие лечение Рофероном-А, могут вызвать обострение имеющихся заболеваний сердца;

– тяжелые нарушения функции почек, печени;

– угнетение миелоидного ростка кроветворения;

– заболевания, сопровождающиеся судорогами и/или нарушениями функции ЦНС;

– хронический гепатит в стадии выраженной декомпенсации или цирроз печени;

– хронический гепатит у больных, принимающих или недавно принимавших иммунодепрессанты (за исключением кратковременного лечения стероидами);

– хронический миелолейкоз, если у пациента есть HLA-идентичный родственник и ему показана аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ниже приведены данные о побочном действии препарата, которые основаны на опыте лечения пациентов с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущей терапии и выявленными в поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом C. Большинство пациентов с онкологическими заболеваниями получали препарат в дозах, значительно превышавших рекомендуемые в настоящее время. Это, возможно, и объясняет более высокую частоту и степень тяжести побочных реакций в этой группе пациентов по сравнению с больными гепатитом В, у которых побочные реакции были обычно преходящими и через 1–2 нед после начала лечения состояние возвращалось к исходному. Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель.

Общие симптомы: часто — гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры тела, озноб, снижение аппетита, мышечная и головная боль, боль в суставах и потливость); эти побочные явления обычно ослабевают или исчезают при одновременном применении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, общая слабость и вялость.

Со стороны пищеварительного тракта: примерно у ⅔ пациентов с онкологическими заболеваниями ухудшался аппетит, у 50% из них возникала тошнота; реже — рвота, изменение вкусовых ощущений, ощущение сухости во рту, уменьшение массы тела, диарея, а также слабая или умеренная боль в животе; запор, метеоризм, усиление перистальтики и изжога — редко; в отдельных случаях сообщалось о рецидиве пептической язвы и о желудочно-кишечных кровотечениях, не представлявших опасности для жизни.

Изменения функции печени выражаются в повышении уровня АлАТ, а также ЩФ, ЛДГ и билирубина и, как правило, не требуют коррекции дозы препарата; описаны отдельные случаи реактивного гепатита; у больных гепатитом В изменение активности трансаминаз обычно свидетельствует об улучшении их клинического состояния.

Со стороны ЦНС: иногда возможны головокружение, нарушения зрения, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (тревога, нервозность) и сна; редко — суицидальные попытки, значительная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция и ишемическая ретинопатия.

Со стороны периферической нервной системы: иногда отмечали парестезию, онемение конечностей, нейропатию, зуд и тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: нарушения наблюдались примерно в ¹/₅ случаев у пациентов с онкологическими заболеваниями и проявлялись транзиторной артериальной гипо- и гипертензией, отеками, цианозом, аритмией, сердцебиением и болью в области груди; редко возникали кашель и незначительно выраженная одышка; описаны отдельные случаи отека легких, пневмонии, застойной сердечной недостаточности, остановки сердца и инфаркта миокарда; у больных гепатитом В нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы отмечали очень редко.

Со стороны кожи, ее придатков и слизистой оболочки: имеются отдельные сообщения об обострении герпетических высыпаний на губах, сыпи, зуде, сухости кожи и слизистой оболочке, выделениях из носа и о носовых кровотечениях; примерно в ¹/₅ случаев возникало незначительное или умеренное выпадение волос, обратимое после прекращения лечения.

Со стороны мочевыделительной системы: побочные реакции проявлялись протеинурией и повышением содержания клеточных элементов в моче; изредка повышался уровень азота мочевины в крови, а также креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови; в редких случаях отмечали ухудшение функции почек; описаны отдельные случаи ОПН, главным образом у пациентов с онкологическими заболеваниями с такими факторами риска, как заболевания почек или одновременное лечение нефротоксическими препаратами; отмечали нарушения водно-электролитного баланса, особенно при анорексии или обезвоживании организма.

Со стороны системы крови: достаточно часто — транзиторная лейкопения, которая редко требовала снижения дозы; у больных, у которых миелоидный росток кроветворения не был подавлен, тромбоцитопению выявляли реже; очень редко — снижение уровня гемоглобина и показателей гематокрита; у больных с миелосупрессией тромбоцитопению и снижение уровня гемоглобина — чаще. Восстановление гематологических показателей до исходного уровня обычно отмечали через 7–10 дней после прекращения лечения Рофероном-А.

Прочие реакции: редко — гипергликемия, реакции в месте инъекции, аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром), очень редко — бессимптомная гипокальциемия.

Антитела к интерферону: в некоторых случаях после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться специфические нейтрализующие белок антитела; поэтому, возможно, у отдельных больных будут выявлены антитела ко всем интерферонам, как природным, так и рекомбинантным. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно появляться у больных, ранее никогда не получавших интерферон.

В эксперименте на мышах относительная иммуногенность лиофилизированного Роферона-А со временем увеличивается при хранении препарата при температуре 25 °C. В клинических исследованиях с использованием лиофилизированного Роферона-А, хранившегося при температуре 25 °C, нейтрализующие антитела к Роферону-А выявлены примерно у ¹/₅ больных. Указаний на то, что наличие этих антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон-А, нет.

При хранении лиофилизированного Роферона-А при температуре 4 °C (рекомендованные условия хранения) повышения иммуногенности не отмечали. Результаты клинических исследований, проведенных у больных, применявших Роферон-А, хранившийся в соответствии с указанными условиями, свидетельствуют, что частота нейтрализующих антител к нему не превышает 6–9%.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Роферон-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения соответствующих заболеваний. Больных следует информировать не только о преимуществах этой терапии, но и о возможных побочных реакциях.

Необходимо постоянное наблюдение врачом пациента со слабо и умеренно выраженным нарушением функции почек, печени или костного мозга.

Следует проводить тщательное периодическое психоневрологическое обследование всех больных. Редко на фоне терапии отмечали суицидальные попытки; в подобных случаях лечение следует прекратить.

С осторожностью применяют Роферон-А у больных с тяжелой формой миелосупрессии, поскольку препарат может вызвать панцитопению, что повышает риск развития инфекции или возникновения кровотечения. Необходимо исследовать состав периферической крови до начала и регулярно в период лечения Рофероном-А.

У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, так как интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

В редких случаях при лечении Рофероном-А возникала гипергликемия; поэтому необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и обеспечить соответствующее наблюдение больного. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Роферон-А не рекомендуют назначать новорожденным и детям в возрасте младше 2 лет, поскольку в качестве консерванта он содержит бензиловый спирт, способный приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и развитию полиорганной недостаточности.

Во время лечения препаратом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В период беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза вследствие его применения для будущей матери превышает возможный риск для плода. Хотя результаты исследований на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить того, что его применение в период беременности может нанести вред плоду. При введении макакам-резус на ранних и средних сроках беременности препарата в дозе, значительно превышавшей рекомендуемую для клинического применения, у них отмечали увеличение количества выкидышей.

Неизвестно, проникает ли Роферон-А в грудное молоко. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата следует решать в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя в готовом к применению р-ре Роферона-А, может проникать через плаценту. При назначении р-ра Роферона-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на организм ребенка.

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон-А может оказывать влияние на скорость реакции и соответственно на выполнение определенных операций (например управление транспортными средствами, работу с потенциально опасными механизмами и т.п.).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: интерферон альфа может нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Хотя клиническая значимость этого эффекта пока не установлена, его следует учитывать при одновременном применении лекарственных средств, метаболизирующихся данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного применения интерферона альфа.

Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое и кардиотоксическое действие препаратов, применявшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия возможны после одновременного приема препаратов центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также взаимодействия для рибавирина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: сообщений о передозировке нет, однако повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться сонливостью, вялостью, прострацией и комой. Этих больных следует госпитализировать для обеспечения наблюдения врача и проведения соответствующих лечебных мероприятий.

При надлежащей поддерживающей терапии состояние больных с выраженными побочными реакциями на Роферон-А восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения. В клинических исследованиях кома зарегистрирована у 0,4% больных онкологического профиля.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: флаконы следует хранить при температуре 2–8 °C, не замораживая.

Дата добавления: 23/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru