РЕВМЕЛИД (REVMELID)

Gedeon Richter            G03F A01

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о, № 28

Эстрадиол гемигидрат               1,035 мг

Норэтистерона ацетат                 0,5 мг

Прочие ингредиенты: кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал картофельный, магния стеарат, повидон, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Оболочка: кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид C.I 77891 (Е171), макрогол, сепифильм 003 (макрогол-40 ОЕ стеарат (Е431), целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), метилгидроксипропилцеллюлоза (Е464).  

№ UA/6475/01/01 от 25.05.2007 до 25.05.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: препарат, содержащий эстроген-прогестаген для непрерывной заместительной терапии состояния эстрогенной недостаточности в постменопаузальный период.

Устраняет или ослабляет ранние симптомы эстрогенной недостаточности, предотвращает или ограничивает снижение минеральной плотности костной ткани, в то время как малые количества прогестагена вызывают формирование атрофического эндометрия и его персистирование за счет подавления менструации.

Эстрадиол: активный ингредиент, синтетический 17β-эстрадиол, по химической структуре и биологическим свойствам идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Замещает недостаток эстрогена в менопаузальный период и уменьшает выраженность симптомов менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной ткани, вызванную менопаузой или овариэктомией.

Норэтистерона ацетат: эстрогены обеспечивают пролиферацию эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Дополнительное введение прогестагена снижает, но не ликвидирует риск гиперплазии эндометрия, обусловленного эстрогенами, у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.

Результаты клинических исследований по изучению минерального состава костной ткани показали, что гормональная заместительная терапия препаратом эффективна в профилактике прогрессивной потери костной ткани в менопаузальный период.

17β-эстрадиол является основным эстрогеном природного происхождения, выявляемым в крови. После приема внутрь эстрадиол хорошо всасывается, большая часть его метаболизируется в слизистой оболочке кишечника, затем в печени в процессе первичного прохождения. Подвергается быстрой биотрансформации в печени: сначала под воздействием 17β-гидроксистероидной дегидрогеназы преобразуется в эстрон, который в ходе 16β-гидроксилирования и 17-кеторедуцирования редуцируется до эстриола, главного метаболита, выявляемого в моче. Различные сульфатные и глюкуроновые конъюгаты также выводятся с мочой. Меньшая часть эстрона преобразуется в катехоловый эстроген, 2-гидроксиэстрон, который затем метилируется до 2-метоксиэстрона. Эстрогены подвергаются внутрипеченочной рециркуляции, проходя в печени сульфатную и глюкуронидную конъюгацию. Выделение конъюгатов в кишечник происходит вместе с желчью и дальше происходит гидролиз в кишечнике с последующей резорбцией. Эстрадиол и другие соединения находятся в плазме крови, в основном в связанном с протеинами состоянии, главным образом с глобулинами, связывающими половые гормоны, и в меньшей степени — с альбуминами. После приема внутрь 2 мг 17β-эстрадиола максимальная концентрация в крови (90−100 пг/мл) достигается через 6 ч, через 24 ч концентрации составляет 50 пг/мл. Характерна существенная межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических показателей.

Норэтистерона ацетат после приема внутрь быстро и полностью гидролизируется до норэтистерона. В плазме крови норэтистерон связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны. После приема внутрь 1 мг норэтистерона максимальная концентрация норэтистерона в крови (6,5 нг/мл) достигается через 2 ч, через 24 ч концентрация составляет 0,2 нг/мл. Период распределения и полувыведения 0,4−2,6 ч и 7,7±1 ч соответственно. Гормон метаболизируется в первую очередь в печени до гидроксилированных производных и их сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, выводимых с мочой.

Концентрация норэтистерона выше при одновременном приеме с эстрадиолом, концентрации возрастают при повторных приемах до тех пор, пока не будет достигнута стадия насыщения. Это обусловлено связыванием с глобулином, связывающим половые гормоны, и, вероятно, замедлением метаболизма, вызванного эстрадиолом и норэтистероном.

ПОКАЗАНИЯ: лечение симптомов эстрогенной недостаточности в постменопаузальный период у женщин с интактной маткой.

Как препарат вторичного выбора для профилактики остеопороза в постменопаузальный период при наличии высокого риска переломов костей у женщин с непереносимостью либо противопоказаниями к применению других лекарственных препаратов, предназначенных для профилактики остеопороза. 

ПРИМЕНЕНИЕ: Ревмелид является комбинированным препаратом для непрерывной гормональной заместительной терапии женщин с интактной маткой.

Лечение можно начинать лишь через 1 год после последней естественной менструации, так как у женщин, находящихся в перименопаузальный период и принимающих Ревмелид, чрезвычайно часто возникают вагинальные кровотечения.

Принимать не разжевывая по 1 таблетке в сутки, без перерывов, желательно в одно и то же время суток.

Лечение симптомов постменопаузы начинают и проводят наиболее низкой эффективной дозой и как можно в более короткие сроки.

В случае профилактики климактерического остеопороза, эффект, проявляемый гормональной заместительной терапией на минеральную массу костей, имеет дозозависимый характер, в ходе лечения следует также учитывать индивидуальную чувствительность.

Может потребоваться переход к другому комбинированному препарату с более высоким содержанием гормонов, если после 3 мес лечения терапевтический эффект неудовлетворительный.

К приему Ревмелида можно приступать в любой по усмотрению день в случае аменореи и при отсутствии гормонального лечения, а также при переходе от другого комбинированного гормонального препарата, предназначенного для беспрерывного приема. Переход от многофазных режимов гормональной заместительной терапии к приему Ревмелида должен осуществляться сразу после прекращения кровотечения в результате отмены гормонов.

Ввиду того, что прогестагены назначаются исключительно с целью предупреждения развития гиперплазии эндометрия, при отсутствии матки следует назначать эстрогенную монотерапию. При пропуске очередной таблетки следует восполнить пропущенную дозу в течение 12 ч; следующую таблетку принимают на следующий день. Пропуск таблетки повышает вероятность прорывного или мажущего кровотечения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

Рак молочной железы (в том числе и в анамнезе) или подозрение на него.

Злокачественные эстрогензависимые опухоли (например рак эндометрия) или подозрение на них.

Генитальное кровотечение неизвестной этиологии.

Нелеченная гиперплазия эндометрия.

Идиопатическая или венозная тромбоэмболия, в том числе и в анамнезе (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия).

Активная или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболия (например стенокардия, инфаркт миокарда).

Болезни печени в острой фазе (в том числе и в анамнезе) до момента полной нормализации функциональных показателей.

Порфирия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее частые побочные эффекты, отмечаемые примерно у 10−20% испытуемых в клинических исследованиях с низкими дозами гормонов для заместительной терапии: влагалищные кровотечения, болезненность молочных желез. Влагалищные кровотечения обычно возникали в первые месяцы лечения. Боль в молочных железах обычно исчезала после нескольких месяцев лечения.

Инфекции: генитальный кандидоз или вагинит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Обмен веществ: задержка жидкости в организме.

Психические расстройства: депрессия или ухудшение ее течения, раздражительность, деменция (очень редко).

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень или ухудшение течения мигрени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбофлебит поверхностных вен, тромбоэмболия глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда (очень редко).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, боли в животе, вздутие живота или ощущение дискомфорта в животе, флатуленция, поражение желчного пузыря (очень редко).

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: алопеция, гирсутизм, акне, кожный зуд, крапивница. Очень редко: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы: болезненность молочных желез, влагалищное кровотечение, отек молочных желез или увеличение их в размерах, фиброз матки, ухудшение течения фиброза матки или рецидив его, рак молочной железы, рак эндометрия.

Реакции в месте введения и прочие: периферический отек, толерантность к препарату, увеличение массы тела.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Ревмелид противопоказан в период беременности и при подозрении на нее. В случае наступления беременности прием Ревмелида следует немедленно прекратить.

Прием эстрогенов в период беременности может вызвать поражение плода. Немногочисленные случаи влияния норэтистерона в период беременности указывают на подобные эффекты. При приеме в дозах, превышающих обычно применяемые при гормональной терапии, отмечали маскулинизацию плода женского пола. Существующие на сегодня результаты большинства эпидемиологических исследований свидетельствуют, что при случайном влиянии комбинаций эстрогенов отсутствуют тератогенный и фетотоксический эффекты.

В период кормления грудью прием Ревмелида противопоказан.

Препарат не предназначен для применения у детей.

Клинического опыта применения препарата у лиц в возрасте старше 65 лет недостаточно.

Гормональная заместительная терапия предназначена для лечения лишь тех климактерических симптомов, которые затрудняют повседневную жизнь пациентки. Во всех случаях, не реже одного раза в год, в индивидуальном порядке следует проводить оценку пользы лечения и его побочных эффектов; гормональную заместительную терапию можно продолжать лишь в том случае, если она приносит больше пользы, чем риска.

Прежде чем начать или возобновить лечение Ревмелидом, необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследование (включая органы малого таза и молочные железы) проводят с учетом анамнеза, показаний и особых указаний по применению препарата. В ходе лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования, характер и частоту которых устанавливают в индивидуальном порядке. Следует призывать пациенток сообщать лечащему врачу или медицинской сестре обо всех изменениях, выявляемых ими в молочных железах. Обследования, включая маммографию, проводят в соответствии с установленным порядком профилактического осмотра и клинических данных у конкретной пациентки.

Строгое наблюдение больной необходимо либо при наличии у нее какого-либо из нижеперечисленных состояний, в том числе и в анамнезе, либо их обострения в период беременности или в ходе ранее проводимого гормонального лечения при лейомиоме (фиброз матки) или эндометриозе; факторы риска эстрогензависимой опухоли (например первая степень наследственности в случае рака молочной железы); АГ; заболевания печени (например аденома); сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них; холелитиаз; мигрень или выраженные головные боли; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; БА; отосклероз.

Лечение следует прекратить при выявлении противопоказаний, а также в таких случаях: желтуха или нарушение функции печени; значительное повышение АД; появление мигренеподобной головной боли; наступление беременности.

Риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия выше при длительном приеме эстрогена в качестве монотерапии. Периодическое, в течение не менее 12 дней за цикл, дополнительное назначение прогестагена женщинам, не перенесшим гистерэктомии, значительно снижает риск заболевания.

В первые месяцы лечения возможны прорывные или мажущие кровотечения. Если такие кровотечения возникают на более поздних этапах лечения либо продолжаются после его прекращения, следует провести повторное обследование, возможно с биопсией эндометрия для исключения злокачественного образования.

Рандомизированное, плацебо-контролированное исследование WHI (Womens Health Initiative) и эпидемиологические исследования, включая MWS (Million Wоmen Study), выявили повышение риска развития рака молочной железы при многолетнем приеме эстрогенов, эстроген-прогестагенных комбинаций или тиболона. При любой гормональной заместительной терапии повышение риска очевидно в первые годы лечения, который по мере увеличения продолжительности лечения возрастает, однако, после прекращения терапии, в течение нескольких, чаще 5 лет, возвращается к исходному уровню.

Гормональная заместительная терапия, особенно комбинации эстрогена с прогестагеном, усиливают затемнение на маммографических снимках, затрудняя распознавание раковых изменений в молочной железе.

Риск развития гиперплазии и рака эндометрия в интактной матке возрастает с увеличением продолжительности лечения несбалансированными эстрогенами. По данным эпидемиологических исследований, оптимальная оценка риска рака эндометрия у женщин, не получающих лечения, показывает, что примерно у 5 женщин из 1000 будет установлен этот диагноз в возрасте 50−65 лет. У женщин, получающих несбалансированную эстрогенную терапию, по сравнению с не получающими, отмечали 2−12-кратное повышение риска рака эндометрия в зависимости от длительности лечения и доз эстрогена. Добавление прогестагена к эстрогенной терапии значительно снижает повышенный риск заболевания.

Гормональная заместительная терапия сопровождается более высоким относительным риском развития тромбоза вен, например тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии сосудов легких. В ходе одного рандомизированного, контролированного испытания и эпидемиологических исследований выявлено, что риск тромбоза вен при лечении в 2−3 раза выше, чем при отсутствии такового. Считается, что за 5-летний период на 1000 женщин 50−59-летнего возраста, не получающих терапию, приходится 3 случая развития тромбоза вен, а на 1000 пациенток в возрасте 60−69 — 8 случаев. Полагают, что количество дополнительных случаев развития тромбоза вен среди 1000 здоровых 50−59-летних женщин, получающих гормональную заместительную терапию, за 5-летний период составит 2−6 случаев (наилучшая оценка равна 4), а среди 1000 в возрасте 60−69 — 5−15 случаев (наилучшая оценка равна 9). Развитие тромбоза вен наиболее вероятно на первом году лечения.

Общепризнанными факторами риска развития тромбоза вен являются: наличие заболевания в личном или семейном анамнезе, высокая степень ожирения (индекс массы тела >30 кг/м²) и заболевание системной красной волчанкой. Повышенный риск развития тромбоза вен отмечают при наличии тромбоза или состояний тромбофилии в анамнезе. Гормональная заместительная терапия повышает риск заболевания. При наличии в семейном анамнезе тромбоэмболии или повторных спонтанных абортов, следует провести обследование пациентки с целью исключения предрасположенности к тромбофилии. Запрещается приступать к гормональной заместительной терапии, пока не будет завершено тщательное обследование такой пациентки на наличие факторов, предрасполагающих к тромбофилии, или не будет начата антикоагулянтная терапия. Следует тщательно взвешивать пользу и риск заместительной гормональной терапии при назначении ее больным, принимающим антикоагулянты.

Длительная иммобилизация, тяжелые травмы и обширные хирургические вмешательства временно повышают риск развития тромбоза вен. В послеоперационный период следует строго следить за обеспечением всех профилактических мероприятий по предупреждению развития тромбоза вен. При планировании хирургического вмешательства, приводящего к длительной иммобилизации больной, особенно на органах брюшной полости или в ортопедической хирургии нижних конечностей, за 4−6 нед до операции следует по возможности временно прервать гормональную заместительную терапию. Лечение можно возобновить лишь после полного восстановления подвижности пациентки.

В случае развития тромбоза вен в ходе гормональной терапии, прием препарата следует прекратить. Пациенток следует предупреждать о необходимости незамедлительного обращения за врачебной помощью в случае появления признаков тромбоза вен (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

ИБС: результаты двух больших клинических исследования, WHI и HERS (Heart and Estrogen/рrogestin Replacement Study), продемонстрировали вероятное повышение риска сердечно-сосудистой заболеваемости на первом году лечения и отсутствие преимуществ.

Цереброваскулярные заболевания: данные большого клинического исследования WHI указали (как вторичный результат) на повышенный риск развития инсульта у здоровых женщин в период беспрерывного лечения комбинированными конъюгированными эстроген-МРА-содержащими препаратами. Считается, что среди не получающих заместительную гормональную терапию женщин в возрасте 50−59 лет, за 5-летний период количество заболеваний будет составлять около 3 случаев на 1000 человек, а в 60−69 — 11 случаев. Считается, что за тот же период времени количество дополнительных случаев инсульта, на 1000 женщин в возрасте 50−59 лет, принимающих конъюгированные эстрогены с МРА, составит 0−3 случая (наилучшая оценка равна 1), а на 1000 60−69-летних — 1−9 случаев (наилучшая оценка равна 4). Неизвестно, обусловливает ли повышенный риск заболевания другая гормональная заместительная терапия.

Рак яичника: в некоторых эпидемиологических исследованиях продолжительное, не менее чем 5−10-летнее применение эстрогенной гормональной заместительной терапии после гистерэктомии связано с повышенным риском развития рака яичника. Не ясно, отличается ли длительная комбинированная гормональная терапия по степени риска от эстрогенной монотерапии.

Больные с заболеваниями сердца и почек требуют тщательного наблюдения, так как эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме. В терминальной стадии почечной недостаточности следует обеспечить строгий медицинский контроль ввиду возможного повышения плазменных концентраций действующих веществ Ревмелида.

Лечение эстрогеном пациенток с ранее установленой гипертриглицеридемией требует повышенной осторожности из-за возможности значительного повышения уровня ТГ в сыворотке крови с последующим развитием, в редких случаях панкреатита.

Эстрогены повышают уровень глобулина, связывающего гормон щитовидной железы (TBG), что приводит к увеличению общего количества циркулирующего в крови гормона щитовидной железы, определяемого с помощью связанного с белками йода, уровней Т₄ (столбиковый или радиоиммунный метод) или Т₃ (радиоиммунный метод). Снижение фиксации Т₃ на резине указывает на повышение уровня глобулина, связывающего гормон щитовидной железы (TBG). Концентрация свободных Т₄ и Т₃ не изменяется. Плазменные концентрации других связывающих белков могут повышаться, например глобулинов, связывающих глюкокортикоидный гормон (CBG), половые гормоны (SHBG), приводя к увеличению в крови уровней кортикостероидных и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются неизменными. Возможно повышение концентрации других плазменных белков (субстрат ангиотензиногена/ренина, α₁-антитрипсин, церулоплазмин).

Убедительных данных об улучшении когнитивной функции нет. Данные исследования WHI указывают на возможное повышение риска развития деменции у пациенток, начавших беспрерывное лечение комбинацией СЕЕ и МРА в возрасте старше 65 лет. Не известно, приемлемы ли эти данные к женщинам младшего возраста в постменопаузальный период, а также к применению других гормональных препаратов для заместительной терапии.

При непереносимости лактозы следует учесть, что каждая таблетка препарата содержит по 46,035 мг моногидрата лактозы.

Эстрогены могут влиять на показатели некоторых лабораторных анализов, например функции щитовидной железы, тесты на толерантность к глюкозе.

Сообщений о воздействии на способность управлять транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами нет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: метаболизм эстрогенов и прогестагенов усиливается при одновременном приеме с ними индукторов микросомальных ферментов печени, в частности системы CYP450 (например противосудорожных препаратов: барбитуратов, фенитоина, карбамазепина; противомикробных средств: рифампицина, рифабутина; противовирусных препаратов: невирапина, эфавиренза).

Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны в качестве сильных ингибиторов, при одновременном назначении со стероидными гормонами они могут оказывать индуцирующее действие.

Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), индуцируют метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

Усиление метаболизма эстрогенов и прогестагена приводит к снижению эффекта терапии и изменениям в характере маточных кровотечений.

Может потребоваться корректировка доз пероральных антидиабетических препаратов инсулина ввиду изменения толерантности к глюкозе.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (например кетоконазола) могут повышать уровень активных ингредиентов Ревмелида в крови. 

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы: тошнота, рвота. Специфического антидота нет.

Лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 15−30 °С.

Дата добавления: 31/08/2007
Дата изменения: 19/09/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru