НОРКУРОН^® (NORCURON^®)

VECURONII BROMIDUM M03A C03

Organon

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

лиофил. пор. д/ин. 4 мг амп., с раств. в амп. 1 мл, № 50 1396,76 грн.

Векурония бромид 4 мг

№ П.09.02/05324 от 27.09.2002 до 27.09.2007

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: векуроний бромид (1‑(3α , 17β‑диацетокси‑2b пиперидино‑5α‑андростан‑16β‑ил)‑1‑метилпиперидиний бромид) — недеполяризующий миорелаксант, аминостероид с периферическим механизмом действия. Норкурон блокирует передачу с моторных нервных окончаний на поперечнополосатые мышцы путем конкурентного по отношению к ацетилхолину связывания с Н‑холинорецепторами концевых пластинок синапсов. В отличие от блокаторов нервно-мышечной передачи деполяризующего действия, например сукцинилхолина, Норкурон не вызывает мышечных фасцикуляций.

В течение 90–120 с после в/в введения в дозе 0,08–0,1 мг/кг массы тела (приблизительно 2×ЕD₉₅ на фоне нейролептанестезии) достигаются оптимальные условия для эндотрахеальной интубации, а в течение 3–4 мин после введения указанной дозы развивается общий паралич мышц, позволяющий выполнять любые оперативные вмешательства. Длительность клинически значимого эффекта до восстановления нервно-мышечной передачи на 25% (время до восстановления сокращений, амплитуда которых повышается до 25% амплитуды исходного сокращения) происходит через 20–30 мин, до 95% — через 40–50 мин. При введении в более высоких дозах максимальная нервно-мышечная блокада развивается раньше и более продолжительна. При введении в дозах 0,15; 0,2; 0,25 и 0,3 мг/кг массы тела начало действия в среднем отмечается соответственно через 146; 110; 92 и 77 с. Средняя продолжительность клинического действия при введении в этих дозах — соответственно 41; 55; 70 и 86 мин. После применения препарата в таких высоких дозах восстановление нервно-мышечной передачи также происходит постепенно, но в течение более длительного времени. Если Норкурон вводят посредством постоянной в/в инфузии, состояние 90% нервно-мышечной блокады поддерживается при постоянной скорости введения препарата. При этом время спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости после окончания инфузии не увеличивается. Норкурон при введении в рекомендуемых дозах не имеет кумулятивного эффекта, поэтому можно последовательно вводить несколько поддерживающих доз. Указанные свойства позволяют применять Норкурон как при кратковременных, так и при продолжительных хирургических вмешательствах. При применении в клинических дозах Норкурон не проявляет ваголитической и ганглиоблокирующей активности. Ингибиторы холинэстеразы (например неостигмин, пиридостигмин) являются антагонистами Норкурона.

После в/в введения период полураспределения составляет 2,2±1,4 мин. Векуроний распределяется преимущественно во внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,27 л/кг у взрослых пациентов. Плазматический клиренс векурония составляет 5,2±0,7 мл/кг/мин, период полувыведения — 71±20 мин. Метаболизируется в незначительной степени. В моче и желчи определяется 3-гидрокси-метаболит препарата, способный вызывать нервно-мышечную блокаду, активность которого составляет 50% активности Норкурона. У пациентов с нормальной функцией печени и почек концентрация этого метаболита ниже уровня, определяемого лабораторными методами, поэтому его действие не усиливает эффект Норкурона. Через 24 ч после в/в введения 40–80% введенной дозы выделяется с желчью, приблизительно 95% в неизмененном виде и 5% — в виде 3-гидрокси-векурония. С мочой в течение 24 ч после введения выводится около 30% препарата.

ПОКАЗАНИЯ: для облегчения эндотрахеальной интубации и релаксации скелетных мышц во время хирургических вмешательств под общей анестезией.

ПРИМЕНЕНИЕ: перед применением 4 мг векурония бромида растворяют соответственно в 1 мл воды для инъекций. Для получения р-ра более низкой концентрации полученный р-р можно разбавлять следующими растворителями: 5% р-ром глюкозы, 0,9% р-ром натрия хлорида, р-ром Рингера, составным р-ром Рингера и 5% глюкозы или 0,9% р-ром натрия хлорида и 5% р-ром глюкозы.

Дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуется использование нейромиографа для мониторинга нервно-мышечной блокады и восстановления нервно-мышечной передачи.

Дети и взрослые

Доза для интубации: 0,08–0,1 мг/кг массы тела.

Дозы Норкурона для хирургических вмешательств после интубации с применением сукцинилхолина: 0,03–0,05 мг/кг массы тела. Норкурон вводят после прекращения клинического действия сукцинилхолина.

Поддерживающая доза: 0,02–0,03 мг/кг массы тела. Поддерживающую дозу вводят, когда амплитуда мышечного ответа восстанавливается до 25% исходной.

У пациентов с ожирением дозу необходимо рассчитывать без учета массы подкожной жировой клетчатки.

Поскольку ингаляционные анестетики потенцируют действие Норкурона (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), дозу Норкурона при их применении необходимо снизить.

В случаях когда по какой-либо причине возникала необходимость отдельным пациентам ввести препарат в более высокой дозе, во время оперативного вмешательства как под галотановым наркозом, так и под нейролептанестезией применяли от 0,15 до 0,3 мг векурония бромида на 1 кг массы тела, при этом нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы при адекватной вентиляции легких не отмечали. При применении Норкурона в таких высоких дозах происходит изменение фармакодинамических параметров, а именно: уменьшается время до начала действия и увеличивается длительность действия (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

При кесаревом сечении и применении у новорожденных доза не должна превышать 0,1 мг/кг.

Новорожденные и дети в возрасте до 1 года

Начальная доза для новорожденных и детей в возрасте до 4 мес —0,01–0,02 мг/кг массы тела с ее последующим повышением до 90–95% угнетения мышечного ответа. Дозирование у детей от 5 мес до 1 года такое же, как и у взрослых. Тем не менее, действие Норкурона у этих пациентов развивается раньше, чем у взрослых и детей старшего возраста, поэтому для достижения удовлетворительных условий для интубации не требуется высокая доза препарата. Поддерживающие дозы следует вводить реже.

Дозировка при постоянном в/в введении

При постоянном в/в введении рекомендуют вначале болюсно ввести нагрузочную дозу (ЕD₉₀ или 2´ЕD₉₀), а затем, после начала восстановления нервно-мышечной передачи, перейти на в/в капельное введение. Рекомендуется такая скорость введения, при которой амплитуда мышечного ответа сохраняется на уровне 10% исходной. Взрослым вводят со скоростью 0,8–1,4 мкг/кг/мин. Во время инфузии контролируют степень нервно-мышечной блокады.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к векуронию или бромидам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны анафилактические и гистаминопосредованные реакции, в том числе местные — кожный зуд, эритема в месте введения, и генерализованные (анафилактоидные) — бронхоспазм, изменения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Особая настороженность в отношении развития анафилаксии необходима при наличии в анамнезе указаний на анафилактическую реакцию на другие миорелаксанты, поскольку к препаратам этой группы существует перекрестная чувствительность.

При проведении экспериментальных исследований с внутрикожным введением Норкурона было установлено, что этот препарат имеет лишь незначительную способность вызывать локальное высвобождение гистамина. В контролируемых клинических испытаниях не удалось выявить существенного повышения концентрации гистамина в плазме крови после в/в введения Норкурона. Однако при широком применении Норкурона в клинической практике такие случаи иногда отмечали.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: как и другие миорелаксанты, Норкурон должен вводить только опытный специалист. Поскольку Норкурон вызывает расслабление дыхательных мышц, пациентам необходимо проводить ИВЛ до восстановления самостоятельного дыхания.

При введении блокаторов нервно-мышечной передачи возможны анафилактические реакции. Несмотря на то что при применении Норкурона такие реакции развиваются очень редко, необходимо обеспечить адекватные условия для устранения этих реакций (см. также ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

В рекомендуемых дозах Норкурон не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему, а потому не устраняет брадикардию, которая может возникать при применении некоторых анестетиков и опиатов, а также вследствие вагусных рефлексов во время операции. Поэтому рекомендуется соответственно изменить дозу холинолитиков, применяемых для премедикации, особенно при вероятном раздражении n. vagus (оперативные вмешательства на органе зрения, брюшной полости или в аноректальной области).

Для предоставления определенных рекомендаций относительно применения Норкурона в отделениях интенсивной терапии недостаточно данных. У пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, при длительном введении Норкурона, как и других миорелаксантов, отмечали увеличение длительности нервно-мышечной блокады. Важно, чтобы таким больным во время длительной нервно-мышечной блокады проводили адекватную анальгезию и седацию, а также осуществляли тщательный контроль нервно-мышечной передачи. Кроме этого, при введении миорелаксантов необходимо тщательно определять дозы, которые бы не вызывали полную блокаду. Все это должны осуществлять клиницисты, имеющие опыт применения миорелаксантов и знакомые с методиками наблюдения за нервно-мышечным тонусом.

При заболеваниях печени и желчных путей фармакокинетика Норкурона изменяется незначительно, эти изменения являются дозозависимыми. В дозе 0,1 мг/кг массы тела отмечают незначительное и статистически недостоверное увеличение продолжительности действия и более позднее его начало. В дозах 0,15 и 0,2 мг/кг препарат начинает действовать не позже, чем у здоровых пациентов. При применении препарата в дозе 0,15 мг/кг не происходит изменений длительности терапевтического действия, а в дозе 0,2 мг/кг — существенного увеличения времени действия и интервала восстановления проводимости.

У больных с нарушениями функции почек выявляют незначительные изменения фармакокинетических параметров Норкурона. Отмечена определенная резистентность у пациентов с почечной недостаточностью — при введении препарата этим пациентам может клинически незначимо увеличиваться время до начала действия и длительность восстановления мышечного тонуса.

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы, у лиц старческого возраста, при наличии отечного синдрома объем распределения препарата увеличивается, поэтому действие Норкурона развивается позже.

Как и другие миорелаксанты, Норкурон необходимо применять с особой осторожностью при нарушениях нервно-мышечной передачи и после полиомиелита. У больных с тяжелой псевдопаралитической миастенией и синдромом Итона — Ламберта Норкурон в невысоких дозах может вызвать выраженный эффект, поэтому препарат вводят этим пациентам методом титрации под строгим контролем клинического ответа.

При операциях с применением гипотермии продолжительность действия Норкурона увеличивается.

Действие Норкурона усиливается при гипокалиемии (после рвоты, диареи и применения диуретиков), гипермагниемии, гипокальциемии (после массивных гемотрансфузий), гипопротеинемии, дегидратации, ацидозе, гиперкапнии, кахексии. При назначении Норкурона следует провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса и КОР.

Для оценки потенциальной угрозы для плода при применении Норкурона в период беременности недостаточно данных экспериментальных и клинических исследований. Норкурон можно вводить беременным только в случае, если потенциальная польза применения этого препарата для будущей матери превышает возможный риск для плода. Не установлено, выделяется ли векурония бромид с грудным молоком.

Норкурон, введенный в дозе до 0,1 мг/кг, безопасен для пациенток, которым выполняют кесарево сечение. Норкурон не влияет на результаты оценки по шкале Апгар, на тонус мышц и на кардиореспираторную адаптацию у новорожденных. Уровень концентрации Норкурона в крови пуповины свидетельствует об очень незначительной его способности проникать через плаценту, что не приводит к появлению клинических признаков нежелательных реакций у новорожденных.

У пациенток, принимающих соли магния для лечения при токсикозе беременных, восстановление тонуса мышц после вызванной Норкуроном нервно-мышечной блокады может быть неполным, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду; в случае приема пациенткой магния сульфата дозу Норкурона необходимо снизить в соответствии с реакцией мышц.

В течение 24 ч после полного устранения вызванной Норкуроном нервно-мышечной блокады не рекомендуют работать с потенциально опасными механизмами или управлять транспортными средствами.

Применение в педиатрии:

— для новорожденных и детей в возрасте до 1 года ЕD₉₀ векурония бромида при галотановом наркозе (приблизительно 28 мг/кг) почти не отличается от соответствующей дозы для взрослых; время до начала действия Норкурона у новорожденных значительно короче, чем у взрослых и детей старшего возраста, что, возможно, обусловлено уменьшением времени циркуляции в крови и относительно большим сердечным выбросом; более быстрое начало действия препарата, возможно, также обусловлено повышенной чувствительностью нервно-мышечного синапса у новорожденных к действию миорелаксантов; у новорожденных отмечена большая продолжительность действия Норкурона по сравнению со взрослыми, поэтому поддерживающие дозы Норкурона новорожденным вводят не так часто;

— для детей в возрасте старше 1 года ЕD₉₀ векурония бромида при галотановом наркозе несколько выше (приблизительно 32 мг/кг), но достоверно не отличается от соответствующей дозы для взрослых; у детей в сравнении со взрослыми в основном происходит уменьшение длительности клинического эффекта на 30%, а длительности восстановления тонуса мышц после применения Норкурона — на 20–30%.

У детей, как и у взрослых, при повторном введении поддерживающих доз, составляющих приблизительно ¹/₄ начальной дозы и вводимых при восстановлении амплитуды сокращения мышц на 25% в сравнении с исходной величиной, не отмечали кумулятивного эффекта. Увеличение у новорожденных длительности восстановления тонуса мышц после введения Норкурона не настолько значительно, чтобы обусловить применение дополнительных средств для устранения нервно-мышечной блокады. У новорожденных антагонисты так же эффективны, как и у детей старшего возраста и взрослых.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: продолжительность и выраженность действия недеполяризующих миорелаксантов усиливают галотан, эфир для наркоза, энфлуран, изофлуран, метоксифлуран, циклопропан, тиопентал в высоких дозах, метогекситал, кетамин, фентанил, гаммагидроксибутират, этомидат, пропофол, сочетание с другими недеполяризующими миорелаксантами, предварительное применение сукцинилхолина, некоторые антибиотики (аминогликозиды, полипептидные антибиотики, ациламинопенициллин), метронидазол в высоких дозах, диуретики, блокаторы α- и β-адренорецепторов, тиамин, ингибиторы МАО, хинидин, протамин, соли магния.

Снижают эффективность препарата неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин, производные аминопиридина, предшествовавшее длительное применение кортикостероидов, фенитоина или карбамазепина, норэпинефрин, азатиоприн (транзиторный и невыраженный эффект), теофиллин, кальция хлорид.

Непрогнозируемый эффект (усиление или ослабление действия) при сочетании с деполяризующими миорелаксантами (сукцинилхолин и др.).

Препарат можно также вводить в/в с приготовленными р‑рами фентанила, дроперидола, никоморфина гидрохлорида и панкурония бромида. Совместимость с другими лекарственными средствами не изучена.

После растворения Норкурона в воде для инъекций полученный р‑р можно развести до концентрации 40 мг/л следующими р‑рами: 5% р‑ром глюкозы, 0,9% р‑ром натрия хлорида, р‑ром Рингера, составным р‑ром Рингера и 5% р‑ром глюкозы; указанный выше восстановленный раствор можно также добавлять в системы для в/в инфузий с р‑ром Рингера с лактатом, р‑ром Рингера с лактатом и 5% р‑ром глюкозы, 0,9% р‑ром натрия хлорида и 5% р-ром глюкозы, гемацелом, 5% р‑ром декстрана‑40 в 0,9% р‑ре натрия хлорида. Совместимость с другими р‑рами не изучена.

Как и в случае с большинством других препаратов несовместимость Норкурона отмечали при добавлении р‑ров препарата в р‑ры, содержащие тиопентон.

Норкурон не рекомендуют смешивать в одном объеме с другими р‑рами или препаратами, если совместимость компонентов не установлена.

После восстановления р‑ра Норкурона или после его разведения согласно инструкции полученный р‑р можно сохранять в течение 24 ч при температуре 15–25 °C при дневном свете; если восстановление или разведение р‑ра происходит без строгого соблюдения условий асептики, то такие р‑ры для сохранения микробиологической чистоты можно хранить не более 12 ч при температуре 15–25 °C; впрочем, ввиду возможности контаминации неиспользованные остатки р‑ра рекомендуют вылить.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке больного следует перевести на ИВЛ. В качестве антидота применяют ингибиторы холинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) в соответствующих дозах. При недостаточном эффекте от введения антидотов продолжают ИВЛ до восстановления самостоятельного дыхания; повторное введение ингибиторов холинэстеразы может представлять опасность.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. После растворения препарат можно хранить при температуре 15–25 °C в течение 24 ч.

Дата добавления: 22/09/2006
Дата изменения: 13/11/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru