НЕЙПОГЕН (NEUPOGEN)

FILGRASTIMUM L03A A02

Roche

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 30 млн ЕД шприц-тюбик 0,5 мл, № 1

р-р д/ин. 30 млн ЕД шприц-тюбик 1 мл, № 1

р-р д/ин. 30 млн ЕД фл. 1 мл, № 5

Филграстим               30 млн ЕД

Прочие ингредиенты: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид до рН=4, сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций.

р-р д/ин. 48 млн ЕД шприц-тюбик 0,5 мл, № 1

р-р д/ин. 48 млн ЕД шприц-тюбик 1,6 мл, № 1

р-р д/ин. 48 млн ЕД фл. 1,6 мл, № 5

Филграстим               48 млн ЕД

Прочие ингредиенты: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид до рН=4, сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций.

№ 370/05-300200000 от 10.01.2005 до 24.04.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — гликопротеин, который регулирует образование функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного мозга. Нейпоген, который содержит рекомбинантный Г-КСФ, значительно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в течение первых 24 ч после введения с незначительным увеличением количества моноцитов.

Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов в интервале рекомендуемых доз зависит от дозы препарата. Функция нейтрофильных гранулоцитов, образующихся в организме человека при введении Нейпогена, нормальная или усиленная, что было продемонстрировано исследованиями хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения Нейпогеном количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50% на протяжении 1–2 дней и до нормального уровня — на протяжении 1–7 дней.

Лечение Нейпогеном значительно снижает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении, которые нередко отмечаются у больных, получающих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Больные, получавшие Нейпоген и цитотоксическую химиотерапию или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, реже нуждаются в госпитализации и требуют менее продолжительного лечения в стационаре, а также более низких доз антибиотиков по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию.

Применение Нейпогена как самостоятельно, так и после химиотерапии активирует клетки —  предшественники гемопоэза в периферической крови. Эти аутологические клетки — предшественники периферической крови можно получать у больного и вводить ему после лечения высокими дозами цитостатиков или вместо трансплантации костного мозга, или в дополнение к ней. Введение клеток — предшественников периферической крови ускоряет восстановление кроветворения, снижая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной) Нейпоген стабильно увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними проявлений.

Фармакокинетика. Как при в/в, так и при п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его концентрации в сыворотке крови от дозы. После п/к введения в рекомендуемых дозах концентрации в сыворотке крови превышали 10 нг/мл на протяжении 8–16 ч. Объем распределения составляет приблизительно 150 мл/кг.

Как после п/к, так и после в/в введения элиминация филграстима из организма протекает по кинетике 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 ч, а клиренса приблизительно равен 0,6 мл/мин/кг.

Непрерывная инфузия филграстима на протяжении до 28 сут больным после аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась признаками кумуляции и увеличением периода полувыведения.

ПОКАЗАНИЯ: для уменьшения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний, а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Мобилизация аутологичных клеток —предшественников периферической крови, в том числе после миелосупрессивной терапии для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблативной терапии.

Детям и взрослым с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов <500/мм³) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе показано продолжительное лечение Нейпогеном для увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений.

ПРИМЕНЕНИЕ: Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии

По 0,5 МЕ (5 мкг/кг массы тела) 1 раз в сутки.

При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга

Начальная доза — 1 МЕ/кг в сутки в/в капельно на протяжении 30 мин или 24 ч или же 1 МЕ/кг в сутки путем непрерывной п/к инфузии на протяжении 24 ч.

Нейпоген разводят в 20 мл 5% р-ра глюкозы (см. Указания относительно разведения). Первую дозу Нейпогена вводят не раньше чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии или трансплантации костного мозга.

После того как пройдет момент максимального снижения количества нейтрофильных гранулоцитов, суточную дозу нужно скорректировать в зависимости от динамики количества нейтрофильных гранулоцитов. Если число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000/мм³ на протяжении 3 дней подряд, дозу Нейпогена снижают до 0,5 МЕ/кг в сутки; потом, если абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000/мм³ на протяжении 3 дней подряд, Нейпоген отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов снижается до <1000/мм³, дозу Нейпогена нужно снова повысить согласно приведенной схеме.

При мобилизации клеток — предшественников периферической крови (мобилизации клеток — предшественников периферической крови у больных, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичных клеток — предшественников периферической крови с трансплантацией костного мозга или без него)

Для активации клеток — предшественников периферической крови, проведенной как самостоятельная терапия, — по 1,0 МЕ (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/к введения 1 раз в сутки на протяжении 6 дней подряд. Для инфузий Нейпоген разводят в 20 мл 5% р-ра глюкозы (см. Указания относительно разведения). Рекомендуется делать три лейкафереза подряд на 5–7-й день.

Для мобилизации клеток — предшественников периферической крови после миелосупрессивной химиотерапии — по 0,5 МЕ (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез нужно проводить на протяжении периода, когда абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов повышается с <500 до >5000/мм³. Больным, не получающим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные процедуры лейкафереза.

Тяжелая хроническая нейтропения

Врожденная нейтропения: начальная доза — по 1,2 МЕ (12 мкг)/кг в сутки п/к однократно или в несколько введений.

Идиопатическая или периодическая нейтропения: по 0,5 МЕ (5 мкг)/кг в сутки п/к однократно или в несколько введений.

Особые указания относительно дозирования

Клинические исследования Нейпогена включали небольшое число больных пожилого возраста, однако специальных исследований в этой возрастной группе не проводилось, поэтому дать для нее рекомендации относительно дозирования не представляется возможным.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей со злокачественными новообразованиями не установлены.

Введение

Нейпоген можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) в/в инфузий на 5% р-ре глюкозы (см. Указания относительно разведения).

Первую дозу Нейпогена нужно вводить не ранее чем через 24 ч после завершения цитотоксической химиотерапии.

Нейпоген вводят ежедневно, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не перейдет через ожидаемый минимум и не возвратится в диапазон нормальных значений. Продолжительность лечения может достигать 14 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.

У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов отмечается обычно через 1–2 дня после начала лечения Нейпогеном. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию Нейпогеном до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять Нейпоген преждевременно, до перехода количества нейтрофильных гранулоцитов через ожидаемый минимум.

Больным, получающим цитотоксическую химиотерапию и после трансплантации костного мозга, Нейпоген можно назначать п/к или в/в инфузионно, разведя его предварительно в 20 мл 5% р-ра глюкозы (см. Указания относительно разведения). Первую дозу Нейпогена вводят не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии или трансплантации костного мозга. Эффективность и безопасность применения Нейпогена более 28 дней в таких ситуациях не установлены.

Больным с тяжелой хронической нейтропенией Нейпоген следует вводить ежедневно п/к до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильно превышать 1500/мм³. После достижения терапевтического эффекта нужно определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофильных гранулоцитов необходимо продолжительное ежедневное введение препарата. Через 1–2 нед лечения в зависимости от реакции больного на терапию начальную дозу можно удвоить или снизить наполовину. Со временем каждые 1–2 нед можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500–10 000/мм³. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым повышением дозы. В клинических исследованиях у 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект отмечался при назначении доз до 24 мкг/кг в сутки. Безопасность применения Нейпогена при продолжительном лечении больных с тяжелой хронической нейтропенией в дозах свыше 24 мкг/кг в сутки не установлена.

Указания относительно разведения

При необходимости Нейпоген можно разводить 5% р-ром глюкозы. Разведенный Нейпоген может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Правильно разведенный препарат, однако, совместим со стеклом и некоторыми пластмассами, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Если Нейпоген разводится до концентрации менее 1,5 МЕ (15 мкг/кг) в 1 мл, в р-р нужно добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация достигла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме р-ра 20 мл суммарные дозы Нейпогена меньше 30 МЕ (300 мкг/кг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% р-ра сывороточного альбумина сыворотки человека.

Ни в коем случае не рекомендуется разводить препарат до конечной концентрации меньше 0,2 МЕ (2 мкг/кг) в 1 мл.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату, тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию

Лечение Нейпогеном в рекомендуемых дозах часто сопровождается болью в костях и мышцах. Обычно она бывает слабо выраженной или умеренно выраженной (10%), однако иногда интенсивной (3%) и в большинстве случаев устраняется ненаркотическими анальгетиками. Еще реже отмечаются побочные эффекты, которые включают нарушения мочеиспускания (главным образом незначительную или умеренно выраженную дизурию). Имеются отдельные сообщения о преходящем снижении АД, требующем соответствующего лечения.

Часто может наблюдаться транзиторное, дозозависимое и обычно слабовыраженное или умеренно выраженное повышение уровня ЛДГ, ЩФ, г-глутамилтрансферазы и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Менее чем у 5% больных, получавших Нейпоген в дозах выше 0,3 МЕ (3 мкг)/кг в сутки, отмечался лейкоцитоз (количество лейкоцитов 100 000/мм³ и выше). Каких-либо неблагоприятных явлений, непосредственно связанных с таким высоким лейкоцитозом, не описано.

По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований Нейпоген не увеличивал частоту побочных эффектов цитотоксической химиотерапии. Побочные эффекты с одинаковой частотой отмечались у пациентов, получавших Нейпоген/химиотерапию и плацебо/химиотерапию. Они включали тошноту и рвоту, алопецию, диарею, вялость, анорексию, воспаление слизистых оболочек, головную боль, кашель, кожную сыпь, боль в грудной клетке, общую слабость, боль в горле, запор и неспецифическую боль.

Иногда у больных, получавших высокодозовую химиотерапию с последующей аутологической трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения (например тромбоз вен) и нарушения водного обмена. Их причинно-следственная связь с применением Нейпогена не установлена.

Описаны единичные случаи симптомов аллергических реакций, причем приблизительно половина их была связана с введением первой дозы. Таких случаев было больше после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось возобновлением симптомов.

Больные с тяжелой хронической нейтропенией

У больных с тяжелой хронической нейтропенией описаны побочные реакции на Нейпоген, причем у некоторых из них частота этих симптомов со временем снижалась.

Наиболее частыми клиническими побочными реакциями, которые связывали с применением Нейпогена, были боль в костях и генерализованная мышечно-костная боль.

Другие побочные эффекты включают спленомегалию, которая у небольшого количества больных может прогрессировать, а также тромбоцитопению. Описаны головная боль и диарея вскоре после начала лечения Нейпогеном (меньше чем у 10% больных). Имеются также сообщения об анемии и носовых кровотечениях, но только после продолжительного назначения препарата.

Отмечалось транзиторное и клинически бессимптомное повышение уровней мочевой кислоты, ЛДГ и ЩФ в сыворотке крови, также транзиторное умеренно выраженное снижение концентрации глюкозы в крови.

Побочные явления, возможно связанные с лечением Нейпогеном, отмечались обычно менее чем у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией и включали реакции в месте инъекции, головную боль, гепатомегалию, артралгию, выпадение волос, остеопороз и кожную сыпь.

При продолжительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией отмечали кожный васкулит, очень редко случаи протеинурии и гематурии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Меры предосторожности

а) рост злокачественных клеток

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызвать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут отмечаться in vitro и для некоторых немиелоидных клеток.

Безопасность и эффективность применения Нейпогена у больных с миелодисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлены. Ввиду возможности опухолевого роста применять Нейпоген при любых злокачественных заболеваниях миелоидного характера необходимо с осторожностью.

В клинических исследованиях не установлено, способствует ли Нейпоген трансформации миелодиспластических синдромов в острый миелобластный лейкоз. При любом предопухолевом миелоидном заболевании применять Нейпоген необходимо с осторожностью.

б) больные, получающие цитотоксическую химиотерапию

Лейкоцитоз: менее чем у 5% больных, получавших Нейпоген в дозах свыше 0,3 МЕ (3 мкг)/кг в сутки, количество лейкоцитов увеличивалось до 100 000/мм³ и больше. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не отмечено. Однако, учитывая возможный риск, связанный с выраженным лейкоцитозом, во время лечения Нейпогеном нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов в периферической крови. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мм³, Нейпоген следует немедленно отменить. Если Нейпоген применяется для мобилизации клеток предшественников периферической крови, — его отменяют в том случае, когда количество лейкоцитов превысит 100 000/мм³.

Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией: особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у больных, получающих высокодозовую химиотерапию, поскольку повышенные дозы химиопрепаратов оказывают более выраженное токсическое действие, включая сердечные, легочные, неврологические и дерматологические побочные эффекты (см. инструкции для применения конкретных химиопрепаратов).

Монотерапия Нейпогеном не предотвращает тромбоцитопении и анемии, которые обусловлены миелосупрессивной химиотерапией. Ввиду возможности применения высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы согласно схемам) у больного существует большой риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. С особой осторожностью нужно применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, известные своей способностью вызвать тяжелую тромбоцитопению.

Применение клеток — предшественников периферической крови, мобилизованных с помощью Нейпогена, уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

в) больные с тяжелой хронической нейтропенией

Трансформация в лейкоз или передлейкоз: особое внимание следует уделять диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как гипопластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения нужно провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костмана), которые получали Нейпоген, отмечено незначительное количество случаев развития миелодиспластических синдромов и лейкоза. Миелодиспластический синдром и лейкоз — естественные осложнения данного заболевания; их связь с лечением Нейпогеном не определена. Если у больных с синдромом Костмана выявляются цитогенетические нарушения, следует тщательно взвесить риск и пользу продолжения терапии Нейпогеном; в случае развития миелодиспластического синдрома или лейкоза Нейпоген следует отменить. До настоящего времени не установлено, способствует ли продолжительное лечение Нейпогеном у больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костмана) развитию лейкоза. Больным с синдромом Костмана рекомендуется через регулярные промежутки времени (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Анализ крови: необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов, особенно на протяжении первых нескольких недель лечения Нейпогеном. Если у больного появляется тромбоцитопения (количество тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мм³), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или снижении его дозы. Наблюдаются также другие изменения клеточного состава крови, которые требуют тщательного контроля, в том числе анемия и транзиторное увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Прочее: следует исключить такие причины транзиторной нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения Нейпогеном. Во время клинических исследований у 31% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации выявляли спленомегалию. Увеличение объема органа определялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было выявлено, что повышение дозы замедляло или останавливало увеличение селезенки; у 3% больных требовалась спленэктомия. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно. Для выявления аномального увеличения объема селезенки достаточно пальпаторного исследования.

У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Для их контроля следует регулярно проводить анализ мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

г) больные, которым проводится мобилизация клеток — предшественников периферической крови

Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух методов мобилизации (только филграстим или филграстим в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) у одного и того же контингента больных не проводилось. Степень расхождения результатов между отдельными больными и результатами лабораторного определения количества CD34+-клеток показывает, что прямое сравнение разных исследований затруднено. Поэтому оптимальный метод порекомендовать сложно. Метод мобилизации следует выбирать с учетом общих целей лечения конкретного пациента.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации клеток-предшественников периферической крови до рекомендованного минимального уровня (≥2,0•10⁶ CD34+/кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов.

Некоторые цитостатики проявляют особую токсичность относительно клеток — предшественников гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если они назначались на протяжении продолжительного времени до попытки мобилизации клеток —  предшественников, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина сочетанно с Нейпогеном оказалось эффективным при активации клеток — предшественников. Если планируется пересадка периферических клеток — предшественников, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание нужно обратить на количество клеток — предшественников, активированных у таких больных до высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации, согласно вышеприведенным критериям, недостаточные, следует рассмотреть возможность применения альтернативных средств лечения, которые не требуют использования клеток —предшественников.

Оценка выхода клеток — предшественников: оценивая количество клеток-предшественников, мобилизованных у больных при использовании Нейпогена, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+-клеток различаются в зависимости от используемой методики, поэтому нужно с осторожностью относиться к рекомендациям относительно их количества, основанного на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Статистический анализ зависимости между числом введенных CD34+-клеток и темпом нормализации количества тромбоцитов после высокодозовой химиотерапии указывает на сложную, но стабильную зависимость.

В данное время общепринятое минимальное значение выхода CD34+-клеток не определено. Рекомендуемое значение минимального выхода, равное или превышающее 2,0×10⁶ CD34+-клеток/кг, основано на опубликованной тактике, использование которой привело к достаточному восстановлению картины крови. Выход, который превышает это значение, вероятно, сопровождается более быстрой нормализацией.

д) другие меры предосторожности

Больным с сопутствующей костной патологией, с остеопорозом, которые получают непрерывное лечение Нейпогеном на протяжении более 6 мес, может быть показан контроль за плотностью костной ткани.

Исследований относительно применения Нейпогена у больных с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не проводилось, поэтому его назначение пациентам этой группы не рекомендуется.

Действие Нейпогена у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Нейпоген увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов путем влияния, прежде всего на клетки-предшественники нейтрофильных гранулоцитов. Поэтому у больных со сниженным количеством клеток — предшественников (например получавших интенсивную лучевую терапию или химиотерапию) степень повышения количества нейтрофильных гранулоцитов может быть более низкой.

Влияния Нейпогена на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено.

Безопасность применения Нейпогена в период беременности не установлена. В исследованиях на животных данных относительно наличия тератогенных свойств у Нейпогена не получено. У кролей наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития не отмечалось. При назначении Нейпогена беременным следует соотносить ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском для плода.

Неизвестно, проникает ли Нейпоген в грудное молоко, поэтому применять Нейпоген в период кормления грудью не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: безопасность и эффективность введения Нейпогена в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать Нейпоген в пределах 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется. Возможные взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучались.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы передозировки Нейпогена не описаны. Через 1–2 дня после отмены препарата количество циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов обычно снижается на 50% с возвращением к норме через 1–7 дней.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в холодильнике при температуре 2–8 °С. Не замораживать! Флаконы и шприц-тюбики, которые были заморожены, использовать нельзя.

Разбавленные р-ры Нейпогена нужно готовить не более чем за 24 ч до использования и хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С.

Флаконы и шприц-тюбики с Нейпогеном можно использовать только для разового введения препарата. 

Дата добавления: 18/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru