НАВОБАН® (NAVOBAN®)
 |
TROPISETRONUM A04A A03
Novartis
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
капс. 5 мг блистер, № 5 673,94 грн.
Трописетрон 5 мг
Прочие ингредиенты: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, крахмал кукурузный, лактоза, железа оксид желтый, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид, желатин, шеллак.
1 капсула содержит 5,64 мг трописетрона гидрохлорида, что соответствует 5 мг трописетрона в виде основания.
№ UA/1536/01/01 от 07.07.2004 до 07.07.2009
р-р д/ин. 2 мг амп. 2 мл, № 1 78,46 грн.
Трописетрон 2 мг
Прочие ингредиенты: кислота уксусная ледяная, натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекций.
р-р д/ин. 5 мг амп. 5 мл, № 1 130,92 грн.
Трописетрон 5 мг
Прочие ингредиенты: кислота уксусная ледяная, натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекций.
1 ампула содержит 2,26 мг трописетрона гидрохлорида, что соответствует 2 мг трописетрона или 5,64 мг трописетрона гидрохлорида, что соответствует 5 мг трописетрона.
№ П.06.99/00740 от 14.05.2004 до 14.05.2009
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Трописетрон — сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-HT3-рецепторов — подкласса рецепторов к серотонину, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечение с применением определенных препаратов, в том числе некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонина (5-HT) из энтерохромаффиноподобных клеток, расположенных в слизистой оболочке ЖКТ. Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее ему ощущение тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-HT3-рецепторов на периферических нейронах, принимающих участие в возникновении этого рефлекса, а также может оказывать дополнительное прямое действие на 5-HT3-рецепторы, расположенные в ЦНС и опосредующие влияние блуждающего нерва на area postrema. Считается, что эти влияния лежат в основе механизма противорвотного действия трописетрона. Длительность действия трописетрона — 24 ч, что позволяет применять его 1 раз в сутки.
В тех исследованиях, где трописетрон применяли на протяжении многократных циклов химиотерапии, эффективность препарата сохранялась.
Трописетрон предотвращает тошноту и рвоту, вызываемую хирургическим вмешательством или противоопухолевой химиотерапией, при этом экстрапирамидных побочных эффектов не отмечают.
Трописетрон всасывается в ЖКТ почти полностью (более чем на 95%). Период полуабсорбции составляет в среднем около 20 мин. Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы крови (преимущественно с б1-гликопротеинами) составляет 71%. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей в возрасте от 3 до 6 лет — около 145 л, от 7 до 15 лет — примерно 265 л.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3 ч. Биодоступность зависит от величины дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60% и повышается (вплоть до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей подобны соответствующим показателям, отмечаемым у взрослых добровольцев.
Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-HT3-рецепторов значительно снижена, они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина/дебризохина. Известно, что около 8% лиц европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина/дебризохина.
При повторных назначениях Навобана в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению уровней трописетрона в плазме крови. Однако даже у лиц, плохо метаболизирующих трописетрон, применение таких доз препарата не приводило к повышению концентрации препарата в плазме крови выше переносимых значений. Поэтому полагают, что в том случае когда для предупреждения возникновения тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии на протяжении 6 дней будут применять рекомендуемую дозу препарата, составляющая 5 мг 1 раз в сутки, накопление трописетрона не будет иметь клинического значения.
У пациентов, быстро метаболизирующих трописетрон, период полувыведения (β-фаза) составляет около 8 ч; у плохо метаболизирующих трописетрон величина этого показателя может удлиняться до 45 ч.
Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет около 10% этой величины. У пациентов, плохо метаболизирующих трописетрон, общий клиренс снижается до 0,1–0,2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4–5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5–7-кратному увеличению AUC. Величина максимальной концентрации в плазме крови и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у больных, быстро метаболизирующих трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизмененного препарата, выводящегося с мочой, выше, чем у быстро метаболизирующих трописетрон.
ПОКАЗАНИЯ: предупреждение тошноты и рвоты, возникающих в результате проведения противоопухолевой химиотерапии; устранение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период; предупреждение тошноты и рвоты, возникающих после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств. Для достижения оптимального соотношения польза/риск препарат можно назначать только пациенткам с указаниями на развитие тошноты и рвоты в послеоперационный период в анамнезе.
ПРИМЕНЕНИЕ: в виде р-ра или капсул.
Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии.
Препарат в виде капсул применяют со 2-го по 6-й день после предварительной терапии р-ром. Капсулы принимают внутрь по 5 мг в сутки.
Взрослым пациентам Навобан рекомендуют в течение 6-дневных курсов по 5 мг/сут. В первый день назначают в/в незадолго до применения противоопухолевой химиотерапии: в виде инфузии (после предварительного разведения), или медленной инъекции (не менее 1 мин). Затем со 2-го по 6-й день препарат назначают внутрь.
Если применение только трописетрона оказывает недостаточное противорвотное действие, лечебный эффект препарата может быть усилен назначением дексаметазона. Капсулы следует принимать утром, запивая водой, за 1 ч до приема пищи.
У детей старше 2 лет рекомендуемая доза Навобана составляет 0,2 мг/кг; максимальная суточная — до 5,0 мг. В первый день незадолго до применения противоопухолевой химиотерапии рекомендуется в/в введение Навобана: или в виде инфузии (после разведения такими р-рами для инфузий, как изотонический р-р натрия хлорида, р-р Рингера, 5% р-р декстрозы или 5% р-р фруктозы), или в виде медленной инъекции (не менее 1 мин). Затем со 2-го по 6-й день препарат назначают внутрь. Навобан может быть назначен в виде р-ра для приема внутрь сразу же после разведения соответствующего количества трописетрона, содержащегося в ампуле, апельсиновым соком или колой. Принимают утром за 1 ч до приема пищи.
Устранение и предупреждение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период
Взрослым пациентам рекомендуют в/в введение Навобана в дозе 2,0 мг: в виде инфузии (после предварительного разведения) или медленной инъекции (не менее 30 с). Для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период, Навобан следует применять незадолго до наркоза.
Инструкция по использованию
Стеклянные ампулы Навобана содержат по 2 мг/2 мл или 5 мг/5 мл водного р-ра. Р-р, содержащийся в ампулах, совместим со следующими р-рами для инъекций (1 мг трописетрона разводят в 20 мл): декстроза 5% (вес/объем); маннитол 10% (вес/объем); р-р Рингера; натрия хлорид 0,9% (вес/объем); калия хлорид 0,3% (вес/объем); фруктоза 5% (вес/объем). Р-р, содержащийся в ампулах, также совместим с контейнерами для инфузий обычного типа (изготовленными из стекла, PVC) и наборами для проведения инфузий.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к трописетрону, другим антагонистам 5НТ3-рецепторов или любым другим компонентам, входящим в состав препарата. Навобан не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда в ходе выполнения медицинского аборта преследуют цель предотвратить развитие послеоперационной тошноты или рвоты.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при применении препарата в рекомендуемых дозах побочные эффекты имеют преходящий характер. При применении Навобана в дозе 2 мг наиболее часто сообщалось о развитии головной боли, в дозе 5 мг отмечали запор и реже — головокружение, повышенную утомляемость и такие нарушения со стороны пищеварительного тракта, как боль в животе и диарея. Так же, как и в случае применения других антагонистов 5НТ3‑рецепторов, редко отмечали реакции гиперчувствительности (реакции 1-го типа), которые характеризовались одним или несколькими следующими симптомами: приливы крови к лицу и/или генерализованная крапивница, чувство тяжести за грудиной, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия. Сообщалось об очень редких случаях коллапса, обморока или асистолии, но причинная связь этих явлений с применением Навобана не установлена. Некоторые из них могли быть обусловлены сопутствующей терапией или основным заболеванием.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у пациентов, в организме которых спартеин/дебризохин метаболизируется плохо (они составляют примерно 6% популяции европеоидной расы), период полувыведения трописетрона увеличен (в 4–5 раз по сравнению с лицами, в организме которых спартеин/дебризохин метаболизируется быстро). Однако при в/в введении Навобана в дозах, составляющих 40 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней здоровым добровольцам, в организме которых спартеин/дебризохин метаболизируется плохо, серьезные нежелательные явления не отмечали. Эти данные свидетельствуют о том, что при проведении 6-дневных курсов лечения у пациентов, в организме которых спартеин/дебризохин метаболизируется плохо, необходимости в снижении обычной суточной дозы препарата, составляющей 5 мг, не возникает.
У пациентов с острым гепатитом или жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечено. В противоположность этому у пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрация трописетрона в плазме крови может превышать (максимально на 50%) показатели, выявляемые у здоровых добровольцев, в организме которых спартеин/дебризохин метаболизируется быстро. Тем не менее если таким пациентам Навобан назначают в виде рекомендуемых 6-дневных курсов по 5 мг/сут, снижать дозу препарата не требуется.
У больных с неконтролируемой АГ следует избегать применения Навобана в суточных дозах, превышающих 10 мг, так как это может привести к дальнейшему повышению АД. Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также у больных, получающих лечение антиаритмическими препаратами или блокаторами в-адренорецепторов, так как опыт сочетанного применения Навобана и средств для наркоза в таких случаях ограничен.
Отмечено, что у детей в возрасте старше 2 лет переносимость Навобана хорошая.
Нет данных, свидетельствующих, что лицам пожилого возраста (по сравнению с более молодыми пациентами) требуется применение других доз Навобана или у них отмечают какие-либо другие побочныереакции.
Навобан не следует назначать в период беременности за исключением тех случаев, когда при проведении медицинского аборта преследуют цель предотвратить развитие послеоперационной тошноты или рвоты. Не известно, проникает ли трописетрон в грудное молоко, поэтому пациенткам, принимающим Навобан, следует прервать грудное вскармливание.
Данные о влиянии Навобана на способность управлять транспортными средствами отсутствуют. Следует принимать во внимание такие побочные явления, как головокружение и усталость.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: сочетанное применение Навобана с рифампицином или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферментные системы печени (например с фенобарбиталом), приводит к снижению концентрации трописетрона в плазме крови. Поэтому у пациентов, в организме которых трописетрон метаболизируется быстро, необходимо повышение доз Навобана (у больных с медленным метаболизмом трописетрона этого не требуется). Влияние ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450, таких как циметидин, на уровень трописетрона в плазме крови незначительно; изменений режима дозирования Навобана в таких случаях не требуется. Исследований взаимодействия Навобана со средствами для наркоза не проводили.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: в случае повторного применения Навобана в очень высоких дозах отмечали зрительные галлюцинации; у пациентов с предшествующей АГ отмечено повышение АД.
Лечение симптоматическое под постоянным контролем жизненно важных функций организма.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °C.
Дополнительно разведенные р-ры физически и химически стабильны по крайней мере в течение 24 ч. С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован сразу. Если его не использовали сразу, время хранения и условия использования должны составлять не более 24 ч при температуре 2–8 °С.
Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 17/10/2007
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru