Фелодипин

таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой

Селективный БМКК; производное дигидропиридина; оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, антиангинальное действие. Обладает высокой избирательной активностью в отношении гладкой мускулатуры артериол. Уменьшает поступление внеклеточного Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах снижает высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Снижает АД за счет вазодилатации, уменьшения ОПСС. Не влияет на тонус вен и адренергическую вазомоторную иннервацию, поэтому не вызывает ортостатическую гипотензию. Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей, защищает от осложнений реперфузии, незначительно увеличивает ЧСС. Расширяя периферические артерии, снижает постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы. Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом (рефлекторное увеличение ЧСС в ответ на расширение сосудов маскирует отрицательный инотропный эффект). Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое и диуретическое действие. Действие начинается через 2-5 ч и продолжается в течение 24 ч. Выраженность эффекта коррелирует с дозой и концентрацией в плазме.

Артериальная гипертензия, стенокардия (напряжения, вазоспастическая, нестабильная при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (в качестве симптоматического ЛС).

Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, беременность, период лактации.C осторожностью. СССУ (выраженная брадикардия, тахикардия), декомпенсированная ХСН, легкая или умеренная артериальная гипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Со стороны ССС: тахикардия, чрезмерное снижение АД (редко), стенокардия, усугубление ХСН, "приливы" крови к коже лица, проявления прекапиллярной вазодилатации (отечность в области голеностопных суставов, отечность десен, периферические отеки), бессимптомная аритмия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, чувство усталости, астения, сонливость, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, ригидность мышц, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания); редко - депрессия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение аппетита, гепатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гиперплазия десен (кровоточивость, отечность, болезненность), сухость во рту. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, болезненность и отечность суставов, миалгия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, бессимптомная тромбоцитопения, бессимптомный агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек; редко - реакция фотосенсибилизации. Прочие: нарушение зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения на фоне Cmax), затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание, увеличение массы тела, тератогенное и фетотоксическое действие - нарушение развития фаланг пальцев плода.Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, кардиалгия. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, введение специфического антидота - препаратов Ca2+ (медленное в/в введение 10% CaCl2 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию), симптоматическая терапия: при снижении АД - больному придать горизонтальное положение, ноги приподнять, в/в введение допамина или добутамина; при брадикардии - атропин (0.5-1 мг), изопреналин или искусственный водитель ритма; при тахикардии - прямая электроимпульсная терапия, в/в введение лидокаина или прокаинамида; катехоламины следует применять только при СН, угрожающей жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Гемодиализ неэффективен.

Внутрь (следует принимать утром, вне зависимости от приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая водой. При артериальной гипертензии - по 5 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу корректируют с интервалами не менее 2 нед, поддерживающая доза - 5-10 мг/сут. Пациентам пожилого возраста терапевтическая доза может быть снижена до 2.5 мг/сут. При стенокардии - по 5 мг/сут, при необходимости - 10 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг.

Следует контролирвать ЧСС и АД (особенно в период подбора дозы). У больных стенокардией необходимо учитывать, что препарат может вызвать выраженное снижение АД, усугубляющее ишемию миокарда. Практически не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль. При быстрой отмене возможно учащение приступов вазоспастической стенокардии. При умеренном нарушении функции почек никаких предосторожностей не требуется (концентрация препарата не изменяется, хотя снижение выведения приводит к повышению концентрации фармакологически неактивных метаболитов). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с флекаинидом. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Несмотря на высокую степень связи с белками плазмы, не влияет на концентрацию свободной фракции др. ЛС (например варфарина). Повышает концентрацию дигоксина в плазме (клинического значения не имеет); увеличивает биодоступность пропранолола. Концентрированный виноградный и грейпфрутовый соки при одновременном приеме (наличие флавоноидов) повышают биодоступность более чем в 2 раза. Ингибиторы цитохрома P450 (циметидин, эритромицин, кетоконазол), замедляя метаболизм препарата в печени, повышают его концентрацию в плазме. Ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК. Индукторы микросомального окисления - фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин понижают концентрацию фелодипина в плазме. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП, ГКС (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками) и эстрогены (задержка Na+), препараты Ca2+; усиливают - ингаляционные анестетики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы, симпатомитемики и др. гипотензивные ЛС. Усиливает нейротоксичность препаратов Li+ (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах). Одновременное применение с бета-адреноблокаторами увеличивает риск возникновения ХСН. Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T.