Аминоглутетимид

таблетки

Противоопухолевое средство. Подавляет ферментативное превращение холестерина в прегненолон и подавляет синтез корой надпочечников ГКС и МКС, эстрогенов и андрогенов. Подавляет синтез стероидов на уровне гидроксилирования боковых цепей у 11, 18 и 21 углеродных атомов и ароматизации А-кольца при метаболическом превращении андрогенов в эстрогены посредством угнетения цитохром P450-зависимой ароматазы - фермента, находящегося в жировой ткани, мышцах, печени, коже и раковых клетках молочной железы. Эффект угнетения базируется на конкурентном связывании цитохромами P450. В коре надпочечников угнетает цитохром P450-зависимые этапы гидроксилирования, необходимые для синтеза стероидных гормонов. В условиях нормальной функции коры надпочечников уменьшение продукции ГКС, обусловленное действием аминоглютетимида, корригируется реактивным повышением секреции АКТГ. При гиперфункции коры надпочечников подавляет гиперпродукцию ГКС и МКС. Снижает функцию щитовидной железы (уменьшает синтез Т4 и компенсаторно увеличивает секрецию ТТГ). У больных с синдромом Иценко-Кушинга нормализует повышенный уровень кортизона в крови. Снижает содержание эстрогенов в крови и подавляет их синтез в опухолевой ткани, способствует регрессии опухолевого процесса у женщин с гормонозависимыми злокачественными опухолями молочной железы в период менопаузы. Эффективен для терапии прогрессирующих опухолей, в т.ч. при прогрессирующей карциноме предстательной железы, при развитии метастазов в мягкие ткани и кости (уменьшает размеры и рост метастазов опухолей). Обладает противоэпилептическим влиянием.

Рак грудной железы (у мужчин после кастрации); прогрессирующий рак молочной железы (в постменопаузе, после овариэктомии); эстрогензависимые опухоли. Рак предстательной железы (метастазирующий - паллиативное лечение). Гиперкортицизм: синдром Иценко-Кушинга, в т.ч. обусловленный опухолями (неоперабельные кортикостеромы; аденома и карцинома коры надпочечников - в до- и послеоперационном периоде), синдром эктопической продукции АКТГ или гиперплазии коры надпочечников. Гиперальдостеронизм, артериальная гипертензия (комплексная терапия).

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, порфирия, беременность, период лактации.C осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гипотиреоз, почечная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, сонливость, вялость, головокружение, атаксия, головная боль, депрессия, бессонница, астения, неадекватная реакция на внешние стимулы, спутанность сознания, редко - эпилептические припадки. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипофункция коры надпочечников, вплоть до надпочечниковой недостаточности, неадекватная секреция АДГ, маскулинизация и гирсутизм у женщин, преждевременное половое развитие (у юношей). Со стороны пищеварительной системы: холестаз, тошнота, диарея, рвота, запоры, снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, лихорадка, анафилактоидные реакции, аллергический альвеолит, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), снижение уровня гематокрита, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипогликемия, гиперхолестеринемия, повышение ГГТ. Прочие: снижение АД (вплоть до коллапса), тахикардия, нарушение функции почек, усиление потооделения, миалгия.Передозировка. Симптомы снижения продукции кортикостероидов: угнетение дыхания, гипервентиляция с последующей гиповентиляцией, чувство усталости, миастения, снижение АД, тошнота, рвота, потеря Na+ и воды, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкалиемия, гипогликемия, гиповолемический шок, сонливость, летаргия, спутанность сознания, атаксия, головокружение, кома. Лечение: промывание желудка, при угнетении дыхания - оксигенотерапия, при необходимости - ИВЛ; при гиповолемии и снижении АД - регидратация (500 мл плазмы, крови, плазмозамещающих растворов), затем - в/в эпинефрин 10 мг в 500 мл 0.9% раствора NaCl, при развитии симптомов дефицита ГКС - в/в инфузия гидрокортизона (100 мг гидрокортизона натрия сукцината в 500 мл 0.9% раствора NaCl) и 50 мл 40% раствора декстрозы в течение 3 ч, потом - в/в гидрокортизон 10 мг/ч до обеспечения возможности самостоятельного приема гидрокортизона внутрь. Эффективны гемоперфузия или диализ (при тяжелой интоксикации).

Внутрь, во время еды. При раке молочной железы и метастазирующем раке предстательной железы назначают внутрь в начальной дозе 125 мг 2 раза в сутки (в 8-9 ч и в 16-18 ч), при необходимости 4 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч, под регулярным контролем плазменного содержания кортизола, до достижения желаемого уровня надпочечниковой супрессии; при недостаточном снижении кортизола каждую неделю дозу увеличивают на 250 мг до максимально переносимой дозы, не превышая при этом 1 г/сут. При необходимости в качестве заместительной терапии назначают гидрокортизон 30 мг/сут (20 мг утром и 10 мг после обеда) или кортизона ацетат 37.5 мг/сут (25 мг утром и 12.5 мг после обеда). Синдром Иценко-Кушинга при аденоме коры надпочечников - 250 мг 2-3 раза в сутки; при карциноме надпочечников - 250 мг 2-4 раза в сутки; при синдроме эктопической продукции АКТГ - 250 мг 4-7 раза в сутки; при гиперальдостеронизме - 250 мг 3-6 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 2 г.

Подбор дозы рекомендуется проводить в госпитальных условиях. В период лечения необходимо регулярно контролировать АД, функцию щитовидной железы, картину периферической крови (каждые 2 нед в первые 2-3 мес лечения); при синдроме Иценко-Кушинга - контроль за содержанием кортизола в плазме; в ряде случаев бывает необходимой заместительная терапия кортикостероидами (для подавления компенсаторного увеличения секреции АКТГ). До начала лечения необходимо исключить наличие беременности. В случае развития гипотиреоза назначают заместительную терапию тироксином. При возникновении кожной сыпи, не проходящей в течение 10 дней, препарат временно отменяют и/или увеличивают дозу одновременно принимаемых ГКС. При развитии признаков нарушения синтеза альдостерона (гипонатриемия, артериальная гипотензия, головокружение) к лечению добавляют МКС - флудрокортизон 0.1-0.15 мг ежедневно или через день. На время лечения следует исключить прием этанола. В период лечения необходимо использовать негормональные контрацептивные ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Стимулируя микросомальное окисление, ускоряет собственное разрушение и метаболизм ГКС, теофиллина, дигитоксина, медроксипрогестерона, непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС. Диуретики усиливают гипонатриемию. Снотворные ЛС, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), трициклические антидепрессанты, этанол усугубляют или изменяют симптомы острой передозировки.