Трандолаприл+Верапамил

капсулы пролонгированного действия

Трандолаприл - ингибитор АПФ, оказывает вазодилатирующее действие. Подавляет образование ангиотензина II, что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Снижает ОПСС, АД, пред- и постнагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Отсутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ведет к уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации гормона, что связано с действием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Увеличивает диурез, задерживает выведение K+. Верапамил - БМКК, производное фенилалкиламинов (тормозит трансмембранный транспорт Ca2+ к сократительным волокнам гладкомышечных клеток). Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления Ca2+ в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроергических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, отрицательные ино- и хронотропное действие. Существенно снижает AV проводимость, удлиняет период его рефрактерности, подавляет автоматизм синусного узла.

Артериальная гипертензия.

Гиперчувствительность к трандолаприлу или к любому др. ингибитору АПФ и/или верапамилу, развитие ангионевротического отека при ранее проводившемся лечении ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, кардиогенный шок, осложненный инфаркт миокарда (недавно перенесенный), AV блокада II-III ст. без искусственного водителя ритма, SA блокада. СССУ, ХСН, тяжелая ХПН (КК менее 10 мл/мин), гемодиализ, цирроз печени с асцитом, тяжелая печеночная недостаточность, митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных аретрий, стеноз артерии единственной почки, первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).C осторожностью. Брадикардия, AV блокада I ст., мерцательная аритмия в сочетании с дополнительными путями проведения импульса (в т.ч. синдром WPW).

Трандолаприл Со стороны ССС: резкое снижение АД (головокружение, слабость, нарушения зрения, обморочные состояния), тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия (развитие или усугубление), инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы: динамические нарушения мозгового кровообращения, церебральный инсульт, головная боль, повышенная утомляемость; заторможенность, депрессия, нарушения сна, парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, нарушения вкуса, потеря вкусовых ощущений. Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек или их усугубление, острая почечная недостаточность, снижение потенции. Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхит, ринит, синусит; глоссит, бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, боль в животе, нарушения пищеварения; рвота, запоры или диарея, снижение аппетита; холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость. Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. редко - гемолитическая у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), снижение гематокрита, эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, редко - агранулоцитоз и панцитопения. Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек (в т.ч. фатальный отек гортани), кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лихорадка, миалгия, артралгия, эозинофилия и/или увеличение титра антител. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия, уратемия, гиперпротеинемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, протеинурия; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и ее придатков: псориатические изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис. Верапамил Со стороны ССС: выраженное снижение АД (может привести к развитию инфракта миокарда и цереброваскулярным нарушениям), брадикардия, развитие или усугубление СН. Редко - AV блокада III ст., которая в редких случаях может вызвать асистолию. Со стороны пищеварительной системы: запор, редко - тошнота, при длительном лечении - гиперплазия десен (обратимая после прекращения лечения), гепатит. Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия у пожилых (особенно после длительной терапии), гиперпролактинемия и галакторея. Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, кожные аллергические реакции (в т.ч. эритематозные высыпания). Со стороны ЦНС: редко - головная боль, раздражительность, головокружения, повышенная утомляемость, парестезии. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия, артралгия. Прочие: редко - отеки голеней, гиперемия кожи, эритромелалгия (болезненное пароксизмальное расширение кровеносных сосудов кожи). Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ.

Внутрь, не разжевывая (капсулу проглатывают целиком), запивая небольшим количеством воды, до или после еды, по 1 капсуле 1 раз в сутки (утром).

Риск выраженного снижения АД повышается при повышении активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон (дегидратация на фоне приема диуретиков, гипосолевая диета, гемодиализ, диарея и рвота; ЛЖ недостаточность, реноваскулярная гипертензия). У таких больных сначала необходимо скорректировать показатели водно-электролитного обмена и желательно начинать лечение в стационаре. У больных с умеренной почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек. Острая почечная недостаточность может наблюдаться прежде всего у больных с исходно нарушенной функцией почек или с ХСН. Отсутствует достаточный опыт лечения препаратом в случаях вторичной гипертензии (особенно реноваскулярной гипертензии). При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить лечение препаратом. Ангионевротический отек, распространяющийся только на лице, обычно разрешается спонтанно. Отек языка, голосовых связок, глотки может представлять угрозу жизни больного, поскольку существует вероятность обструкции дыхательных путей. Сухой и непродуктивный кашель, который может наблюдаться при приеме препарата, проходит после прекращения лечения. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что системная биодоступность (эффективность) препарата у пожилых выше, чем у лиц молодого возраста, страдающих артериальной гипертензией. У некоторых пожилых больных может наблюдаться более выраженное снижение АД, чем у др. больных. Рекомендуется проводить оценку функции почек перед началом лечения. В период лечения (особенно при необходимости комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами K+) необходимо проводить регулярный контроль концентрации K+ в сыворотке крови. У больных, которым требуется обширное хирургическое вмешательство с проведением общей анестезии, ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД, которое может быть скорректировано путем введения плазмозамещающих растворов. Риск развития нейтропении, вероятно, зависит от дозы препарата и клинического состояния больного. Чаще отмечается у больных с почечной недостаточностью, в особенности когда это связано с системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ склеродермия), а также при лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо после отмены ингибитора АПФ. У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к ядам насекомых могут развиться анафилактоидные реакции (в отдельных случаях, представляющие угрозу жизни). У больных, которым проводился плазмаферез ЛПНП в период лечения ингибиторами АПФ, отмечались анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу жизни. У больных, получавших лечение ингибиторами АПФ и находящихся на гемодиализе с высокопроточными мембранами из полиакрилнитрилметаллилсульфоната (в т.ч. "Ап69"), отмечались анафилактоидные реакции. Поэтому у таких больных указанные мембраны применять не следует. Перед началом и в процессе лечения необходимо контролировать функцию почек. Измерение АД для оценки терапевтического эффекта препарата следует всегда проводить перед приемом его очередной дозы. Не установлено влияния на способность к вождению автотранспорта и занятию др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (однако прием препарата может вызывать головокружение и повышенную утомляемость).

Калийсберегающие диуретики и препараты K+ увеличивают риск развития гиперкалиемии. Усиливает действие др. гипотензивных ЛС. Диуретики - риск выраженного снижения АД. Верапамил может усиливать или снижать действие препаратов Li+. Ингибиторы АПФ могут снижать выведение Li+. Необходим регулярный контроль концентрации Li+ в сыворотке крови. Может усиливать гипотензивное действие некоторых общих анестетиков. Одновременное применение верапамила с ЛС для ингаляционной общей анестезии может вызвать усиление побочных эффектов. Наркотические анальгетики, антипсихотические ЛС - риск развития постуральной гипотензии. Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов, системных ГКС или прокаинамида с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении. Одновременное применение верапамила с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими ЛС может вызвать усиление побочных эффектов со стороны ССС. Одновременное применение хинидина и верапамила при приеме внутрь может вызывать выраженное снижение АД и отек легких у больных с ГОКМП. Верапамил повышает концентрацию дигоксина в плазме на 50-75%, что требут снижения дозы дигоксина. Действие периферических миорелаксантов может усиливаться. Анксиолитики, антидепрессанты, имипрамин - риск развития ортостатической гипотензии. НПВП - снижение гипотензивного действия ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ вызывают аддитивный эффект в отношении гиперкалиемии, возможность нарушения функции почек. Эти эффекты в основном обратимы и прежде всего наблюдаются у больных с нарушенной функцией почек. Антациды снижают биодоступность ингибиторов АПФ. Симпатомиметики снижают выраженность гипотензивного действия ингибиторов АПФ. Этанол усиливает гипотензивное действие препарата. Верапамил повышает концентрацию карбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме. Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают эффективность верапамила, а циметидин может вызвать усиление действия верапамила. В отдельных случаях, в особенности в начальный период лечения, в результате гипогликемии может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме.