МИКОБУТИН (MYCOBUTIN)

RIFABUTINUM     J04A B04

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 150 мг, № 30        467,77 грн.

Рифабутин                150 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, силикагель.

№ UA/0572/01/01 от 09.02.2004 до 09.02.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: рифабутин (4-дезоксо-3,4‑[2‑спиро-(N-изобутил-4-пиперидил)-2,5-дигидро-1Н-имидазо]-рифампицин S) угнетает ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных штаммов прокариотов (Escherichia coli и Bacillus subtilis), но не действует на клетки млекопитающих. Препарат подавляет процессы включения тимидина в ДНК рифампицинрезистентных М. tuberculosis, что также свидетельствует об угнетении синтеза ДНК, чем можно объяснить его активность в отношении рифампицинрезистентных микроорганизмов.

Рифабутин in vitro проявляет высокую активность в отношении лабораторных штаммов и клинически выделенных культур М. tuberculosis. Исследования in vitro показали, что от одной трети до половины штаммов M. tuberculosis, проявляющих резистентность к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что свидетельствует о неполной перекрестной резистентности между этими двумя антибиотиками. Активность рифабутина in vivo в случаях экспериментальной инфекции M. tuberculosis в 10 раз выше активности рифампицина, что соответствует данным, полученным in vitro. Установлено, что рифабутин активен также и в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая M. avium intracellulare complex как in vitro, так и при экспериментальной инфекции при индуцированном иммунодефиците.

Рифабутин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается примерно через 2–4 ч после приема внутрь. Уровень препарата в плазме крови поддерживается выше МПК для M. tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом максимальная концентрация составляет 0,4–0,7 мкг/мл. Рифабутин широко распределяется в различных органах, за исключением мозга. В частности, концентрация рифабутина в легочной ткани, желчном пузыре и стенке кишечника через 24 ч после приема в 5–10 раз превышает концентрацию препарата в плазме крови. Рифабутин обладает выраженной способностью проникать внутрь клеток, о чем свидетельствует отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной, равное 9 для нейтрофильных гранулоцитов и 15 — для моноцитов. Высокая внутриклеточная концентрация играет, вероятно, ключевую роль в обеспечении высокой эффективности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких, как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся в основном с мочой. Период полувыведения рифабутина у человека составляет приблизительно 35–40 ч.

ПОКАЗАНИЯ: лечение инфекций, вызванных микобактериями Mycobacterium avium внутриклеточным комплексом (MAC), у пациентов с иммунодепрессией с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и менее; симптоматическое лечение диссеминированной инфекции, вызванной М. аvium, у пациентов со СПИДом. Микобутин эффективен как при впервые выявленном туберкулезе легких, так и при хроническом резистентном.

ПРИМЕНЕНИЕ: назначают перорально 1 раз в день независимо от приема пищи.

Для профилактики MAC-инфекции у взрослых с иммунодепрессией Микобутин в виде монотерапии назначают в дозе 300 мг 1 раз в сутки.

Микобутин в комбинации с другими препаратами при нетуберкулезной микобактериальной инфекции назначают в дозе 450–600 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес с момента получения отрицательного результата посева.

При лечении МАС-комплекса, когда Микобутин назначается в комбинации с кларитромицином, доза Микобутина может быть снижена до 300 мг 1 раз в сутки после первого месяца лечения.

При легочном туберкулезе назначают в дозе 150 мг на протяжении 6–9 мес или на протяжении 6 мес с момента получения отрицательного посева. Доза может быть увеличена до 300–450 мг 1 раз в сутки для пациентов, которые ранее получали противотуберкулезные препараты.

Коррекции дозы для лиц пожилого возраста не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к рифабутину или другим рифамицинам в анамнезе. В связи с недостаточным клиническим опытом применения Микобутин не назначают в период беременности и кормления грудью, а также детям.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: учитывая тот факт, что Микобутин часто назначают в составе комбинированной терапии, иногда бывает невозможно установить причинно-следственную связь возникновения побочных эффектов. Ниже в порядке убывания приведены наиболее часто отмечающиеся побочные эффекты: тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха; лейкопения, тромбоцитопения, анемия; артралгия, миалгия; лихорадка, кожная сыпь, редко — эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок. Возможно развитие обратимого увеита разной степени тяжести. Риск возникновения указанного побочного эффекта снижается, если Микобутин применяют в качестве монотерапии в дозе 300 мг для профилактики MAC‑инфекции, и повышается, если Микобутин используют в комбинации с кларитромицином и в более высоких дозах. Возможная роль флуконазола и аналогичных соединений в повышении риска развития увеита не подтверждена. Увеит не отмечался у пациентов, получавших Микобутин (150–600 мг/сут) для лечения туберкулеза легких в сочетании с другими препаратами. У некоторых ВИЧ-позитивных детей, которые получали Микобутин как компонент медикаментозной профилактики МАС-комплекса, во время офтальмологического обследования наблюдались отложения на роговице. Эти отложения были мелкие, почти прозрачные, асимптоматические и не нарушали зрения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует соблюдать осторожность при назначении Микобутина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с незначительными нарушениями функции печени и/или незначительными или умеренными нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) требуют снижения дозы на 50%. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови и активность печеночных ферментов.

Сообщений о влиянии приема Микобутина на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами нет.

Пациентам, принимающим Микобутин, не следует носить контактные линзы (линзы, особенно мягкие, могут окрашиваться).

Микобутин может вызывать красновато-оранжевое окрашивание кожи, мочи и других выделений.

Микобутин нельзя назначать в период беременности и кормления грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Микобутин индуцирует ферменты семейства цитохрома Р450 3А и тем самым может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизируемых этими ферментами. При одновременном назначении с Микобутином может потребоваться повышение дозы таких лекарственных средств.

Фармакокинетические исследования показали, что одновременное назначение лекарственных средств, угнетающих активность цитохрома Р450 3А, может вызвать повышение концентрации циркулирующего рифабутина. В таблице приведена информация о взаимодействии рифабутина с некоторыми лекарственными средствами. Хотя рифабутин и рифампицин имеют сходную структуру, их физико-химические свойства (например, ионизация или коэффициент распределения) указывают на существенные отличия в распределении и влиянии на ферменты семейства цитохрома Р450. Энзим-индуцирующие свойства рифабутина менее выражены (в 2–3 раза), чем у рифампицина. Однако клинические проявления взаимодействий этих препаратов выражены незначительно, что обусловлено их сходным эффектом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: необходимо промыть желудок и назначить диуретики. Показана симптоматическая терапия. Длительное применение в дозах, превышающих 1000 мг/сут, может приводить к развитию увеита. При развитии увеита показана консультация офтальмолога и временное прекращение терапии микобутином.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом темном месте при температуре до 25 °С.

Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 17/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru