МЕФАХИН (MEPHAQUIN)

MEFLOQUINUM P01B C02

Mepha

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 250 мг, № 4, № 6

Мефлохин                 250 мг

Прочие ингредиенты: натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал прежелатинизированный, полиэтиленгликоль 6000, лактозы моногидрат, магния стеарат, тальк, титана диоксид.

№ UA/6101/01/01 от 19.03.2007 до 19.03.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: активный ингредиент мефлохин, содержащийся в препарате Мефахин, является шизонтоцидом — противомалярийным средством из группы 4-хинолин метанола. Он разрушает бесполые эритроцитарные формы возбудителей малярии у людей (Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmadium malariae, Plasmadium ovale). Также действует на плазмодии малярии, которые устойчивы к другим противомалярийным веществам, таким как хлорохин, пириметамин, а также сочетаниям пириметамина с сульфонамидами.

Абсорбция. Максимальная концентрация мефлохина в плазме крови достигается через 6–24 ч (в среднем примерно через 17 ч) после приема одной пероральной дозы. При приеме дозы 1000 мг мефлохина его максимальная концентрация в плазме крови (C_max) примерно составляет 1000 мг/л. При еженедельном приеме 250 мг мефлохина концентрация вещества в плазме крови 1000–2000 мг/л через 7–10 нед. Наличие пищи в желудке значительно повышает скорость и степень всасывания препарата, его биологическое усвоение примерно на 40%.

Распределение. В зависимости от наличия паразитов в крови и длительности инфекции концентрация мефлохина в эритроцитах может быть в 2 или даже 4 раза больше, чем концентрация в плазме крови.

Объем распределения составляет 16–25 л/кг массы тела.

Более 98% активного ингредиента связано с протеинами плазмы крови. Чтобы достичь профилактического эффекта, равного 95%, концентрация мефлохина в плазме крови должна быть равна 620 нг/мл.

Мефлохин проникает через плацентный барьер и попадает в грудное молоко в незначительном количестве.

Метаболизм. Выявлено несколько метаболитов мефлохина. Главным метаболитом является соответствующая хинолинкарбоновая кислота, не оказывающая действия на молниеносную трехдневную малярию (P. falciparum). У здоровых добровольцев метаболит хинолинкарбоновой кислоты был обнаружен в плазме крови уже через 2–4 ч после приема одной пероральной дозы. Максимальная концентрация этого метаболита в плазме крови была достигнута через 2 нед и была в 2 раза выше, чем концентрация метаболита мефлохина. Впоследствии уровень концентрации в плазме обоих метаболитов снизился до примерно одинакового уровня. AUC для главного метаболита была в 3–5 раз больше, чем для исходного вещества. Другой метаболит — этанол был обнаружен в очень малом количестве.

Элиминация. Средний период полураспада мефлохина составляет 21 день (15–33 дня). Полное выведение, осуществляемое в основном через печень, составляет около 30 мл/мин. Существуют подтверждения того, что мефлохин выводится главным образом с желчью и калом. У добровольцев концентрация мефлохина и главного метаболита в моче достигла 9 и 4% по отношению к принятой дозе средства. Концентрацию других метаболитов в моче определить невозможно.

Период полураспада и выведения мефлохина не зависит от продолжительности приема препарата.

Фармакокинетика в специальных клинических ситуациях

Для детей и людей пожилого возраста никаких изменений, связанных с возрастом, для фармакокинетики мефлохина не отмечалось. Поэтому дозы для детей были рассчитаны с помощью метода экстраполяции по аналогии с дозами, рекомендованными для взрослых.

Фармакокинетические исследования пациентов с почечной недостаточностью не проводились, так как только незначительное количество препарата выделяется почками. Мефлохин и его главный метаболит недостаточно выводятся при гемодиализе. Таким образом, нет необходимости вносить поправки в специальную химиопрофилактическую дозу для больных, находящихся на диализе, чтобы достичь необходимой концентрации плазмы.

У пациентов с нарушениями функции печени выведение мефлохина может быть замедлено, что приводит к повышенной концентрации действующего вещества в плазме крови.

Беременность не оказывает клинически существенного эффекта на фармакокинетику мефлохина.

Фармакокинетика мефлохина может изменяться при тяжелой форме малярии. 

ПОКАЗАНИЯ: лечение и профилактика малярии. Мефахин применяется для лечения малярии, особенно вызванной штаммом молниеносной трехдневной малярии (P. falciparum), который устойчив к другим противомалярийным веществам. Его можно применять для лечения трехдневной малярии (P. vivax) и смешанной инфекции.

В качестве неотложной терапии для самолечения при подозрение на заражение малярией, если врач недоступен в ближайшие 24 ч и для профилактики в случае вероятного инфицирования малярией.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь после еды, не разжевывая, запивая большим количеством воды.Таблетку легко разломать и растворить, например в воде или молоке, для того, чтобы ее могли употребить младенцы или люди, испытывающие трудности при глотании.

В случае, если пациент забыл принять дозу, ее необходимо принять сразу, как только вспомнил, а затем принимать так, как  принимал ранее.

В случае, если у пациента произошла рвота менее чем через 30 мин после приема Мефахина, необходимо принять дополнительную дозу. Если это произошло через 30–60 мин после приема, необходимо принять дополнительно половину дозы.

Опыт применения Мефахина у детей в возрасте младше 3 месяцев или с массой тела меньше 5 кг, ограничен.

Профилактика. Рекомендуемая доза для профилактики составляет 5 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Рекомендуемые для профилактики дозы приведены в таблице:

Количество доз, интервалы между ними и длительность профилактического лечения одинаковы для взрослых и детей. Недельная доза должна приниматься регулярно, всегда в один и тот же день недели, после еды.

В некоторых случаях, например при приеме других лекарственных средств, врачом может быть назначена профилактика Мефахином за 3 нед до прибытия в регион, для того, чтобы убедиться в совместимости лекарственных средств. (См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

    Чтобы уменьшить риск заболевания малярией после выезда из региона, зараженного малярией, следует продолжать еженедельное применение Мефахина в течение последующих 4-х недель.

Инструкция специальных дозировок. Как правило, следует начинать прием препарата за неделю до прибытия в регион, эндемичный по малярии. В случае, если нет такой возможности,  назначают так называемое начальное лечение или ударную дозу. Ударная доза состоит в том, что недельная доза принимается три дня подряд. Далее рекомендуется обычная доза 1 раз в неделю:

первый день — первая доза;

второй день — вторая доза;

третий день — третья доза;

через неделю — обычная недельная доза.

При приеме «ударной» дозы проявление побочных эффектов может увеличиться.

Лечение. Обычная доза. Рекомендуемая обычная терапевтическая доза  мефлохина составляет 20–25   мг/кг массы тела.

Рекомендуемые дозы Мефахина для лечения приведены в таблице.

Примечание: «+» — доза, принимаемая через 6–8 ч после последней дозы.

Взрослым и детям, масса тела которых превышает 45 кг, следует принять 3 таблетки одновременно и еще 2 спустя 6–8 ч. Если масса тела больше 60 кг, принимают еще 1 таблетку спустя 6–8 ч.

Дети и взрослые, масса тела которых менее 45 кг, принимают одновременно 2 таблетки и через 6–8 ч еще 1 или 2 таблетки одновременно.

Даже в случае уменьшенной общей дозы, в соответствии с меньшей массой тела, рекомендуется делить общую дозу на 2–3 приема с интервалом между приемами 6–8 ч.

После лечения малярии, вызванной штаммом (P. vivax), для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов препаратами аминохинолина.

Если лечение не приводит к улучшению состояния через 48–72 ч, врач должен назначить другое лечение. При тяжелой форме малярии Мефахин можно назначать после начального курса терапии хинином в течение не менее 2–3 дней. Мефахин назначают не ранее 12 часов после последнего приема хинина, во избежание нежелательных эффектов от взаимодействия препаратов.

Неотложная терапия. Мефахин может быть применен как срочное лечение, если нет возможности получить срочную медицинскую помощь в течение ближайших 24 ч после появления симптомов малярии. Самолечение следует начать с дозы в 15 мг/кг. Для пациентов, масса которых более 45 кг, начальная доза равна 3 таблеткам Мефахина. Если нет возможность получить медицинскую помощь в последующие 24 ч,  следует принять вторую часть общей терапевтической дозы спустя 6–8 ч после первой дозы (2 таблетки для пациентов с массой тела выше 45 кг), убедившись в том, что не проявилось никаких серьезных побочных действий. Если масса тела пациента более 60 кг, следует принять еще 1 таблетку спустя следующие 6–8 ч после второй дозы (см. рекомендации по дозировке).

Следует предупредить пациентов о необходимости обратиться к врачу при первой возможности, чтобы подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз, даже если они чувствуют себя хорошо.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: препарат нельзя принимать пациентам с повышенной чувствительностью к мефлохину или схожим по химическому составу веществам (например хинину или хинидину) или другим ингредиентам данного препарата. Мефахин не следует принимать для предупреждения малярии пациентам, в анамнезе которых упоминаются такие заболевания, как депрессия, психические расстройства или судорожные заболевания.

Нельзя одновременно применять Мефахин и другие противомалярийные средства.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: желудочно-кишечный тракт: наиболее часто — тошнота, рвота, жидкий стул или диарея и боль в животе.

ЦНС и периферическая нервная система: головокружение или вертиго, потеря чувства равновесия, головная боль, сонливость и нарушения сна (бессонница, странные сны).

Редко — сенсорная и моторная невропатия (включая парестезию, тремор, атаксию), конвульсии, тревожное возбуждение, нарушения зрения, звон в ушах и вестибулярные нарушения, страх, возбужденное состояние, депрессия, резкое изменение настроения, приступы паники, беспамятство, дезориентация во времени и пространстве, галлюцинации, агрессия, а также психопатические и параноидальные реакции.

Сердечно-сосудистая система: нарушения циркуляции крови (артериальная гипотензия, гипертензия), покраснение кожи, боль в груди, тахикардия или брадикардия, аритмия, в том числе экстрасистолия, нарушения проводимости сердца.

   Кожные реакции: кожная сыпь, эритема, уртикарная сыпь, зуд, экзема, выпадение волос.

Опорно-двигательный аппарат: мышечная слабость и мышечные спазмы, миалгия, артралгия.

Общие симптомы: нарушение слуха, затруднение дыхания, астения, чувство дискомфорта, усталость, лихорадка, потение, озноб, диспептические расстройства.

Лабораторные тесты: преходящее повышение уровня печеночных трансаминаз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения.

В отдельных случаях наблюдались полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, тромбоз сосудов и энцефалопатия.

Побочные реакции на Мефахин могут проявляться  и длиться несколько недель после принятия последней дозы из-за длительного периода полувыведения мефлохина.

Если во время применения Мефахина неожиданно появляется чувство тревоги, депрессия, возбужденное состояние или дезориентация во времени и пространстве, то данные симптомы можно расценивать как серьезное нарушение психологического равновесия. В таком случае препарат следует отменить.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: если во время применения Мефахина появляется кожная сыпь, препарат следует отменить как можно раньше, так как мефлохин имеет длительный период полувыведения.

Если профилактика мефлохином не помогла предотвратить заражение малярией, лечение следует проводить с помощью другого противомалярийного средства.

В случае лечения мефлохином у больных эпилепсией повышается риск возникновения судорожных припадков. Поэтому назначать Мефахин таким пациентам следует назначать только с лечебной целью и только в случае терапевтической необходимости. У пациентов с нарушением функции печени выведение мефлохина из организма может быть замедлено, что обусловливает высшую его концентрацию в плазме крови.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Мефахин можно применять в этот период только    по назначению врача, если лечебный эффект от его применения превышает возможный риск воздействия препарата на ребенка. 

Женщины репродуктивного возраста должны использовать противозачаточные средства во время приема Мефахина и на протяжении 3 мес после его окончания. Однако незапланированная беременность  во время профилактики Мефахином не является основанием для аборта.

Небольшое количество мефлохина проникает в грудное молоко, но пока не известно, как влияет препарат на грудных детей.  Мефахина  не следует применять во время кормления грудью. Если его прием необходим, следует прекратить кормление.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами и другими механизмами. При возникновении головокружения, нарушения чувства равновесия или других нарушений в работе  ЦНс или периферической нервной системы, нельзя выполнять действия, требующие концентрации внимания и быстроты реакции (управление автомобилем и работа с потенциально опасными механизмами, ныряние и т.д.) 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение Мефахина с другими однотипными препаратами (например хинином, хинидином или хлорохином) может привести к изменениям на ЭКГ и повысить риск развития судорожных припадков.

Отмечают перекрестную резистентность мефлохина с галофантрином; следует избегать их одновременного применения, поскольку при этом возможно развитие побочных эффектов (в некоторых случаях фатальных). Применение галофантрина после мефлохина вызывает значительное удлинение интервала Q–T на ЭКГ. Клинически значимого удлинения Q–T после применения только мефлохина не отмечалось. На сегодня удлинение интервала Q–T зафиксировано только после применения галофантрина совместно с Мефахином. Хотя теоретически одновременное применение других препаратов сочетанно с Мефахином может оказывать влияние на проводящую систему сердца, другие препараты сами по себе (например противоаритмические препараты, блокаторы β‑адренорецепторов, антагонисты кальция, блокаторы H₁-рецепторов, трициклические антидепрессанты и фенотиазины) способны вызывать удлинение интервала Q–T. Не существует подтвержденной информации о влиянии мефлохина на эффекты вышеупомянутых лекарственных средств на функцию сердца.

Применение препарата Мефахин у пациентов, принимающих противосудорожные средства (вальпроевая кислота, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин), может снизить концентрацию противосудорожного средства в плазме крови и привести к возникновению судорожных припадков. В данном случае может потребоваться коррекция дозы противосудорожного препарата.

Если Мефахин применяют во время или сразу после вакцинации пероральной живой противотифозной вакциной, достаточная степень иммунизации не может быть гарантирована. Поэтому вакцинацию следует провести по меньшей мере за 3 дня до приема первой дозы Мефахина, учитывая то, что профилактику Мефахином необходимо начать за 1 нед до прибытия в эндемичный по малярии район.

С осторожностью назначают при приеме антикоагулянтов, гипогликемизирующих средств и антигистаминных препаратов. После применения хинина или хинидина Мефахин следует принимать не ранее, чем через 12 ч.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: передозировка может привести к более частому проявлению побочных эффектов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Лечение: промывание желудка, контроль за функциональным состоянием сердечно-сосудистой системы (при возможности с мониторингом ЭКГ). Следует также контролировать психоневрологический статус пациента (по крайней мере в течении первых 24 ч). Проводят симптоматическое лечение и интенсивную поддерживающую терапию, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре не выше 30 °С.

Дата добавления: 17/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru