МАВЕРЕКС (MAVEREX)

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, слабо окрашенный.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

1 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, слабо окрашенный.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов, алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем.

Оказывает цитостатическое действие, связанное с нарушением полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2 + M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении в высоких дозах оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый Маверексом, выражен слабее, чем у винкристина.

После в/в введения кинетика винорелбина соответствует трехфазной фармакокинетической модели.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 79.6-91.2%. Интенсивно связывается с тромбоцитами, лимфоцитами, альфа1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время.

Большие количества препарата определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе; умеренные – в сердце и мышцах; минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге. Концентрация винорелбина в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени. Образует ряд метаболитов, один из которых - диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Средний T_1/2 в конечной фазе составляет от 27.7 до 43.6 ч.

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак молочной железы.

Маверекс применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Препарат вводят в/в капельно в течение 15-20 мин.

В режиме монотерапии средняя доза препарата составляет 25-30 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю. Для приготовления раствора для инфузий, концентрат разводят в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1.5-3.0 мг/мл. После в/в введения препарата вену следует промыть, вводя дополнительно 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

Коррекция режима дозирования Маверекса в зависимости от гематологических показателей:

У пациентов с гипертермией и/или сепсисом на фоне гранулоцитопении в период лечения или при пропуске 2 еженедельных введений препарата подряд из-за низкого числа гранулоцитов дозы при последующих введениях должны быть снижены и составлять в процентном соотношении к предыдущим дозам:

При нарушениях функции печени Маверекс должен назначаться с осторожностью, при появлении гипербилирубинемии на фоне применения Маверекса последующие дозы должны быть снижены согласно следующим рекомендациям:

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥ 2 м² разовая доза препарата не должна превышать 60 мг.

Пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.

Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, анемия; редко – тромбоцитопения. Наименьшее число гранулоцитов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 7-14 дней.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии, гиперестезии, слабость в ногах, боль в области челюстей, головная боль.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, дисфагия, мукозиты, панкреатит, повышение уровня билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз, парез кишечника; редко - паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны органов дыхания: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, повышение или снижение АД, тахикардия, приливы жара к лицу; редко - инфаркт миокарда, отек легких.

Дерматологические реакции: алопеция, кожные высыпания.

Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации - целлюлит, флебит и, возможно, некроз окружающих тканей.

Прочие: аллергические реакции; слабость, миалгия, артралгия, повышение уровня креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

— выраженные нарушения функции печени;

— исходное число нейтрофилов менее 1000/мкл;

— лучевая терапия гепатобилиарной области;

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к винкаалкалоидам.

С осторожностью назначают препарат при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), при запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, при невропатии в анамнезе.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Во время и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии Маверексом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Лечение Маверексом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Следует соблюдать осторожность при применении Маверекса у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени.

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией.

При появлении признаков нейротоксичности лечение препаратом следует отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если это произошло, глаза следует обильно и тщательно промыть водой.

Применение Маверекса на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации.

Маверекс следует применять с осторожностью с ингибиторами изофермента CYP3А4.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Маверекса у детей не изучена.

Симптомы: подавление функции костного мозга и периферическая невропатия.

Лечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать, проводить тщательный мониторинг функций жизненно важных органов и симптоматическую терапию.

При совместном применении Маверекса с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении Маверекса совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

При применении Маверекса совместно с цисплатином усиливается гранулоцитопения.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 ч (при комнатной температуре). Срок годности - 3 года.