МАТРИФЕН (MATRIFEN)

FENTANYLUM     N02A B03

Nycomed

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пластырь трансдерм. (ТТС) 25 мкг/ч, № 1, № 3, № 5, № 10, № 20

Фентанил                   25 мкг/ч

пластырь трансдерм. (ТТС) 50 мкг/ч, № 1, № 3, № 5, № 10, № 20

Фентанил                   50 мкг/ч

пластырь трансдерм. (ТТС) 75 мкг/ч, № 1, № 3, № 5, № 10, № 20

Фентанил                   75 мкг/ч

пластырь трансдерм. (ТТС) 100 мкг/ч, № 1, № 3, № 5, № 10, № 20

Фентанил                   100 мкг/ч

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Матрифен — трансдермальний пластырь, обеспечивающий постоянное поступление фентанила синтетического анальгетика, который взаимодействует преимущественно с µ-опиоидными рецепторами. Повышает активность антиноцицептивной системы, порог болевых ощущений.

Основные терапевтические эффекты препарата — обезболивающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в сыворотке крови у пациентов, не принимавших ранее опиоидные анальгетики, составляет 0,3–1,5 нг/мл. У этих пациентов частота побочных эффектов может возрастать при концентрации фентанила в крови выше 2 нг/мл.

Скорость развития зависимости от препарата и толерантности к анальгетическому действию имеет значительные индивидуальные различия.

Препарат обеспечивает постоянное системное поступление фентанила в течение 72 ч после нанесения.

После первой аппликации концентрация фентанила в сыворотке крови возрастает постепенно, стабилизируется между 12 и 24 ч и сохраняется относительно постоянной в оставшееся до 72 ч время. После второй 72-часовой аппликации достигается постоянная концентрация препарата в сыворотке крови, которая сохраняется при следующей аппликации пластыря того же размера. Всасывание фентанила может несколько отличаться в зависимости от места аппликации. Некоторое снижение всасывания фентанила (приблизительно на 25%) отмечали при аппликации пластыря на грудную клетку по сравнению с аппликацией в верхней части руки и в области спины.

Фентанил связывается с белками плазмы крови на 84%. Имеет линейную кинетику и метаболизируется в основном в печени за счет CYP3А4. Основной метаболит — норфентанил — является неактивным.

После удаления пластыря концентрация фентанила в сыворотке крови снижается постепенно (приблизительно на 50% за 13–22 ч у взрослых и за 22–25 ч у детей). При всасывании фентанила с поверхности кожи из сыворотки крови он исчезает медленнее, чем при его в/в введении. Приблизительно 75% фентанила выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов, меньше 10% — в неизмененном виде. Приблизительно 9% выводится с калом, преимущественно в виде метаболитов.

Нарушение функции печени и почек может привести к повышению концентрации вещества в сыворотке крови. У пациентов пожилого возраста с признаками кахексии и у больных с генерализованными поражениями возможно снижение клиренса фентанила, что может привести к удлинению конечного периода полувыведения вещества. 

ПОКАЗАНИЯ: тяжелый хронический болевой синдром, купирующийся только с помощью опиоидных анальгетиков. 

ПРИМЕНЕНИЕ: Для трансдермального применения.

Пластырь следует наносить на плоскую поверхность: неповрежденную кожу туловища или верхнюю часть рук. Для аппликации рекомендуется выбирать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации необходимо состричь (не брить). В случае необходимости перед аппликацией системы кожу в месте аппликации можно вымыть чистой водой. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, поскольку они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.

Так как трансдермальный пластырь защищен с внешней стороны водонепроницаемой фольгой, его можно не снимать во время кратковременного принятия  душа.

Трансдермальный пластырь следует наклеивать сразу после вскрытия запаянного пакета. После удаления защитного слоя пластырь необходимо плотно прижать ладонью к месту аппликации на 30 с. Нужно убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям; при необходимости может понадобиться дополнительная фиксация трансдермального пластыря на поверхности кожи.

Матрифен рассчитан на непрерывное использование на протяжении 72 ч. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после снятия предварительно наклеенной системы. На один и тот же участок кожи трансдермальный пластырь можно наклеивать не ранее чем через 7 дней.

Пластырь не рекомендуется делить или разрезать.

Трансдермальный пластырь высвобождает активное вещество на протяжении 72 ч. Необходимая доза подбирается индивидуально и должна оцениваться регулярно после каждого применения.

Подбор начальной дозы.

При первом использовании доза (размер системы) подбирается исходя из предыдущего использования опиоидных анальгетиков, степени толерантности, сопутствующего медикаментозного лечения, состояния пациента и тяжести заболевания.

У пациентов, ранее не принимавших опиоиды, вначале используется доза, не превышающая 25 мкг/ч.

При переходе пациента с перорального или парентерального применение опиоидов на лечение фентанилом следует рассчитать начальную дозу: рассчитать количество (дозу) анальгетиков, применяемых в последние 24 ч; полученную сумму перевести в соответствующую пероральную дозу морфина с помощью табл. 1; соответствующую дозу фентанила определить по табл. 2.

Таблица 1

Дозы лекарственных средств, эквивалентных

по эффективности анальгезии

*Основываясь на результатах исследований, полученных после однократного введения лекарственных средств, при этом в/м введение каждого лекарственного средства сравнивалось с морфином с целью достижения эквивалентной эффективности. Пероральные дозы — это дозы, рекомендуемые для перехода с парентерального способа введения препарата на пероральный.

**Соотношение эффективности морфина при в/м и пероральном способе введения. Соотношение равно 3:1, исходя из результатов клинических исследований, полученных при лечении пациентов с хроническим болевым синдромом.

Таблица 2

Рекомендуемая начальная доза Матрифена в зависимости от суточной пероральной дозы морфина*

*Данные схемы рассчитаны по результатам клинических исследований.

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Матрифена может быть проведена не ранее чем через 24 ч после аппликации. Это обусловлено тем, что повышение концентрации фентанила в сыворотке крови в течение первых 24 ч после аппликации происходит постепенно. Для успешного перехода с одного препарата на другой предшествующую обезболивающую терапию необходимо отменять постепенно после аппликации начальной дозы Матрифена до тех пор, пока его обезболивающее действие не стабилизируется.

Подбор дозы и поддерживающая терапия.

Трансдермальный пластырь следует менять на новый каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально в зависимости от достижения степени необходимого обезболивания. Если через 48–72 ч после аппликации начальной дозы происходит существенное снижение обезболивающего эффекта, то замена пластыря может быть проведена через 48 ч. Если после первой аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через трое суток можно повышать дозу до тех пор, пока не будет достигнут обезболивающий эффект.

Обычно однократно дозу повышают на 12,5 мкг/ч или на 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и необходимость в дополнительном лечении. Для достижения дозы выше 100 мкг/ч можно одновременно использовать несколько пластырей. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных способах введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы Матрифена более 300 мкг/ч.

При переходе после длительного лечения морфином на трансдермальное введение фентанила, несмотря на адекватное обезболивающее действие, может возникать синдром отмены. При появлении последнего пациентам рекомендовано введение морфина короткого действия в низких дозах. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к компонентам препарата.

Препарат не следует использовать для лечения острой или послеоперационной боли из-за отсутствия возможности подобрать дозу в короткий срок и вероятности развития угнетения дыхания, что представляет угрозу для жизни.

Применение препарата противопоказано при тяжелых поражениях ЦНС.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов МАО и их применение на протяжении 14 дней после отмены препарата Матрифен. 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: для классификации побочных эффектов по частоте возникновения используются такие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); иногда (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая сообщения об отдельных случаях.

Наиболее опасным побочным эффектом является угнетение дыхания. Также отмечают:

Психические расстройства: очень часто — сонливость; часто — седация, спутанность сознания, депрессия, беспокойство, нервозность, галлюцинации, снижение аппетита; иногда — эйфория, амнезия, бессонница, ажитация; очень редко — бред, астения, расстройство сексуальной функции.

Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость, головная боль; иногда — тремор, парестезия, нарушение речи; очень редко — атаксия, неэпилептические миоклонические реакции.

Со стороны органов зрения: редко — амблиопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — брадикардия, тахикардия, гипотензия, гипертензия; редко — аритмия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, гиповентиляция; очень редко — угнетение дыхания, апное, кровохарканье, обструктивное поражение легких, фарингит, ларингоспазм.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, запор; часто — ксеростомия, диспепсия; иногда — диарея; редко — икота; очень редко —непроходимость кишечника, метеоризм.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость, зуд; часто — местные реакции кожи; иногда — кожные высыпания, эритема.

Высыпания, эритема и зуд в большинстве случаев исчезают на протяжении суток после снятия пластыря.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: иногда — задержка мочи; очень редко — олигурия, боль в мочевом пузыре.

Общие нарушения: редко — отек, ощущение холода.

Другие побочные явления: при длительном применении фентанила может развиться толерантность к препарату, физическая и психическая зависимость. Симптомы абстиненции, связанной с опиоидами (например тошнота, рвота, диарея, беспокойство, тремор), отмечают при переходе с приема ранее используемых опиоидных анальгетиков на трансдермальный пластырь, содержащий фентанил.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: препарат следует использовать как часть комплексного лечения боли у пациентов при условиях адекватной медицинской, социальной и психологической оценки их состояния.

Больные, у которых отмечали тяжелые побочные эффекты, должны находиться под строгим врачебным наблюдением на протяжении 24 ч после отмены Матрифена трансдермального пластыря в связи с длительным периодом полувыведения фентанила.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Пластырь нельзя резать или делить на части, а также вскрывать, поскольку это может обусловить неконтролируемое высвобождение фентанила.

Угнетение дыхания.

Как и при применении других сильнодействующих опиоидных анальгетиков, при применении Матрифена у некоторых пациентов могут отмечать значительное угнетение дыхания. Больных следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов и проводить контроль их состояния. Угнетение дыхания может длиться и после удаления пластыря. Таким пациентам необходимо назначать фентанил с особой осторожностью и только в низких дозах.

Если пациенту будут проводить другие обезболивающие мероприятия (например регионарная анальгезия), необходимо предвидеть возможность угнетения дыхания и еще до проведения этих мероприятий следует снизить дозирование фентанила или заменить его препаратом опиоидного ряда быстрого или короткого действия.

У пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких фентанил может вызывать тяжелые побочные эффекты. У таких больных опиоиды могут снижать дыхательную функцию и усиливать сопротивление в дыхательных путях.

Лекарственная зависимость.

При регулярном введении опиоидов может развиться толерантность, физическая и психическая зависимость от препарата, но это редко отмечают при лечении боли, связанной с опухолевым процессом.

Повышение внутричерепного давления.

Фентанил следует применять с осторожностью пациентам с опухолью мозга. Матрифен необходимо использовать с осторожностью у пациентов, особенно чувствительных к внутричерепным явлениям, связанных с повышением и задержкой СО₂, такими как повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома.

Сердечно-сосудистые заболевания.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с гипотензией и/или гиповолемией. Фентанил может вызвать гипотензию, особенно у больных с гиповолемией.

Фентанил может быть причиной появления брадикардии, поэтому его нужно применять с осторожностью пациентам с брадикардией.

Нарушение функции печени.

Фентанил метаболизируется до образования неактивных метаболитов в печени и, следовательно, у пациентов с заболеваниями печени возможно замедление его элиминации. Больные с нарушением функции печени при применении препарата нуждаются в постоянном наблюдении, а в случае необходимости таким пациентам дозу необходимо уменьшить.

Нарушение функции почек.

Менее 10% фентанила выводится почками в неизмененном виде и, в отличие от морфина, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые бы выводились почками. Данные, полученные при в/в введении фентанила пациентам с почечной недостаточностью, дают возможность предположить, что объем распределения фентанила может изменяться при гемодиализе. Это может повлиять на концентрацию препарата в сыворотке крови. Больные с почечной недостаточностью требуют тщательного наблюдения. При появлении симптомов передозировки необходимо снизить дозу препарата.

Лихорадка/внешние источники тепла.

Пациентов с лихорадкой необходимо тщательно контролировать с целью выявления первых признаков побочных эффектов, при необходимости следует проводить коррекцию дозы.

Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла на места аппликации трансдермального пластыря, таких как нагревательные лампы, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей водой, джакузи и т. п.

Перед посещением сауны необходимо снять пластырь. Новый пластырь следует накладывать на холодный и абсолютно сухой участок кожи.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Данные, полученные при исследованиях по применению в/в введения фентанила, дают возможность предположить, что у пациентов пожилого возраста может снижаться клиренс и возрастать период полувыведения препарата. Такие больные могут быть более чувствительными к фентанилу, чем пациенты молодого и среднего возраста. Пациенты пожилого возраста с признаками кахексии и ослабленные больные нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов вероятной передозировки и токсичности фентанила, в связи с чем может потребоваться снижение дозы препарата.

Прочее.

Могут отмечать неэпилептические реакции.

Особое внимание следует уделять при лечении пациентов с тяжелой миастенией (астенический бульбарный паралич).

Использованные пластыри содержат большое количество фентанила. Поэтому их нужно сложить липкими поверхностями внутрь, чтобы освобождающая мембрана была полностью закрыта. Неиспользованные системы необходимо возвратить врачу для уничтожения.

Прекращение лечения Матрифеном.

В случае необходимости прекращения применения препарата замену данного препарата другими опиоидами необходимо проводить осторожно, начиная с низкой дозы, постепенно ее повышая. Такой режим замены препаратов необходим вследствие постепенного снижения концентрации фентанила после удаления препарата Матрифен, при этом 50% уменьшение концентрации фентанила в сыворотке крови занимает 17 ч. Существует правило: отмена обезболивания опиоидными препаратами всегда должна быть постепенной, чтобы предотвратить развитие абстинентного синдрома (рвота, тошнота, диарея, беспокойство и мышечный тремор).

Применение у детей.

Не рекомендовано.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Безопасность использования фентанила относительно отрицательного влияния в период беременности не установлена. Поэтому препарат Матрифен не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда потенциальная польза оправдывает вероятный риск.

Длительный прием во время беременности может вызвать абстинентный синдром у новорожденных.

Фентанил проникает в грудное молоко и может быть причиной седативного эффекта и угнетения дыхания у ребенка. Поэтому препарат не следует применять женщинам в период кормления грудью. Если препарат все же использовался, следует прекратить кормление грудью хотя бы на 72 ч после последнего использования препарата Матрифен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложной техникой.

Препарат может влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложной техникой. Перед его применением следует проконсультироваться с врачом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: необходимо исключить одновременное применение производных барбитуровой кислоты в связи с возможностью усиления эффекта угнетения дыхания, возникающего под влиянием фентанила.

Одновременное применение других препаратов, угнетающих ЦНС, включая опиоиды, анксиолитики, транквилизаторы, гипнотические средства, общие анастетики, фенотиазины, миорелаксанты, седативные антигистаминные препараты, алкогольные напитки, может вызвать или усилить гиповентиляцию, снизить АД, обусловив гипотонию и глубокий седативный эффект. Прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Матрифена требует особого наблюдения состояния пациента.

Фентанил имеет высокий клиренс, быстро и интенсивно метаболизируется, главным образом цитохромом СYР3А4.

Прием внутрь на протяжении 4 дней итраконазола (значительного ингибитора СYР3А4) в дозе 200 мг/сут не оказывает значительного влияния на фармакокинетику фентанила после в/в введения. Хотя у некоторых пациентов отмечали повышение концентрации фентанила в плазме крови. Одновременный прием потенциальных ингибиторов цитохрома СYР3А4, таких как ритонавир, кетоконазол, итраконазол, антибиотиков группы макролидов, может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, что может быть причиной значительного угнетения дыхания. В таких случаях необходим постоянный контроль состояния пациента. Одновременное применение ритонавира и трансдермальной формы фентанила не рекомендуется, исключая те случаи, когда состояние больного строго контролируется.

Не смотря на то, что пентозацин или бупренорфин оказывают обезболивающее действие, эти препараты являются частичными антагонистами некоторых эффектов фентанила (например анальгезия) и могут являться причиной появления симптомов отмены (абстиненции) у пациентов с зависимостью от опиоидов. 

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы: заторможенность, коматозное состояние, угнетение дыхательного центра с дыханием Чейн — Стокса и/или цианозом, гипотермия, снижение мышечного тонуса, брадикардия, гипотония, основные признаки токсичности — глубокий седативный эффект, атаксия, миоз, судороги, угнетение дыхания.

Лечение: убрать пластырь с тела пациента, физическая и вербальная стимуляция пациента. Введение специфического антагониста — налоксона. Рекомендуемая начальная доза налоксона для взрослых составляет 0,4–2 мг в/в. При необходимости можно вводить такую же дозу каждые 2–3 мин или назначить введение 2 мг препарата, разбавленного в 500 мл изотонического р-ра натрия хлорида (0,9%) или в 5% р-ре декстрозы (0,004 мг/мл). Если проведение в/в введения невозможно, налоксон можно применять в/м или п/к. После в/м или п/к введения налоксона начало его действия будет медленнее по сравнению с в/в, однако в/м введение имеет пролонгированный эффект по сравнению с в/в. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидов, поэтому может возникнуть необходимость в повторном введении налоксона. Симптоматическая и поддерживающая жизненные функции организма терапия (в том числе введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — атропин. Снижение анальгезирующего эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и высвобождению катехоламинов. 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: не требует специальных условий хранения. Срок годности — 2 года.   

Дата добавления: 16/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru