ЛЮДИОМИЛ^® (LUDIOMIL^®)

MAPROTILINUM N06A A21

Novartis

Novartis Pharmaceutica

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 25 мг, № 10

табл. п/о 25 мг, № 30             44,08 грн.

Мапротилин              25 мг

Прочие ингредиенты: аэрогель кремния, кальция фосфат, лактоза, магния стеарат, кислота стеариновая, гидроксипропилметилцеллюлоза, железа оксид желтый, полисорбат 80, титана диоксид, тальк, крахмал пшеничный, железа оксид красный (Е 172).

№ UA/2372/02/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009

р-р д/ин. 25 мг амп. 5 мл, № 10        81,81 грн.

Мапротилин              25 мг

Прочие ингредиенты: маннитол, вода для инъекций.

№ UA/2372/01/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: мапротилин — тетрациклический антидепрессант, который обладает многими свойствами, характерными для трициклических антидепрессантов; оказывает сбалансированный спектр действия, повышает настроение, устраняет беспокойство, возбуждение и психомоторную заторможенность. При скрытой депрессии положительно влияет на симптомы соматического характера.

Мапротилин отличается от трициклических антидепрессантов химической структурой и фармакологическими свойствами. Механизм действия связывают с выраженным и избирательным торможением обратного захвата норадреналина в пресинаптических нейронах коры головного мозга; ингибирующее действие на обратный захват серотонина незначительное. Обладает определенным сродством к центральным α₁‑адренорецепторам, умеренной ингибирующей активностью по отношению к гистаминовым Н₁-рецепторам, оказывает умеренное антихолинергическое действие.

Считается, что во время длительного лечения механизм действия мапротилина также связан с изменениями функционального состояния эндокринной системы (гормона роста, мелатонина, эндорфинергической системы) и/или нейромедиаторов (норадреналин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота).

Всасывание. Через 1 ч после в/в болюсного введения 50 мг Людиомила концентрация мапротилина в крови достигает 54–182 нмоль/л (17–57 нг/мл).

После приема таблетки мапротилин медленно, но полностью абсорбируется в ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 66–70%. После приема внутрь 50 мг максимальная концентрация мапротилина в крови достигается через 8 ч и варьирует от 48 до 150 нмоль/л (13–47 нг/мл).

При повторном в/в введении препарата или многократном приеме внутрь в суточной дозе 150 мг равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на 2-й неделе терапии и составляет 320–1270 нмоль/л (100–400 нг/мл) независимо от того, используется вся суточная доза однократно или в три приема.

Значение равновесной концентрации мапротилина в крови находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы препарата, но у отдельных пациентов варьирует в значительной степени.

Распределение. Для мапротилина соотношение между распределением препарата в крови и в плазме крови составляет 1,7. Среднее значение объема распределения — 23 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 88–90% независимо от возраста пациента и характера заболевания. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет примерно 2–13% значения концентрации препарата в сыворотке крови.

Метаболизм. Мапротилин в значительной степени метаболизируется, только 2–4% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Основной метаболит — диметилпроизводное — фармакологически активен. Несколько гидроксилированных и/или метоксилированных метаболитов не имеют существенного значения — они выводятся с мочой в виде конъюгатов.

Выведение. Период полувыведения составляет в среднем 43–45 ч. Общий клиренс — в среднем 510–570 мл/мин. Спустя 21 день после приема однократной дозы препарата ²/₃ дозы выводится с мочой (в неизменном виде или в виде конъюгатов), а около ¹/₃ — с калом.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. При применении одинаковых доз препарата у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) концентрация мапротилина в период устойчивого состояния выше, чем у пациентов более молодого возраста, поэтому суточную дозу для данной группы больных необходимо снизить в 2 раза. У пациентов с нарушениями функции почек (креатинин 24–37 мл/мин) период полувыведения и почечная экскреция мапротилина нарушаются в незначительной степени (при условии нормальной функции печени). Выведение метаболитов с мочой снижается, но при этом повышается их выведение с желчью.

ПОКАЗАНИЯ:

Депрессии: эндогенные и инволюционные; психогенные, реактивные, невротические, депрессии истощения; соматогенные; скрытые депрессии; климактерическая депрессия.

Другие депрессивные нарушения настроения, сопровождающиеся тревогой, дисфорией, раздражительностью, состоянием апатии (особенно у людей пожилого возраста); психосоматические и соматические расстройства, вызванные депрессией и/или страхом.

ПРИМЕНЕНИЕ: в период лечения пациент должен находиться под медицинским контролем. Режим дозирования следует устанавливать индивидуально, корригировать в связи с изменениями состояния больного и его реакции на препарат. Например можно повысить вечернюю дозу, одновременно снизив дневную, или назначить суточную дозу однократно днем.

После значительного подавления симптомов заболевания можно попытаться снизить вводимую дозу; если после этого симптомы вновь усилятся, следует сразу же вернуться к первоначальной дозе.

Лечение Людиомилом следует проводить минимально возможной дозой, обеспечивающей терапевтический эффект, что особенно важно при терапии депрессивных состояний у подростков и пациентов пожилого возраста с неустойчивой вегетативной нервной системой, так как именно на больных этих возрастных групп Людиомил действует сильнее, чем на пациентов промежуточной возрастной группы.

Суточная рекомендуемая доза для проведения инфузии составляет 25–100 мг. Для приготовления инфузионного р-ра 25–50 мг (содержимое 1–2 ампул) разводят в 250 мл изотонического р-ра натрия хлорида или декстрозы. Продолжительность инфузии — 1,5–2 ч. При необходимости введения более высоких доз можно провести инфузию 75–150 мг (содержимое 3–6 ампул), разведенного в 500 мл растворителя; продолжительность инфузии — 2–3 ч. Как только инфузионная терапия окажет значительное антидепрессивное действие (в большинстве случаев через 1–2 нед), следует перейти на пероральную терапию.

Нет достаточных клинических данных касательно в/в применения препарата для лечения детей.

Таблетки следует проглатывать целыми не разжевывая и запивать жидкостью. Не следует превышать суточную дозу препарата, составляющую 150 мг.

При депрессиях легкого и среднетяжелого течения (преимущественно у амбулаторных больных) Людиомил применяют в дозе 25 мг 1–3 раза в сутки или 25–75 мг 1 раз в сутки в зависимости от выраженности симптомов и переносимости препарата.

При выраженных депрессиях, особенно в условиях стационара, Людиомил применяют в дозе 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг в 1 раз в сутки. При необходимости можно постепенно повышать суточную дозу до максимальной — 150 мг; эту дозу можно назначать однократно или в несколько приемов в зависимости от эффективности и переносимости препарата.

В случае неадекватной реакции больного на пероральный прием препарата или рефрактерности к лечению Людиомил можно вводить в/в.

Другие депрессивные нарушения настроения; дети и подростки. Препарат назначают в начальной дозе по 10 мг 3 раза в сутки или по 25 мг в 1 раз в сутки. При необходимости можно постепенно повышать дозу до 25 мг 3 раза в сутки или до 75 мг 1 раз в сутки в зависимости от выраженности симптомов и переносимости препарата.

Пациентам пожилого возраста назначают Людиомил в начальной дозе, составляющей 10 мг 3 раза в сутки или по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости можно постепенно повышать дозу до 75 мг (по 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки) в зависимости от реакции пациента и переносимости препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к мапротилину или другим компонентам препарата, перекрестная гиперчувствительность к трициклическим антидепрессантам.

– Заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (например при повреждениях головного мозга, алкоголизме).

- Острая стадия инфаркта миокарда и нарушения внутрисердечной проводимости.

– Выраженные нарушения функции печени и почек.

– Закрытоугольная глаукома.

– Аденома предстательной железы и другие состояния, при которых могут отмечать задержку мочи.

– Лечение ингибиторами МАО.

– Острая алкогольная интоксикация, отравления снотворными препаратами, психотропными средствами.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочное действие слабо выражено и быстро проходит либо после прекращения терапии, либо при снижении дозы и может не зависеть от дозы препарата. Часто сложно отличить побочные эффекты препарата от реакций, отмечаемых при депрессии, таких как общая слабость, нарушение сна, ощущение тревоги, запор, сухость во рту. Людиомил необходимо отменить в случае развития выраженных побочных эффектов, например со стороны нервной системы или психики.

У пациентов пожилого возраста повышен риск возникновения побочных эффектов, связанных с антихолинергическим действием, а также побочных эффектов со стороны неврологического и психического статуса, сердечно-сосудистой системы. У больных пожилого возраста метаболизм и выведение лекарственных препаратов замедлены, вследствие чего возрастает риск повышения их уровней в крови при применении в терапевтических дозах.

Со стороны ЦНС. Влияние на психический статус: часто — сонливость, усталость; иногда — повышение аппетита, возбуждение, маниакальность, гипоманиакальность, агрессивность, нарушения памяти, сна (бессонница), ночная тревога, усиление депрессии, нарушение концентрации внимания; редко — делирий, галлюцинации (у пациентов пожилого возраста), дезориентация, раздражительность; в отдельных случаях — активация психозов, деперсонализация.

Влияние на неврологическую сферу. Часто — легкое головокружение, головная боль, тремор, миоклонус; иногда — головокружение, дизартрия, парестезии, мышечная слабость; редко — судороги, атаксия, актазия; в отдельных случаях — изменения на ЭЭГ, дискинезия, нарушения координации, падения.

Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием препарата. Часто — сухость во рту; иногда — запор, усиление потоотделения, чувство жара, нечеткость зрения, нарушения аккомодации; мочевыделения; в отдельных случаях — стоматит, кариес зубов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Иногда — синусовая тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердцебиения, изменения на ЭКГ (зубец Т, интервал SТ), не имеющие клинической значимости; редко — аритмии, повышение АД; в отдельных случаях — нарушения внутрисердечной проводимости (например расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, изменения интервала P–Q), головокружение, потеря сознания.

Со стороны ЖКТ. Иногда — тошнота, рвота, чувство дискомфорта; редко — диарея, повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, ЩФ); в отдельных случаях — гепатит (с желтухой или без).

Дерматологические реакции. Иногда — аллергические кожные реакции (кожная сыпь, крапивница), сопровождаемые лихорадкой, фотосенсибилизацией; в отдельных случаях — зуд, пурпура, отеки (локальные или генерализованные), васкулит, выпадение волос, алопеция, мультиформная эритема.

Со стороны эндокринной системы. Иногда — увеличение массы тела, нарушение либидо и потенции; в отдельных случаях — увеличение молочных желез, галакторея, синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны дыхательной системы. В отдельных случаях — аллергический альвеолит с сопутствующей эозинофилией или без нее, бронхоспазм.

Со стороны системы кроветворения. В отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств. В некоторых случаях — шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений, заложенность носа.

Нижеперечисленные симптомы иногда возникают после внезапной отмены препарата или снижения его дозы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, тревожность, усиление депрессии или депрессивных нарушений настроения, требующих лечения. Появление этих симптомов не указывает на присутствие лекарственной зависимости.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: есть отдельные сообщения о развитии судорог при применении Людиомила в терапевтических дозах у больных без судорожных припадков в анамнезе. Иногда в этих случаях отмечают факторы, действие которых может приводить к развитию судорог (например одновременное применение лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности). Риск развития судорог может повышаться при одновременном применении фенотиазиновых производных, при внезапной отмене сочетанно применяемых бензодиазепинов или при быстром повышении дозы Людиомила до превышающих рекомендуемые. Хотя четкой причинной связи не выявлено, риск развития судорог может снижаться при соблюдении таких рекомендаций: начинать лечение Людиомилом необходимо с невысокой дозы; применять в начальной дозе на протяжении 2 нед с последующим медленным повышением дозы; для продолжительного поддерживающего лечения применять в минимальной эффективной дозе; избегать одновременного применения препаратов, снижающих порог судорожной готовности (например фенотиазинов), но если есть необходимость в применении таких средства, следует с большой осторожностью изменять их дозирование; избегать быстрой отмены сочетанно применяемых бензодиазепинов.

Есть сообщения о том, что трициклические и тетрациклические антидепрессанты могут вызывать аритмии, синусовую тахикардию и замедление внутрисердечной проводимости. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при назначении указанных препаратов больным пожилого возраста и пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями — аритмиями, ИБС, в том числе с инфарктом миокарда в анамнезе. Таким больным особенно при продолжительном лечении антидепрессантами показан постоянный контроль функции сердца, в том числе ЭКГ. Пациентам, склонным к ортостатической гипотензии, следует постоянно измерять АД.

У больных шизофренией, принимающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечали обострение психотической симптоматики. Риск развития такого осложнения следует учитывать при назначении Людиомила. У пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимавшими трициклические антидепрессанты в период депрессивной фазы заболевания, отмечали гипоманиакальные или маниакальные явления. В этих случаях может возникнуть необходимость снижения дозы Людиомила вплоть до его отмены и назначения антипсихотического средства.

При тяжелых депрессиях всегда повышен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до наступления ремиссии. В отдельных случаях применение антидепрессантов может привести к усилению суицидальных тенденций. В одном из исследований в группе больных, получавших профилактическое лечение Людиомилом (монополярная депрессия), выявлено усиление суицидального типа поведения, поэтому на всех стадиях лечения необходимо наблюдение больных.

Трициклические антидепрессанты у пациентов с повышенной чувствительностью и у лиц пожилого возраста могут провоцировать развитие медикаментозных (делириозных) психозов, особенно в ночное время. Эти явления обычно исчезают самостоятельно через несколько дней после отмены препарата. Следует избегать резкой отмены или быстрого снижения дозы Людиомила.

Электросудорожная терапия в период применения Людиомила возможна только при постоянном наблюдении пациента.

Существует незначительное количество сообщений об изменении количества лейкоцитов в периферической крови во время лечения Людиомилом, поэтому помимо возможных клинических проявлений инфекции следует периодически контролировать этот показатель, особенно в первые месяцы лечения и при продолжительном применении Людиомила.

В период продолжительной терапии Людиомилом рекомендуется регулярно контролировать показатели функции печени и почек.

Людиомил следует с осторожность применять у пациентов с показаниями на повышение внутриглазного давления или задержку мочи в анамнезе, особенно при гипертрофии предстательной железы.

Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, особенно у пациентов пожилого возраста, которые находятся в стационаре. Поэтому в случае появления запора у больных необходимо принять соответствующие меры.

Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов с гипертиреозом, а также принимающих препараты гормонов щитовидной железы (возможно повышение частоты побочных эффектов со стороны сердца).

При длительном лечении антидепрессантами возможно повышение риска развития кариеса. В связи с этим при продолжительной терапии рекомендуется регулярное стоматологическое обследование.

Вследствие антихолинергического действия трициклических антидепрессантов возможно снижение секреции слезной жидкости и относительное повышение в ее составе слизи, что может привести к изменениям со стороны эпителия роговицы у пациентов, которые носят контактные линзы.

Перед проведением местной или общей анестезии следует информировать анестезиолога о том, что больной принимает Людиомил. Продолжение лечением Людиомилом более безопасно по сравнению с последствиями, которые могут возникнуть в результате внезапной отмены препарата перед операцией.

Применение в период беременности и кормления грудью. В исследованиях на животных выявлено, что Людиомил не имеет тератогенного или мутагенного действия и не приводит к нарушению фертильности или поражению плода. Однако безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Людиомил не следует назначать в период беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В целях предупреждения развития у новорожденного таких симптомов, как одышка, сонливость, возбуждение, тахикардия, артериальная гипотензия, судороги, гипотермия, Людиомил следует отменить не позднее чем за 7 нед до ожидаемого срока родов. Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема Людиомила в суточной дозе 150 мг на протяжение 5 дней концентрация в грудном молоке превышает концентрацию в плазме крови в 1,3–1,5 раза. Хотя в опубликованных сообщениях указывается, что Людиомил не приводит к развитию побочных явлений у новорожденных, в период кормления грудью следует прекратить или прием препарата, или грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Пациентов, принимающих Людиомил необходимо предупредить о возможном возникновении нарушения зрения, сонливости и других нарушений со стороны ЦНС. Их также необходимо предупредить, что употребление алкоголя или других средств может сопровождаться усилением указанных побочных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует назначать Людиомил на протяжении 14 дней после отмены ингибиторов МАО (риск развития гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия, вплоть до летального исхода). Этого правила необходимо придерживаться в тех случаях, если ингибиторы МАО назначают после предшествующей терапии Людиомилом.

Людиомил может уменьшать или устранять антигипертензивное действие таких препаратов, как гуанетидин и бетанидин, резерпин, альфа-метилдопа, клонидин. Поэтому в случаях, когда одновременно с применением препарата необходима терапия АГ, нужно применять лекарственные средства другого типа (например диуретики, вазодилататоры, блокаторы β‑адренорецепторов). В случае если Людиомил применяют совместно с блокаторами β‑адренорецепторов, которые характеризуются высокой биотрансформацией (например с пропранололом), могут отмечать  повышение концентрации мапротилина в плазме крови. При использовании такой комбинации препаратов следует регулярно измерять уровень мапротилина в плазме крови и в случае необходимости соответствующим способом изменять дозу Людиомила. Кроме того, нужно учитывать, что быстрая отмена препарата может привести к выраженной гипотензии.

Людиомил может усилить действие на сердечно-сосудистую систему симпатомиметических препаратов, таких как норэпинефрин, эпинефрин, изопреналин, эфедрин и фенилэфрин,  и в тех случаях, когда они входят в состав капель для носа или местных анестетиков (например используемых в стоматологии). В этих ситуациях следует внимательно наблюдать больных ( контроль АД, сердечного ритма) и тщательно подбирать дозы препаратов.

Людиомил может потенцировать антихолинергические эффекты некоторых лекарственных средств (например фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.

Не следует одновременно назначать Людиомил и антиаритмические препараты — производные хинидина. Антихолинергическое действие хинидина может быть синергично действию Людиомила, а его выраженность зависит от доз этих препаратов.

Одновременное введение Людиомила и транквилизаторов может вызвать повышение концентрации Людиомила в плазме крови, снижение порога судорожной готовности и спровоцировать возникновение судорог. Комбинация препарата с тиоридазином может привести к развитию тяжелых аритмий.

Препараты, активирующие процессы микросомального окисления в печени (например барбитураты, фенитоин, карбамазепин, пероральные контрацептивы) могут снизить антидепрессивное действие Людиомила. При необходимости следует корректировать дозы указанных препаратов. При сочетанном применении Людиомила и фенитоина или карбамазепина возможно повышение их концентрации в сыворотке крови и, следовательно, проявление его побочных действий. В случае применения подобных комбинаций может потребоваться коррекция дозы препаратов.

Метилфенидат может привести к повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усилению их действия.

Людиомил может повышать антикоагулянтный эффект кумариновых производных путем ингибирования их метаболизма в печени. В этих случаях следует контролировать показатель протромбинового времени, а при необходимости снижать дозу антикоагулянта.

Одновременное применение Людиомила с производными сульфонилмочевины или инсулина может приводить к потенцированию их гипогликемизирующего действия. У больных сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови как в начале терапии Людиомилом, так и после окончания.

Применение флуоксетина, флувоксамина может повышать концентрацию мапротилина в плазме, усиливать основное и побочное действие Людиомила. Вследствие длительного периода полувыведения флуоксетина и флувоксамина эти побочные эффекты могут сохраняться продолжительное время.

Людиомил может усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и прочих средств, угнетающих ЦНС.

Одновременное применение Людиомила с бензодиазепинами может приводить к усилению седативного действия.

Циметидин угнетает метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, что обусловливает повышение их концентрации в крови и частоты побочных реакций (сухость во рту, нарушение зрения). Хотя про взаимодействие циметидина с Людиомилом не сообщалось, возможно в случае одновременного применения этих препаратов нужно снизить дозу Людиомила.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: развиваются такие же симптомы и жалобы, как и при передозировке трициклических антидепрессантов. Основными осложнениями являются нарушения со стороны сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь может привести к летальному исходу независимо от дозы.

Симптомы передозировки развиваются примерно через 4 ч после приема препарата, признаки ее достигают максимума через 24 ч и могут сохраняться в течение 4–6 сут.

Возможны такие симптомы.

Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, мышечная ригидность, хореоатетоз, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии, нарушения проводимости, кардиальный шок, сердечная недостаточность, в редких случаях — остановка сердца. Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, усиление потоотделения, олигурия, анурия.

Лечение. Специфического антидота нет, проводят интенсивное симптоматическое и поддерживающее лечение. Пациенты, у которых отмечают признаки передозировки Людиомила, особенно дети, должны быть госпитализированы и находиться под медицинским наблюдением не менее 72 ч.

Следует вызвать рвоту и/или сделать промывание желудка, назначить уголь активированный. Если пациент без сознания, перед промыванием желудка необходимо провести интубацию трахеи; вызывание рвоты в этом случае запрещено. Приведенные меры рекомендуется проводить, если от начала передозирования прошло не более 12 ч, поскольку антихолинергическое действие препарата может замедлить его всасывание.

Проводят интенсивную терапию с постоянным мониторированием функции сердца, газового состава и электролитов крови. При необходимости применяют противосудорожные средства, ИВЛ и другие методы реанимации. Введение физостигмина при передозировке Людиомила не рекомендуется (может вызвать выраженную брадикардию, асистолию и судорожные припадки). Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, поскольку концентрация мапротилина в плазме крови незначительная.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: особых рекомендаций относительно условий хранения нет.

Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 16/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru