ЛЕКОПТИН (LEKOPTIN)

VERAPAMILUM   C08D A01

Sandoz

Lek

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 40 мг, № 25

табл. п/о 40 мг, № 50             6,8 грн.

Верапамила гидрохлорид              40 мг

№ UA/2277/01/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009

табл. п/о 80 мг, № 10

табл. п/о 80 мг, № 50             12,3 грн.

Верапамила гидрохлорид              80 мг

№ UA/2277/01/02 от 09.12.2004 до 09.12.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Лекоптин является селективным блокатором кальциевых каналов L типа I класса. Он блокирует перенос внеклеточного кальция через мембрану проводящих и сократительных клеток миокарда и клеток гладких мышц сосудов; концентрация кальция в крови при этом не изменяется. Препарат оказывает антиангинальное действие благодаря расширению коронарных артерий и артериол в нормальных и ишемизированных участках сердечной мышцы; снижает потребность миокарда в кислороде, уменьшая сократимость миокарда и увеличивает коронарный кровоток. Антиангинальный эффект обусловлен также вазодилатирующим периферическим действием, которое ведет к уменьшению постнагрузки и потребности миокарда в кислороде. Лекоптин относится к антиаритмическим препаратам IV класса. Антиаритмичный эффект обусловлен блокадой кальциевых каналов в клетках проводящей системы сердца (синоатриальном и атриовентрикулярном узлах), что ведет к замедлению автоматизма Р-клеток синусового узла, эктопических очагов в предсердиях и скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел. Вследствие этого удлиняется эффективный рефрактерный период в синусовом и атриовентрикулярном узлах, замедляется синусовый ритм, снижается ЧСС.

Антигипертензивное действие Лекоптина обусловлено расслаблением гладких мышц сосудов, снижением ОПСС, АД, как правило, без развития постуральной гипотензии и рефлекторной тахикардии; брадикардия (ЧСС менее 50 в минуту) развивается редко (1,4%).

После перорального приема всасывается более 90% введенной дозы верапамила. Препарат метаболизируется преимущественно в печени, вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через портальную систему печени биодоступность препарата составляет 20–35 %. Максимальная концентрация верапамила в плазме крови отмечается через 1–2 ч после приема препарата.

При приеме 120 мг Лекоптина каждые 6 ч уровень препарата в плазме крови составляет 125–400 нг/мл. Линейную корреляцию между введенной дозой Лекоптина и его концентрацией в плазме крови отмечают только в начальной фазе применения препарата. Степень снижения давления крови не зависит от концентрации верапамила в плазме крови.

Средний период полувыведения составляет 2,8–7,4 ч после первого приема и 4,5–12 ч — на фоне продолжительного применения. У пациентов пожилого возраста период полувыведения может увеличиваться.

Верапамил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови (около 90%). У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм препарата замедляется: период полувыведения удлиняется до 14–16 ч, объем распределения увеличивается, плазменный клиренс составляет приблизительно 30% нормы. Поэтому дозу для таких пациентов снижают до ¹/₃ обычной суточной дозы. Препарат выводится преимущественно почками (70%), частично — через кишечник. Верапамил проникает сквозь плаценту и экскретируется в грудное молоко.

ПОКАЗАНИЯ: АГ, стабильная стенокардия напряжения, вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала), наджелудочковые аритмии (мерцание предсердий, трепетание предсердий, суправентрикулярная экстрасистолия), пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозы подбираются индивидуально для каждого пациента.

АГ: обычная начальная суточная доза составляет по 80 мг Лекоптина 3 раза в сутки (всего 240 мг).

Пациентам с ожидаемым повышенным клиническим ответом, с нарушением функции печени, лицам преклонного возраста и хрупкого телосложения начальная суточная доза может быть снижена до 40 мг 3 раза в сутки (всего 120 мг).

Антигипертензивный эффект развивается на протяжении недели после начала терапии. Начальную дозу постепенно повышают в зависимости от состояния пациента и клинического ответа, который оценивается после приема препарата.

Максимальная суточная доза препарата не более 480 мг.

Таблетки глотают целыми, не разжевывают, не дробят, не делят на части, запивают водой.

Стенокардия: обычная суточная доза составляет 80–120 мг 3 раза в сутки (всего 240–360 мг).

Пациентам с ожидаемым повышенным клиническим ответом и лицам преклонного возраста начальная суточная доза может быть снижена до 40 мг 3 раза в сутки (всего 120 мг).

Начальную дозу постепенно повышают в зависимости от состояния пациента и клинического ответа, который оценивается через каждые 8 ч после приема препарата. Дозу возможно повышать каждый день или каждую неделю до достижения оптимального клинического ответа (максимальная суточная доза препарата — 480 мг).

Суточные дозы, рекомендуемые для профилактики повторного инфаркта миокарда, как правило, превышают дозы, которые применяются при стенокардии.

При гипертрофической кардиомиопатии рекомендуют такие же дозы, что и при стенокардии.

Аритмии: обычная доза для пациентов с пароксизмами мерцательной аритмии, которые принимают препараты наперстянки, составляет 240–320 мг в сутки, распределенные на 3 приема. Обычная доза для профилактики пароксизмальной наджелудочковой тахикардии у пациентов, которые не принимают препараты наперстянки, составляет 240–320 мг в сутки, распределенные на 3–4 приема.

Максимальный эффект развивается, как правило, на протяжении 48 ч от начала применения препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: сердечная недостаточность; артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.); кардиогенный шок; брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин); синоатриальная блокада; синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма сердца); AV-блокада II–III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма сердца); мерцание или трепетание предсердий (на фоне синдромов WPW и LGL); известная гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата; период беременности (первые 3 мес) и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — стенокардия, артериальная гипотензия, синоатриальная и AV-блокады, брадикардия, усиление проявлений сердечной недостаточности, боль за грудиной, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, тромбоцитопеническая пурпура, синкопе, асистолия, тахикардия.

Со стороны ЖКТ: запор, сухость в рту, желудочно-кишечные нарушения, боль в животе, гиперплазия десен, тошнота, рвота, атония кишечника.

Со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, нарушение равновесия, бессонница, мышечные судороги, парестезия, психозы, сонливость, головная боль.

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, импотенция, частые мочеиспускания, нарушение менструального цикла.

Другие: кожная сыпь, усиление выпадения волос, гиперкератоз, нарушение пигментации, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, гематомы. Могут отмечать нечеткость зрения и шум в ушах.

При лечении верапамилом могут отмечать повышение уровня трансаминаз, что сопровождается или не сопровождается повышением уровня ЩФ и билирубина. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Есть несколько сообщений относительно влияния верапамила на печень на клеточном уровне, в половине случаев — с клиническими проявлениями (плохое самочувствие, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье) и повышением уровня АлАТ, АсАТ и ЩФ. В связи с этим целесообразно периодически контролировать функцию печени у пациентов, которые принимают верапамил.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают препарат пациентам с сердечной недостаточностью. Вследствие применения лекоптина может развиваться бессимптомная AV-блокада первой степени или преходящая брадикардия. При развитии AV-блокады необходимо снизить дозу Лекоптина или прекратить прием препарата.

С осторожностью назначают Лекоптин пациентам с гипертрофической кардиомиопатией.

У некоторых пациентов верапамил вызывает снижение АД до уровня ниже нормы. У больных с АГ снижение уровня АД ниже нормы встречается очень редко. У пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна верапамил снижает нейромышечную проводимость и увеличивает продолжительность периода восстановления после нейромышечной блокады, вызванной векуронием. Для данных пациентов требуется снижение дозы верапамила.

Учитывая, что метаболизм верапамила происходит в основном в печени, необходимо с осторожностью принимать Лекоптин пациентам с нарушением функции печени, дозу рекомендуется снизить до 30% обычной суточной. Нужно контролировать продолжительность PQ-интервала на ЭКГ, а также другие признаки возможной передозировки верапамила у пациентов (регулярный контроль АД, ЧСС и др).

В связи с тем что 70% введенной дозы верапамила выводится с мочой в виде метаболитов, необходимо с осторожностью принимать верапамил пациентам с почечной недостаточностью, тщательно контролировать продолжительность PQ-интервала, а также другие признаки возможной передозировки верапамила.

Больные пожилого возраста могут проявить повышенную чувствительность к действию препарата даже при обычной дозировке препарата.

С осторожностью назначают Лекоптин пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, нарушением функции синусно-предсердного узла.

С осторожностью назначают препарат при оперативных вмешательствах в связи с потенцированием угнетающего действия на миокард общих анестетиков и на скелетные мышцы — миорелаксантов.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат принадлежит к категории С. Доказательств тератогенного действия верапамила гидрохлорида нет, однако его применение в период беременности не рекомендовано. Верапамил проникает через плацентарный барьер и определяется в пупочной вене во время родов. Неизвестно, влияет ли верапамил немедленно или имеет отдаленное побочное действие на плод, а также влияет ли он на продолжительность родового периода. Верапамил проникает в грудное молоко. Через возможность отрицательного влияния на ребенка грудное вскармливание нужно прекратить во время применения препарата.

Влияние на психофизические способности. Клинически значимых ухудшений физических и умственных способностей под действием верапамила у большинства пациентов не выявлено. Однако в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при употреблении алкоголя, верапамил может отрицательно влиять на способность пациента управлять автомобилем или механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение верапамила с блокаторами β-адренорецепторов повышает взаимоподавляющее действие на автоматизм синоатриального узла, AV-проводимость и сократимость миокарда, вследствие этого повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии, синоатриальной и AV-блокады, брадикардии, сердечной недостаточности, особенно при применении блокаторов β-адренорецепторов в высоких дозах или при их в/в введении. Особую группу риска представляют пациенты с признаками застойной сердечной недостаточности, выраженной кардиомиопатией или с недавно перенесенным инфарктом миокарда. Комбинированную терапию Лекоптином и блокаторами β-адренорецепторов следует проводить только по показаниям и под постоянным наблюдением врача.

Лекоптин потенцирует действие других антигипертензивных препаратов (например вазодилататоров, ингибиторов ангиотензинконвертазы, диуретиков, блокаторов α- и β-адренорецепторов, празозина и теразозина).

Трициклические антидепрессанты, нейролептики потенцируют гипотензивное действие Лекоптина. При назначении верапамила пациентам, принимающим препараты наперстянки, необходимо учитывать, что в начале лечения (1-я неделя) уровень дигоксина в сыворотке крови повышается на 50–70%, поэтому дозу дигоксина необходимо корригировать, а его уровень в сыворотке крови периодически контролировать, особенно в начале лечения.

Не рекомендуется комбинация Лекоптина с антиаритмическими препаратами ІІ–III класса.

Лекоптин не следует применять одновременно с дизопирамидом (его прием необходимо прекратить за 48 ч до начала применения Лекоптина). Прием дизопирамида может быть возобновлен не ранее чем через 24 ч после прекращения приема экоптина.

При комбинированном применении Лекоптина и флекаинида существенно изменяется взаимноугнетающее действие на миокард, потенцируется сократимость AV-проводимости и увеличивается продолжительность реполяризации.

У пациентов с гипертрофической кардиомиопатией при одновременном применении Лекоптина и хинидина может развиться выраженная артериальная гипотензия, поэтому не следует назначать эти препараты одновременно.

Вследствие высокой степени связывания верапамила с белками плазмы крови его с осторожностью назначают пациентам, которые принимают другие препараты, имеющие такие же свойства (пероральные противозачаточные препараты, гидантоин, салицилаты, сульфаниламиды и производные сульфанилмочевины).

При одновременном применении верапамила с солями кальция и витамином D фармакологический эффект верапамила снижается.

Лекоптин может снижать клиренс пропранолола, метопролола; рифампицин и фенобарбитал как индукторы микросомальных ферментов могут снижать эффективность препарата.

Под действием Лекоптина концентрация солей лития, которые принимают одновременно, в сыворотке крови может изменяться, поэтому пациенты, которые принимают оба препарата, должны находиться под постоянным наблюдением. Аналогичное взаимодействие отмечают при одновременном приеме верапамила и теофиллина. Лекоптин при одновременном применении вызывает повышение уровня циклоспорина, карбамазепина и теофиллина в сыворотке крови. Если Лекоптин назначают одновременно с ингаляционными анестетиками или с блокаторами нейромышечной передачи, дозы препаратов нужно корригировать для предупреждения угнетающего действия на сердечную деятельность. Препарат потенцирует действие миорелаксантов. Блокаторы β-адренорецепторов, антиаритмические препараты ІА класса, сердечные гликозиды, рентгеноконтрастные средства могут потенцировать угнетающее влияние Лекоптина на автоматизм синоатриального узла, AV-проводимость и сократимость миокарда.

Грейпфрутовый сок при одновременном употреблении повышает биодоступность верапамила приблизительно на 30%.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможно развитие артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, AV-блокады любой степени тяжести и асистолии. В случае передозировки следует отменить препарат; необходимо контролировать состояние пациентов (тонометрия, контроль дыхательной функции и ЭКГ).

Пациенту назначают промывание желудка, слабительные средства и активированный уголь. При развитии выраженной артериальной гипотензии или полной AV-блокаде назначают в/в изопротеренол, норадреналин, метараминолтартрат, атропин (в обычных дозах), глюконат кальция (10% р-р); при тяжелых состояниях применяют кардиостимуляторы. При тахикардии, быстром желудочковом ритме у больных с трепетанием и фибрилляцией предсердий, с синдромами WPW и LGL применяют электрическую кардиоверсию, в/в введение прокаинамида (новокаинамида) или лидокаина. Пациентам с гипертрофической кардиомиопатией для стабилизации АД назначают α‑адренергические препараты (фенилэфрин, метараминолтартрат или метоксамин).

Назначение изопротеренола и норэпинефрина не рекомендуется.

Если принятые меры недостаточно эффективные, возможное назначение инотропных препаратов (допамина или добутамина).

Гемодиализ неэффективен для быстрого выведения верапамила из организма.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С. 

Дата добавления: 03/10/2006
Дата изменения: 16/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru