ЛАМОТРИДЖИН ПЛИВА (LAMOTRIGINUM PLIVA)

LAMOTRIGINUM N03A X09

Pliva

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 25 мг, № 30

Ламотриджин          25 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, повидон КЗ0, магния стеарат.  

№ UA/6160/01/01 от 22.03.2007 до 22.03.2012

табл. 50 мг, № 30

Ламотриджин          50 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, повидон КЗ0, магния стеарат.  

№ UA/6160/01/02 от 22.03.2007 до 02.03.2012

табл. 100 мг, № 30

Ламотриджин          100 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, повидон КЗ0, магния стеарат.

№ UA/6160/01/03 от 22.03.2007 до 22.03.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Ламотриджин (INN Lamotriginum)  — противоэпилептическое средство, снижает патологическую активность нейронов без угнетения их функции, стабилизирует нейрональные мембраны благодаря влиянию на Na⁺-каналы, блокирует чрезмерный выброс возбуждающих аминокислот (глутамата), не снижая его нормального высвобождения.

    После перорального применения ламотриджин быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч. Ламотриджин имеет линейный фармакокинетический профиль при применении в дозах до 450 мг, то есть масимальной из испытанных разовых доз. После употребления пищи время достижения максимальной концентрации возрастает, но абсорбция остается неизменной.

Степень связывания ламотриджина с белками плазмы — около 55%. Объем распределения составляет 0,9–1,2 л/кг.

Основной метаболит — N-глюкуронид составляет 65% соответствующей дозы и выводится с мочой. В метаболизме ламотриджина и его основных метаболитов принимает участие фермент УДФ-глюкуронилтрансфераза. Определенным образом препарат индуцирует свой собственный метаболизм, который приводит к уменьшению периода полувыведения на 25% в условиях равновесной концентрации после приема дозы 150 мг 2 раза в сутки.

Нет доказательств того, что Ламотриджин влияет на фармакокинетику других противосудорожных средств, подвергающихся метаболизму с помощью системы цитохрома Р450. У взрослых клиренс Ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин; период полувыведения — в среднем 24–35 ч и зависит от сопутствующего применения лекарственных средств. Ламотриджин метаболизуруется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Меньше 10% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде, около 2% выводится с калом. При исследовании больных с синдромом Гилберта — средний клиренс меньше на 32%.

На период полувыведения препарата значительно влияет прием других противосудорожных средств.

При одновременном приеме со средствами, индуцирующими ферменты, такими как карбамазепин и фенитоин, период полувыведения Ламотриджина уменьшается почти до 14 ч, а при приеме средств, угнетающих ферменты, например вальпроат натрия, период полувыведения увеличивается до 70 ч.

Пожилой возраст

По данными фармакокинетического анализа не выявлено отличия клиренса ламотриджина у больных молодого и пожилого возраста. После одноразового приема препарата средний клиренс по сравнению с больными 20-летнего возраста, у больных 70-летнего возраста снизился с 35 мл/мин до 31 мл/мин, то есть на 12%. После 48-недельного лечения препаратом снижение составляло 10% (с 41 мл/мин до 37 мл/мин). В группе с 12 здоровыми добровольцами пожилого возраста изучали фармакокинетику одноразовой дозы Ламотриджина 150 мг. В 9 клинических случаях средний клиренс пациентов пожилого возраста (0,39 мл/мин/кг) отвечал среднему клиренсу у исследуемых пациентов молодого возраста, принимающих разовую дозу 30–450 мг препарата (0,31–0,65 мл/мин/кг).

Печеночная недостаточность

Исследование фармакокинетики одноразовой дозы провели среди 24 больных с разной степенью печеночной недостаточности и 12 здоровых добровольцев. При легкой степени печеночной недостаточности (А по Чайлд-Пью) средний клиренс составляет 0,31 мл/мин/кг, при средней степени тяжести (Б по Чайлд-Пью) — 0,24 мл/мин/кг, при тяжелой степени тяжести (С по Чайлд-Пью) — 0,10 мл/мин/кг, при 0,34 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. 

ПОКАЗАНИЯ:

Взрослые и подростки:

– монотерапия при эпилепсии (первичные, парциальные и генерализованные приступы, включая вторичные тонико-клонические приступы);

– дополнительная терапия эпилепсии (первичные, парциальные и генерализованные приступы, включая вторичные тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто).

ПРИМЕНЕНИЕ: таблетки Ламотриджина глотают целыми, запивая небольшим количеством жидкости.

После достижения противоэпилептического эффекта при комбинированной терапии противосудорожные лекарственные средства, применяемые вместе с Ламотриджином, можно отменить и продолжать лечение Ламотриджином в качестве монотерапии.

Эпилепсия

Взрослые и подростки старше 12 лет

Монотерапия (таблица).

Начальная доза Ламотриджина — 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед; в течение последующих 2 нед — 50 мг 1 раз в сутки; в дальнейшем дозу увеличивают до максимальной на 50–100 мг в течение 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Как правило, поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов для достижения необходимого терапевтического ответа может понадобиться доза 500 мг Ламотриджина в сутки.

Как средство дополнительной терапии с другими противоэпилептическими препаратами (таблица).

Пациенты, принимающие вальпроат с/без других противоэпилептических препаратов

Начальная доза — 25 мг через день в течение 2 нед, затем — 25 мг в сутки ежедневно в течение 2 нед. Затем дозу можно увеличивать максимально на 25–50 мг каждые 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Как правило, поддерживающая доза равна 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов для достижения необходимого терапевтического эффекта доза должна составлять 500 мг/сут.

Пациенты, принимающие другие противоэпилептические препараты или другие активные субстанции, индуцирующие метаболизм ламотриджина с/без подобных препаратов, исключая вальпроат

Начальная доза — 50 мг/сут в течение 2 нед, затем 100 мг/сут, разделенная на 2 приема в течение 2 нед. В последующем дозу можно увеличивать максимально на 100 мг каждые 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Как правило, поддерживающая доза — 200–400 мг/сут, которые делят на 2 приема. У некоторых пациентов для достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза должна составлять 500–700 мг.

Пациенты, принимающие окскарбазепин без других активных субстанций, влияющих на метаболизм ламотриджина

Начальная доза — 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем 50 мг/сут ежедневно в течение 2 нед. В последующем дозу можно увеличивать максимально на 50–100 мг каждые 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в 1 или 2 приема (таблица).

Рекомендованное повышение дозы ламотриджина для лечения эпилепсии у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет (общая суточная доза в мг/сут):

Пациентам, принимающим противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламотриджином неизвестно, следует назначать такую же схему увеличения доз как и для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом натрия.

Специальные группы пациентов

Дети в возрасте младше 12 лет

Клинических данных относительно безопасности и эффективности применения у детей до 12 лет нет.

Больные пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменять дозу не следует. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от такой у взрослых пациентов среднего возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Начальную дозу, увеличение дозы и максимальную дозу следует уменьшить на 50% для пациентов с умеренной степенью (стадией В по классификации Чайлд-Пью) и на 75% — для пациентов с тяжелой степенью (стадией С по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточности. При повышении и определении поддерживающей дозы следует учитывать терапевтический эффект.

Пациенты с почечной недостаточностью

При применении у больных с почечной недостаточностью следует придерживаться осторожности.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к ламотриджину или другим составляющим препарата. 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно; для оценки побочных эффектов препарата следует принимать во внимание обе группы.

Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), не частые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1000), единичные (<1/10 000).

Эпилепсия. Ниже перечисленны данные, полученные в ходе клинических исследований.

Со стороны кожных покровов. Монотерапия: очень часто — кожные высыпания; комбинированная терапия: очень часто — кожные высыпания, редко — синдром Стивенса — Джонсона; в единичных случаях — токсический эпидермальный некролиз.

Появление кожных высыпаний вероятно тесно связанно с высокими дозами, чрезмерно быстрым темпом повышения дозы или с одновременным приемом вальпроата.

Со стороны системы крови: очень редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень редко — синдром повышенной чувствительности (высокая температура, лимфоаденопатия, отек лица, нарушения со стороны печени и крови, синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВК) с дальнейшим развитием полиорганной дисфункции.

Кожные высыпания являются составляющей синдрома повышенной чувствительности, протекающего с разной степенью тяжести, иногда с развитием ДВК. Важно помнить, что ранние проявления повышенной чувствительности (например повышенная температура тела, лимфаденопатия) могут возникать и без кожных высыпаний. При появлении этих симптомов необходимо повторно обследовать больного и прекратить лечение Ламотриджином, если развитие симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Психические нарушения: часто — раздражительность; не часто — агрессивность; очень редко — галлюцинации, нарушение сознания.

Со стороны ЦНС. Монотерапия: очень часто — головная боль, часто — сонливость, бессонница, головокружение, тремор, не часто — атаксия. Комбинированная терапия: очень часто — головная боль, головокружение; часто — нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; очень редко — повышенная возбудимость, потеря равновесия, нарушение двигательной активности, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, рост частоты судорожных приступов.

Ламотриджин ухудшает течение болезни Паркинсона; экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз без болезни Паркинсона возникают редко.

Со стороны органов зрения: очень часто — диплопия, снижение остроты зрения, редко — конъюнктивит.

Со стороны ЖКТ. Монотерапия: часто — тошнота. Комбинированная терапия: часто — тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение уровня печеночных ферментов, печеночная недостаточность. Нарушение функции печени, как правило, является составляющей синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.

Со стороны соединительной ткани: очень редко — симптомы системной красной волчанки.

Общие, дозозависимые: часто — повышенная утомляемость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: препарат с осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью.

При отмене сочетанно назначаемых противосудорожных препаратов и продолжении лечения Ламотриджином как монотерапии или при назначении других противосудорожных средств на фоне лечения Ламотриджином, необходимо учитывать их влияние на егр фармакокинетику. Не следует превышать рекомендованные дозы и изменять схему увеличения доз Ламотриджина в связи с риском возникновения кожных реакций. Кожные высыпания, как правило, отмечают в течение первых 8 нед от начала лечения ламотриджином и в большинстве случаев их проявления незначительные. Повышение риска возникновения кожных высыпаний связано с применением ламотриджина в высоких начальных дозах и нарушением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии Ламотриджином, а также с совместным применением вальпроата натрия, который увеличивает период полувыведения ламотриджина почти в 2 раза. При наличии кожных высыпаний следует немедленно осмотреть пациента и отменить прием Ламотриджина, если нет подтверждения, что появление кожных высыпаний не связано с применением препарата. Кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, проявляющегося различными общими симптомами, включая лихорадку, лимфоаденопатию, отек лица, изменения гемограммы и нарушением функции печени. Степень тяжести синдрома гиперчувствительности может быть разной; в единичных случаях отмечают диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и полиорганную недостаточность. Ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка, лимфоаденопатия) могут появиться даже при отсутствии кожных высыпаний. В таких случаях пациента следует немедленно осмотреть и отменить прием Ламотриджина, если не установлена другая причина проявления этих признаков.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы и потому при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. В некоторых случаях тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом.

Подобные состояния отмечают и на фоне терапии Ламотриджином.

Женщины, принимающие пероральные гормональные контрацептивы на фоне терапии Ламотриджином, должны находиться под наблюдением врача (в связи с возможным изменением менструального цикла).

Ламотриджин показан для предотвращения случаев эмоциональных нарушений у больных с биполярными расстройствами, преимущественно путем предотвращения возникновения депрессивных состояний.

В связи с возможностью перекрестных реакции при применении препарата необходимо придерживаться особой осторожности пациентам с известной повышенной гиперчувствительностью к карбамазепину и фенитоину.

Период беременности и кормления груддю

Применение препарата возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Метаболические изменения во время беременности могут повлиять на уровень ламотригина и/или его терапевтический эффект. Было зафиксировано снижение уровня ламотригина в период беременности. Необходимо назначение фолиевой кислоты в период беременности, так как Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы и влияет на метаболизм фолатов.

Ламотриджин проникает в грудное молоко и концентрация его в сыворотке крови у ребенка может быть такой, как и диапазон эффективных концентраций в крови у матери. Поэтому кормление грудью во время лечения препаратом следует прекратить.

Дети

Клинические данные относительно безопасности и эффективности применения у детей в возрасте младше 12 лет отсутствуют.

Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть по ошибке расценены как инфекция, следует учитывать возможность развития побочных реакций у детей, у которых появляются кожные высыпания и лихорадка на протяжении первых 8 нед терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Индивидуальная реакция на препарат может изменить способность реагирования на внешние раздражители, то есть снижение способности к активному участию в дорожном движении, управлении машинами и другими механизмами. Особенно это касается начала лечения, изменения дозирования, перехода на другой препарат или приема алкоголя во время лечения. Лечение Ламотриджином требует регулярного врачебного наблюдения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противосудорожные средства, индуцирующие печеночные ферменты (в том числе фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), ускоряют метаболизм Ламотриджина. Вальпроат натрия замедляет метаболизм Ламотриджина, так как конкурентно метаболизируется печеночными ферментами.

У подростков в возрасте старше 12 лет при приеме Ламотриджина вместе с препаратами, являющимися индукторами ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, период полувыведения ламотриджина составляет около 7 ч, при применении с вальпроатом натрия он возрастает приблизительно до 40–50 ч.

У взрослых период полувыведения ламотриджина уменьшается до 14 ч при сочетанном применении ламотриджина и средств, индуцирующих печеночные ферменты, например карбамазепина и фенитоина; при применении с вальпроатом натрия этот показатель повышается приблизительно до 70 ч.

Ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови этинилэстрадиола и левоноргестрела при сочетанном применении гормональных контрацептивов и Ламотриджина.

Существуют сообщения о головокружении, атаксии, диплопии, нарушении остроты зрения и тошноты у пациентов, принимающих карбамазепин после лечения Ламотриджином, обычно исчезающие при снижении дозы карбамазепина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы: при однократном приеме Ламотриджина в дозе, в 10–20 раз превышающей максимальную терапевтическую, отмечали нистагм, атаксию, нарушение сознания и кому.

Лечение: при необходимости госпитализация, промывание желудка, применение активированного угля, проведение соответствующей симптоматической терапии.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в сухом месте при комнатной температуре 15–25 ^°С.  

Дата добавления: 16/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru