ЛАМЕТОН (LAMETON)

LAMOTRIGINUM N03A X09

Sandoz

табл. 25 мг, № 50

Ламотригин               25 мг

№ UA/6450/01/01 от 25.05.2007 до 25.05.2012

табл. 50 мг, № 50

Ламотригин               50 мг

№ UA/6450/01/02 от 25.05.2007 до 25.05.2012

табл. 100 мг, № 50

Ламотригин               100 мг

№ UA/6450/01/03 от 25.05.2007 до 25.05.2012

табл. 200 мг, № 50

Ламотригин               200 мг

№ UA/6450/01/04 от 25.05.2007 до 25.05.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Ламотригин — противосудорожное средство, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптической мембраны. Это приводит к уменьшению выделения в синаптическую щель медиаторов, в первую очередь глутамата — аминокислоты, играющей важную роль в формировании эпилептического припадка. После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч. Период достижения максимальных концентраций препарата в плазме крови незначительно удлиняется после приема пищи, но степень абсорбции при этом не изменяется. Связывание с белками крови — 55%. Объем распределения составляет приблизительно 0,9–1,2 л/кг.

Ламотригин активно метаболизируется, главный метаболит — N‑глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 ч. Фармакокинетика — линейная.

Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых. При исследовании субъектов с синдромом Джильберта (дефицит глюкуронилтрансферазы) было показано, что средний видимый клиренс снижается на 32% по сравнению с контрольной группой. Средний период полувыведения уменьшается приблизительно до 14 ч при приеме энзим–индуцирующих субстанций, таких как карбамазепин или фенитоин; период полувыведения увеличивается в среднем до 70 ч при одновременном введении вальпроата.   

ПОКАЗАНИЯ: Эпилепсия

Взрослые: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.

Дети: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.

Детям, у которых эпилепсия выявлена впервые, начинать лечение с монотерапии Ламетоном не рекомендуется. Лечение начинается с дополнительной терапии и после достижения контроля за приступами вспомогательные препараты можно отменить и продолжить лечение Ламетоном.

Биполярные расстройства (возраст от 18 лет)

Ламетон показан для предупреждения эмоциональных нарушений у больных с биполярными расстройствами, преимущественно путем предотвращения возникновения депрессивных состояний.  

ПРИМЕНЕНИЕ: I. Эпилепсия.

Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет

Монотерапия (см. таблицу ниже)

Начальная доза Ламетона составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед; затем, в течение следующих 2 нед — 50 мг 1 раз в сутки; в дальнейшем дозу повышают на 50–100 мг каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов (для достижения необходимого терапевтического эффекта) может понадобиться доза 500 мг ламотригина в сутки.

Как средство дополнительной терапии с другими противоэпилептическими препаратами (см. таблицу ниже)

Пациенты, принимающие вальпроат с/без других противоэпилептических средств

Начальная доза — 25 мг через сутки в течение 2 нед, затем — по 25 мг в сутки каждый день в течение 2 нед. Со временем дозу необходимо повышать до максимальной (25–50 мг) в течение 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов для достижения необходимого терапевтического эффекта доза должна составлять 500 мг в сутки.

Пациенты, принимающие другие противоэпилептические препараты или другие средства, индуцирующие метаболизм ламотригина (с или без подобных препаратов, за исключением вальпроата)

Начальная доза — 50 мг через сутки в течение 2 нед, затем — 100 мг в сутки, разделенная на 2 дозы, в течение 2 нед. Со временем дозу необходимо повысить до максимальной (100 мг) в течение 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 200–400 мг в сутки в 2 приема. У некоторых пациентов для достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза должна составлять 500–700 мг.

Пациенты, принимающие окскарбазепин без комбинации с другими средствами, влияющими на метаболизм ламотригина

Начальная доза составляет 25 мг через сутки в течение 2 нед, затем 50 мг в сутки каждый день в течение 2 нед. Со временем дозу необходимо повысить до максимальной, что составляет 50–100 мг, в течение 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Рекомендованное повышение дозы ламотригина
для лечения эпилепсии у взрослых и подростков в возрасте
старше 12 лет (общая суточная доза в мг в день)

*Например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или другие индукторы ферментов.

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотригином пока что неизвестно, рекомендуется такая же схема повышения доз, как и для пациентов, принимающих ламотригин с вальпроатом. Со временем доза должна быть повышена до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

В качестве средства дополнительной терапии одновременно с другими противоэпилептическими препаратами (см. таблицу ниже)

Дети, получающие вальпроат вместе или без других противоэпилептических препаратов

Начальная доза Ламетона составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки в 1 прием в течение 2 нед; затем, в течение следующих 2 нед — 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1 прием; в дальнейшем дозу повышают максимально на 0,3 мг/кг массы тела каждые 1–2 нед до достижения оптимального  терапевтического  эффекта. Поддерживающая  доза  составляет 1–5 мг/кг массы тела в 1 или 2 приема. Максимальная доза — 200 мг ламотригина в сутки.

Дети, принимающие другие противоэпилептические препараты или средства, индуцирующие метаболизм ламотригина (с или без подобных препаратов, за исключением вальпроата).

Начальная доза ламотригина составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема в течение 2 нед; затем — 1,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 2 нед. Со временем дозу необходимо повысить до максимальной — 1,2 мг/кг массы тела каждые 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5–15 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема.

Рекомендованная схема повышения доз ламотригина у детей в возрасте от 2 до 12 лет при комбинированной терапии

*Например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или другие индукторы ферментов;

**если подсчитанная суточная доза составляет 1–2 мг, разрешается прием 2 мг ламотригина через день в течение 2 первых недель; если подсчитанная доза меньше 1 мг, принимать ламотригин не рекомендуется.

Детям, принимающим противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотригином неизвестно, рекомендуется такая же схема повышения доз, как и для тех, которые принимают ламотригин с вальпроатом.

Детям в возрасте от 2 до 6 лет может понадобиться поддерживающая доза, соответствующая верхнему уровню рекомендованных доз.

II. Биполярные расстройства

Ламотригин рекомендуется для лечения пациентов с биполярными расстройствами с риском возникновения депрессивного состояния.

Чтобы избежать рецидива появления депрессивного состояния, следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотригина до достижения поддерживающей стабилизирующей дозы в течение 6 нед, после чего другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены в случае клинической целесообразности.

Для предупреждения маниакальных приступов рекомендуется дополнительная терапия (учитывая то, что эффективность ламотригина в этих случаях до конца не установлена).

Взрослые (с 18 лет)

Пациенты, получающие дополнительную терапию ингибиторами ферментов, например вальпроатом

Начальная доза составляет 25 мг через сутки в течение 2 нед; затем — по 25 мг в сутки каждый день в течение следующих 2 нед. Со временем доза должна быть повышена до 50 мг в сутки (в 1 или 2 приема) на 5-ю неделю. Обычно оптимальная поддерживающая доза составляет 100 мг в сутки (за 1 или 2 приема). Доза может быть повышена до максимальной — 200 мг в сутки (в зависимости от клинического эффекта).

Пациенты, получающие дополнительное лечение с энзим–индуцирующими противоэпилептическими препаратами (вместе или без других противоэпилептических препаратов, за исключением вальпроата)

Начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед; затем — по 100 мг в сутки (разделенные на 2 приема) в течение следующих 2 нед. Доза должна быть повышена до 200 мг в сутки (в 2 приема) на 5-ю неделю, до 300 мг в сутки на 6-ю неделю лечения. Оптимальная поддерживающая доза обычно составляет 400 мг в сутки (в 2 приема), которая может быть назначена с 7-й недели лечения.

Пациенты, получающие монотерапию ламотригином или дополнительную терапию с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотригином неизвестно (например литий, бупропион)

Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед; затем — по 50 мг в сутки (за 1 или 2 приема) в течение следующих 2 нед. Доза должна быть повышена до 100 мг в сутки на 5-й неделе лечения. Обычно оптимальная поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки (за 1 или 2 приема); в период клинических испытаний применяли также дозы от 100 до 400 мг.

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотригином неизвестно, рекомендуется такая же схема повышения доз, как и для пациентов, принимающих ламотригин с вальпроатом.

Дети (возраст до18 лет)

Эффективность и безопасность применения ламотригина у пациентов с биполярными расстройствами в этой возрастной группе не изучались.

Отмена ламотригина пациентам с биполярными расстройствами

С последующей отменой ингибиторов ферментов, например вальпроата

Необходимая стабилизирующая доза ламотригина должна быть удвоена и сохраняться на этом уровне после отмены вальпроата.

С последующей отменой препаратов, индуцирующих печеночные ферменты, например карбамазепина, в зависимости от дозы

Доза ламотригина должна быть постепенно снижена в течение 3 нед после отмены препаратов, индуцирующих ферменты.

С последующей отменой других психотропных или противоэпилептических средств, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотригином неизвестно, например лития, бупропиона

Должна сохраняться доза, достигнутая после режима повышения дозы.

Резкая отмена ламотригина может спровоцировать приступы депрессии. Если это не связано с вопросами безопасности (например появление высыпаний), то отмену препарата необходимо осуществлять постепенно, путем снижения его дозы в течение 2 нед.

В случае какого-либо изменения режима лечения (например введение или отмена других противоэпилептических препаратов) необходимо учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий. У некоторых пациентов применение ламотригина может повысить частоту приступов.   

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к ламотригину или любому из вспомогательных веществ.  

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Со стороны кожи: высыпания; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Общий риск возникновения кожных высыпаний связан с высокими начальными дозами ламотригина и превышением рекомендованной схемы повышения доз при терапии ламотригином, а также с сопутствующим применением вальпроата.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — гематологические нарушения, включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: синдромы повышенной чувствительности, такие как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, изменение крови и нарушение функции печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и полиорганная недостаточность.

Со стороны нервной системы: раздражительность, агрессивность, головная боль, головокружение, нарушение сна, тремор, атаксия; очень редко — тик, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, нарушение двигательной активности, ухудшение болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, повышение частоты приступов.

Со стороны органа зрения: диплопия, помутнение зрения; редко — конъюнктивит.

Со стороны ЖКТ: нарушение функций ЖКТ, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: в очень редких случаях — повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — реакции, подобные системной волчанке.

Общие нарушения: слабость, апатия, утомляемость.  

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

если рассчитанная доза ламотригина (например при лечении детей, больных эпилепсией, или для пациентов с печеночной недостаточностью) не равняется кратному числу целых таблеток, то доза, которую принимают, должна равняться меньшему числу целых таблеток.

Для достижения поддерживающей дозы необходимо осуществлять мониторинг массы тела. При ее изменении необходима корректировка дозы.

Для сведения к минимуму риска возникновения  высыпаний нельзя превышать начальную дозу и темп следующего повышения дозы.

Больные пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотригина в этой возрастной группе не отличается от такой у пациентов среднего возраста.

Печеночная недостаточность

Начальная доза, повышение дозы и поддерживающая доза должны быть снижены на 50% у пациентов с умеренной и на 75% — с тяжелой печеночной недостаточностью. Повышение дозы и поддерживающая доза корректируются в соответствии с клиническим эффектом.

Почечная недостаточность

При применении у больных с почечной недостаточностью следует придерживаться осторожности.

Специальные предостережения

Были описаны побочные реакции со стороны кожи, которые обычно отмечали в течение первых 8 нед после начала терапии ламотригном. Большинство кожных высыпаний слабо выраженные и исчезают сами. Изредка были сообщения о появлении значительных побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть по ошибке приняты за инфекцию, поэтому врачи должны уделить внимание возможности развития побочного действия на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 нед терапии.

Общий риск появления кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотригина и превышением рекомендованной схемы повышения доз при терапии ламотригином, а также одновременным применением вальпроата.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента и отменить прием препарата.

Сообщалось также о возникновении высыпаний как части синдрома повышенной чувствительности, которая сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфоаденопатию, отек лица, изменение крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и в единичных случаях приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфоаденопатия) могут возникать даже из-за отсутствия кожных высыпаний. При наличии подобных признаков или симптомов такого пациента необходимо немедленно обследовать и в случае невозможности установления альтернативной этиологии ламотригин следует немедленно отменить. Пациенты должны быть проинформированы относительно необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае развития вышеупомянутых признаков или симптомов.

Без значительного превышения потенциальной пользы над риском применение ламотригина не рекомендуется восстанавливать пациентам, которым он был отменен из-за появления высыпаний.

Из-за возможных перекрестных реакций при приеме препарата необходимо проявлять особую осторожность пациентам с известной повышенной чувствительностью к карбамазепину и фенитоину.

Ламотригин — слабый ингибитор редуктазы дигидрофолиевой кислоты, поэтому при продолжительной терапии возможно нарушение метаболизма фолиевой кислоты.

Резкая отмена ламотригина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать повышение частоты приступов. Поэтому, если это не связано с вопросами безопасности (например появление высыпаний), то отмену препарата необходимо осуществлять постепенно, путем снижения его дозы в течение 2 нед.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат, что необходимо учитывать пациентам с редкими наследственными заболеваниями (отсутствие толерантности к лактозе, лактозный дефицит (синдром Леппа) или глюкозо-галактозная мальабсорбция).

Пациентки должны быть проинформированы относительно необходимости немедленно сообщить своему врачу в случае нарушения менструального цикла.

Период беременности и кормления грудью

Применение препарата возможно тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

По возможности в течение беременности необходимо применять противосудорожные препараты в качестве средства монотерапии, поскольку при комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами может повышаться риск развития врожденных недостатков у ребенка.

Кормление грудью во время лечения препаратом следует прекратить.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами

При приеме ламотригина способность управлять транспортными средствами и другими сложными механизмами может снижаться.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: комбинированное применение этинилоэстрадиола/левоноргестрела (30 мкг/150 мкг) приводит к снижению концентраций ламотригина, что требует соответствующего титрования дозы ламотригина. Было также установлено умеренное повышение его клиренса и концентраций в сыворотке крови ФСГ и ЛГ. При этом нельзя исключить влияния препарата на эффективность контрацепции.

Противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие печеночные ферменты, ускоряют метаболизм ламотригина. При одновременном применении ламотригина с карбамазепином или фенитоином период полувыведения ламотригина снижается до 14 ч у взрослых и в среднем до 7 ч у детей. Есть сообщения о побочных явлениях со стороны ЦНС (головокружение, атаксия, диплопия, помутнение зрения и тошнота) у пациентов, принимавших карбамазепин одновременно с ламотригином. Эти явления обычно проходят при снижении дозы карбамазепина.

Натрия вальпроат ингибирует печеночные ферменты, вызывает замедление метаболизма  ламотригина, в результате чего период его полувыведения увеличивается до 70 ч у взрослых и до 40–55 ч у детей.

Установлено, что ламотригин не влияет на связывание с белками других противосудорожных препаратов.  

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: атаксия, нистагм, нарушение сознания, кома; при этом могут отмечать изменения на ЭКГ (незначительное расширение комплекса QRS  и значительное удлинение PR-интервала).

Лечение: промывания желудка, применение активированного угля; госпитализация для проведения соответствующей поддерживающей терапии. 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С.   

Дата добавления: 16/10/2007
Дата изменения: 25/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru