ИЗОПТИН СР 240 (ISOPTIN SR 240)

инструкцияинструкцияинструкцияинструкция



Представительство:
ЭББОТТ
код ATX: C08DA01Владелец регистрационного удостоверения:
ABBOTT, GmbH & Co. KG
verapamil

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой светло-зеленого цвета, капсуловидной формы, с поперечными рисками с обеих сторон, на одной стороне указаны два знака "Δ".

1 таб.
верапамила гидрохлорид 240 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон, магния стеарат, вода очищенная, гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, хинолиновый желтый, индиготин, гликолевый горный воск.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.



Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов

Регистрационные №№:
  • таб. пролонгированного действия, покр. оболочкой, 240 мг: 20, 30, 45, 50, 75, 100 или 150 шт. - П №015230/01, 25.09.03

  • Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания 2008 г.


    Фармакологическое действие

    Блокатор кальциевых каналов. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.

    Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и к снижению сократимости миокарда.

    Антигипертензивное действие препарата обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения и этот эффект сохраняется при долговременной терапии.

    Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие.

    Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.



    Фармакокинетика

    Всасывание

    При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из тонкой кишки. Степень абсорбции составляет 90-92%. Биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% и 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно. При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот эффект, вероятно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила).

    Распределение

    При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в крови и влиянием на интервал PR.

    После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.

    Связывание с белками плазмы составляет 90%.

    Проникает через плацентарный барьер; концентрации, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, составляли 20-92% концентраций в плазме крови матери.

    Выводится с грудным молоком, но при применении терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.

    Метаболизм

    Верапамил подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Почти полностью метаболизируется. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, в основном, неактивны.

    Выведение

    T1/2 составляет от 3 до 7 ч после однократного приема препарата внутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила увеличивается почти вдвое по сравнению с однократным приемом.

    Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой (3-4% в неизмененном виде). В течение 24 ч выводится 50% введенной дозы, в течение 48 ч - 55-60%, в течение 5 дней - 70%. До 16% выводится с калом.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше, и наблюдалось удлинение T1/2.

    Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.



    Показания

    — артериальная гипертензия: легкой или умеренной степени - в виде монотерапии, тяжелой степени - в составе комбинированной терапии;

    — стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);

    — ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);

    — пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;

    — мерцание и трепетание предсердий, сопровождающееся тахиаритмией (за исключением синдрома WPW).



    Режим дозирования

    Средняя суточная доза препарата составляет 240-360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.

    При ИБС (стабильная стенокардия, стенокардия Принцметала) Изоптин СР 240 назначают в суточной дозе 240-480 мг (по 1/2-1 таб. 2 раза/сут с интервалом 12 ч).

    При артериальной гипертензии (легкой или умеренной) Изоптин СР 240 назначают по 240 мг (1 таб.) 1 раз/сут утром. Если предпочтительно медленное снижение АД, то лечение следует начинать с дозы 120 мг (1/2 таб. Изоптина СР 240). При необходимости дополнительно назначают 1/2-1 таб. вечером с интервалом между приемами около 12 ч. Дозу следует увеличивать каждые 2 недели лечения.

    При пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, тахиаритмической форме мерцания и трепетания предсердий Изоптин СР 240 назначают по 120-240 мг (1/2-1 таб.) 2 раза/сут с интервалом 12 ч.

    При нарушении функции печени эффект препарата усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (т. е. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 мг 2-3 раза/сут.

    Таблетки следует принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.



    Побочное действие

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда (при приеме в высоких дозах или при наличии сердечно-сосудистых нарушений) - аритмия на фоне брадикардии (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, AV-блокада II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головная боль, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, повышенная нервозность, тремор, парестезии.

    Со стороны пищеварительной системы: часто - запоры; редко - тошнота, рвота, непроходимость кишечника, боль и чувство дискомфорта в животе; описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ; в отдельных случаях - гиперплазия десен, полностью обратимая после отмены препарата.

    Со стороны костно-мышечной системы: в отдельных случаях - миалгия и артралгия.

    Аллергические реакции: редко - экзантема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

    Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина; редко (у пожилых пациентов при длительной терапии) - гинекомастия, полностью обратимая после отмены препарата; в отдельных случаях - галакторея, импотенция.

    Прочие: редко - отеки голеней, эритромелалгия, приливы.



    Противопоказания

    Абсолютные противопоказания

    — кардиогенный шок;

    — осложненный острый инфаркт миокарда (брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, левожелудочковая недостаточность);

    — AV-блокада II или III степени;

    — СССУ (синдром брадикардии-тахикардии);

    — синоатриальная блокада.

    Относительные противопоказания

    — AV-блокада I степени;

    — брадикардия (менее 50 уд./мин);

    — артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

    — мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии);

    — сердечная недостаточность (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды).



    Применение при беременности и кормлении грудью

    Назначение препарата Изоптин СР 240 при беременности (особенно в I триместре) и в период лактации возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует отменить.



    Применение при нарушениях функции печени

    При нарушении функции печени эффект верапамила усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (т. е. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 мг 2-3 раза/сут.



    Применение при нарушениях функции почек

    Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.



    Особые указания

    При тяжелой артериальной гипертензии препарат Изоптин СР 240 следует применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами (диуретиками, ингибиторами АПФ).

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    В зависимости от индивидуальной реакции на прием препарата способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период его приема может быть снижена. Это особенно важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 после применения другого лекарственного средства, а также при одновременном приеме алкоголя.



    Передозировка

    Симптомы отравления в результате передозировки препарата Изоптин СР 240 зависят от принятого количества препарата, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда, зависящей от возраста. Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.

    Симптомы: падение АД (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), шок, потеря сознания, AV-блокада I или II степени, часто в виде периодов Венкенбаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV-блокада с полной AV-диссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца; синусовая брадикардия, остановка синусового узла.

    При передозировке Изоптина СР 240 необходимо иметь в виду, что активное вещество высвобождается и всасывается в кишечнике в течение 48 ч после приема препарата внутрь. В зависимости от времени приема препарата отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ.

    Лечение: показано проведение мероприятий, направленных на выведение препарата (например, следует вызвать рвоту, промыть желудок и тонкую кишку в сочетании с эндоскопическим обследованием, назначить слабительные, рвотные средства). Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 ч после приема препарата внутрь.Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.

    Кальций является специфическим антидотом: вводят 10-30 мл 10% раствора кальция глюконата в виде в/в вливания (2.25-4.5 ммоль), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (5 ммоль/ч).

    В случае AV-блокады II или III степени, синусовой брадикардии, остановки сердца показано введение атропина, изопреналина, орципреналина, проведение стимуляции сердца. В случае артериальной гипотензии вводят допамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин).

    В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, добутамин, при необходимости проводят дополнительное введение кальция.



    Лекарственное взаимодействие

    Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.

    В таблице представлен перечень возможного взаимодействия лекарственных средств при приеме Изоптина СР 240.

    Препарат Возможное изменение фармакокинетических параметров верапамила или другого препарата при их одновременном применении
    Альфа-блокаторы
    Празозин Увеличение Cmax празозина (на 40%), не влияет на T1/2 празозина
    Теразозин Увеличение AUC теразозина (на 24%) и Cmax (на 25%)
    Антиаритмические средства
    Флекаинид Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме(<10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме
    Хинидин Уменьшение клиренса хинидина (35%)
    Бронходилататоры
    Теофиллин Уменьшение системного клиренса теофиллина (на 20%). У курящих пациентов клиренс снижается на 11%
    Противосудорожные средства
    Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина (на 46%) у больных устойчивой парциальной эпилепсией
    Антидепрессанты
    Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (на 15%). Не влияет на уровень дезипрамина (активного метаболита имипрамина)
    Гипогликемические средства
    Глибурид Увеличивается Cmax глибурида (на 28%), AUC (на 26%)
    Антибиотики
    Эритромицин Возможно повышение уровня верапамила
    Рифампицин Уменьшается AUC верапамила (на 97%), Cmax (на 94%), биодоступность при приеме внутрь (на 92%)
    Телитромицин Возможно повышение уровня верапамила
    Противоопухолевые препараты
    Доксорубицин Уменьшается T1/2 доксорубицина (на 27%) и Cmax (на 38%)*
    Транквилизаторы
    Фенобарбитал Увеличивается клиренс верапамила в 5 раз
    Буспирон Увеличивается AUC буспирона, Cmax увеличивается в 3.4 раза
    Мидазолам Увеличивается AUC мидазолама (в 3 раза ) и Cmax (в 2 раза )
    Бета-адреноблокаторы
    Метопролол Увеличивается AUC метопролола (на 32.5%) и Cmax (на 41%) у больных стенокардией
    Пропранолол Увеличивается AUC пропранолола (на 65%) и Cmax (на 94%) у больных стенокардией
    Сердечные гликозиды
    Дигитоксин Уменьшается общий клиренс (на 27%) и экстраренальный клиренс ( на 29%) дигитоксина
    Дигоксин У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax дигоксина на 45-53%, Css на 42% и AUC на 52%
    Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов
    Циметидин Увеличивается AUC R-энантиомера (на 25%) и S-энантиомера на (на 40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила
    Иммуномодуляторы
    Циклоспорин Увеличивается AUC циклоспорина, Css, Cmax на 45%
    Сиролимус Возможно повышение уровня сиролимуса
    Такролимус Возможно повышение уровня такролимуса
    Гиполипидемические средства
    Аторвастатин Возможно повышение уровня аторвастатина
    Ловастатин Возможно повышение уровня ловастатина
    Симвастатин Увеличивается AUC (в 2.6 раз ) и Cmax (в 4.6 раз) симвастатина
    Антагонисты рецепторов серотонина
    Алмотриптан Увеличивается AUC (на 20%) и Cmax (на 24%) алмотриптана
    Урикозурические средства
    Сульфинпиразон Увеличение клиренса верапамила (в 3 раза), снижение биодоступности (на 60%)
    Другие
    Зверобой продырявленный Уменьшается AUC R - (на 78%) и S - (на 80%) верапамила с соответствующим понижением Cmax
    Грейпфрутовый сок Увеличение AUC R - (на 49%) и S - (на 37%) верапамила и Cmax R - (на 75%) и S - (на 51%) верапамила. T1/2 и почечный клиренс не изменялись.

    * у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксирубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 и Cmax доксирубицина.

    При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, развитие сердечной недостаточности).

    Изоптин СР 240 может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов (в т.ч. диуретиков, вазодилататоров).

    При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие.

    Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.

    При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с хинидином у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией в отдельных случаях наблюдалось развитие отека легких.

    При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия , головная боль, атаксия или головокружение.

    Изоптин СР 240 при одновременном применении увеличивает нейротоксичность лития.

    Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном применении с рифампицином и сульфинпиразоном.

    При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться.

    При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться увеличение кровоточивости.

    При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме.

    Одновременное применение с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.

    Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т. е. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, подтверждающих, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.

    Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.



    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.



    Условия и сроки хранения

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.




    Вернуться наверх         Версия для печати


    Чтобы легко находить эту страницу добавьте ее в закладки:


    Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
         Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
    Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru