ИРУМЕД^® (IRUMED^®)

Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновной, маннит, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, вода очищенная.

30 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, с риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновной, маннит, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, железа оксид желтый, вода очищенная.

30 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Таблетки желтовато-розового цвета, круглые, плоские, с риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновной, маннит, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, железа оксид желтый, железа оксид красный, вода очищенная.

30 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Ингибитор АПФ. Антигипертензивный препарат. Механизм действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к подавлению образования ангиотензина II из ангиотензина I и к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.

Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Лизиноприл оказывает вазодилатирующее действие, при этом расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью приводит к увеличению продолжительности жизни; у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной недостаточности - к замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка.

Начало действия отмечается через 1 ч после приема препарата, максимальный эффект отмечается через 6-7 ч, продолжительность действия - 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

Всасывание

Абсорбция - 30% (6-60%). Биодоступность препарата составляет 25%. C_max в плазме крови достигается приблизительно через 6-8 ч. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Слабо связывается с белками плазмы. Лизиноприл слабо проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.

Выведение

Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 - 12 ч.

— артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);

— острый инфаркт миокарда (у пациентов со стабильными гемодинамическими показателями в первые сутки);

— диабетическая нефропатия.

Препарат назначают внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание, поэтому препарат можно принимать до, во время или после еды. Кратность приема 1 раз/сут (примерно в одно и то же время).

При лечении эссенциальной гипертензии рекомендуется назначать начальную дозу 10 мг. Средняя поддерживающая доза составляет 20-40 мг/сут. Максимальная суточная доза - 80 мг.

Пациентам, принимающим диуретики, дозу подбирают индивидуально, учитывая, что у таких больных может быть гипонатриемия или снижен ОЦК, что может привести к развитию симптоматической гипотензии. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения Ирумедом и при необходимости возобновить после подбора дозы Ирумеда в зависимости от клинической ситуации. Больным, у которых невозможно прекратить лечение диуретиками, Ирумед назначают в начальной дозе 5 мг/сут, в дальнейшем повышая ее в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата. В случае необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

У пациентов с почечной недостаточностью дозы определяются в зависимости от клиренса креатинина.

* - дозу и/или режим дозирования устанавливают в зависимости от значений АД.

Дозу можно постепенно увеличивать, но не более 40 мг/сут.

При реноваскулярной гипертензии у больных со стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки возможно появление неадекватной реакции на первую дозу Ирумеда. Поэтому рекомендуется назначать начальную дозу 2.5 мг или 5 мг с последующим ее подбором.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 2.5 мг. Поддерживающая доза - 5-20 мг/сут.

При остром инфаркте миокарда в первые сутки назначают 5 мг, затем - 5 мг через сутки, 10 мг - через двое суток и затем - 10 мг 1 раз/сут. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применяют в течение 6 недель. В начале лечения или в течение первых трех суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) назначают дозу 2.5 мг. В случае появления артериальной гипотензии (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.) суточную дозу в 5 мг можно временно снизить до 2.5 мг. В случае более длительной артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 ч) прием Ирумеда следует прекратить.

При диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом типа 1 (инсулинзависимым) Ирумед назначают в дозе 10 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг/сут с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У больных сахарным диабетом типа 2 (инсулиннезависимым) дозировка та же с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

Наиболее часто отмечались головокружение, головная боль, тошнота, диарея, усталость, кашель.

Редко отмечались следующие побочные эффекты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди, ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: лабильность настроения, растерянность, парестезии, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ, сухой кашель.

Со стороны кожных покровов: крапивница, потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение гематокрита, гемоглобина, эритроцитопения).

Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожная сыпь, зуд, лихорадка, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз.

Прочие: гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, артралгия, миалгия.

У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими.

— ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. при применении ингибиторов АПФ);

— наследственный отек Квинке;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— беременность;

— повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ;

С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, при состоянии после трансплантации почек, первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, гипоплазии костного мозга, гипонатриемии (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиперкалиемии, состояниях, сопровождающихся уменьшением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарном диабете, подагре, гиперурикемии, ИБС, цереброваскулярной недостаточности, пациентам пожилого возраста.

Применение Ирумеда при беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер.

При возникновении беременности лечение Ирумедом следует немедленно прекратить, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода (больная должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода). Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызывать смерть плода и новорожденного. У новорожденных может развиваться гипоплазия черепа, олигогидрамнион, деформация костей черепа и лица, гипоплазия легких, нарушение развития почек. За новорожденными и грудными детьми, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Нет данных о проникновении лизиноприла в материнское молоко. В период лечения препаратом Ирумед необходимо отменить грудное вскармливание.

У пациентов с почечной недостаточностью дозы определяются в зависимости от клиренса креатинина.

* - дозу и/или режим дозирования устанавливают в зависимости от значений АД.

Следует учитывать, что выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, при уменьшении соли в пище, при проведении диализа и у пациентов с диареей или рвотой. У больных с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, которая чаще выявлялась у больных с тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобной тактики следует придерживаться при назначении Ирумеда больным с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае развития выраженного снижения АД больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, в/в ввести 0.9% раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

При применении Ирумеда у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения. В случае, если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата или прекращение лечения Ирумедом.

При остром инфаркте миокарда показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Ирумед возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением трансдермальных систем нитроглицерина.

У больных с хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи развития острой почечной недостаточности на фоне приема ингибиторов АПФ. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения (чаще встречалось у больных с почечной недостаточностью).

У больных, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, редко развивался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, причем его развитие возможно в любой период лечения. В таком случае лечение Ирумедом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. Однако в случаях, когда отек возникает только на лице и губах и состояние чаще всего нормализуется без лечения, возможно назначение антигистаминных препаратов.

При распространении ангионевротического отека на язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому следует немедленно проводить соответствующую терапию и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Отмечено, что у больных негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у больных других рас. У больных, в анамнезе у которых уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения Ирумедом.

У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к яду перепончатокрылых (осы, пчелы, муравьи), крайне редко может развиться анафилактоидная реакция. Этого можно избежать, если временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Следует учитывать, что у больных, принимающих ингибиторы АПФ и находящихся на гемодиализе с использованием высокопроницаемых диализных мембран (например, AN69), может развиться анафилактическая реакция. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного препарата.

При применении ингибиторов АПФ отмечается кашель (сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ). При дифференциальном диагнозе кашля следует учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторично по отношению к компенсаторному выделению ренина. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, особенно у больных с нарушенной функцией почек. При необходимости применения данных комбинаций следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

У больных, у которых существует риск развития симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеперечисленные состояния перед началом лечения необходимо компенсировать (потерю жидкости и солей).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных о влиянии Ирумеда, примененного в терапевтических дозах, на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения.

Симптомы: выраженное снижение АД.

Лечение: необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок, в дальнейшем проводят симптоматическую терапию, направленную на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. При артериальной гипотензии следует вводить изотонический раствор, назначают вазопрессоры. Возможно применение гемодиализа.

При одновременном применении Ирумеда с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

При одновременном применении Ирумеда с диуретиками отмечается выраженное снижение АД.

При одновременном применении Ирумеда с другими антигипертензивными препаратами отмечается аддитивный эффект.

При одновременном применении Ирумеда с НПВС, эстрогенами снижается антигипертензивное действие лизиноприла.

При одновременном применении Ирумеда с литием замедляется выведение лития из организма.

При одновременном применении Ирумеда с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла в ЖКТ.

Не выявлено значительного фармакокинетического взаимодействия в случаях, когда лизиноприл применялся вместе с пропранололом, дигоксином или гидрохлоротиазидом.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°С. Срок годности - 3 года.