ГАДОВИСТ (GADOVIST)

Раствор для в/в введения 1 ммоль/мл прозрачный, свободный от посторонних включений.

Вспомогательные вещества: натрия калькобутрол, трометамол, хлороводородная кислота 1н, вода д/и.

15 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
7.5 мл - шприцы стеклянные (1) - пачки картонные.
7.5 мл - шприцы стеклянные (5) - пачки картонные.

Парамагнитный контрастный препарат для магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Повышение контрастности обусловлено активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом – дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом).

Индукция локальных колебаний магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при Т₂^*-взвешенных импульсных последовательностях приводит к изменению сигнала от тканей (контрастирующему эффекту).

Гадобутрол даже в невысоких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Способность изменять время релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН 7 и температуре 40°C, составляет количественно примерно 5.6 л/ммоль х с и 6.5 л/ммоль х с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.

Введение Гадовиста позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРТ, в областях с высокой проницаемостью гемато-энцефалического барьера или с его отсутствием, обусловливающих нарушение перфузии или увеличение объема внеклеточного пространства, например в случаях первичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.

Гадовист не активирует систему комплемента, и поэтому вероятность развития анафилактоидных реакций крайне низка.

Не ингибирует активные ферменты.

Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Гадовиста на общее самочувствие, а также на функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетика гадобутрола сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например, маннитола или инулина).

Распределение

Введенный в/в гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации.

Не связывается с белками плазмы.

Выведение

Экстраренальное выведение препарата настолько незначительно, что может не учитываться.

Показатели фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола.

Если доза гадобутрола не превышает 0.4 ммоль/кг массы тела, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме уменьшается с периодом полужизни 1.81 ч (1.33-2.13 ч), что соответствует скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0.1 ммоль/кг массы тела через 2 мин после инъекции его уровень в плазме составлял 0.59 ммоль/л, а через 60 мин после инъекции – 0.3 ммоль/л. В течение 2 ч с мочой выводится более 50% введенной дозы, а в течение 12 ч – более 90%. Если введенная доза гадобутрола равна 0.1 ммоль/кг массы тела, то 100±2.6% этой дозы выводится из организма за 72 ч. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1.1 до 1.7 мл/мин х кг; таким образом, он сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. Менее 0.1% введенного вещества выводится из организма с калом.

Метаболиты в плазме и моче не обнаруживаются.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Период полужизни Гадовиста у больных с нарушенной функцией почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У больных с легкими или умеренными нарушениями функции почек Гадовист полностью выводится с мочой в течение 72 ч. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 ч.

— повышение контрастности при проведении МРТ области головы и позвоночника (краниальной и спинальной томографии).

Введение Гадовиста увеличивает возможности получения диагностической информации в областях, где гемато-энцефалический барьер проницаем или отсутствует, с измененной перфузией или повышенным размером внеклеточного пространства, например в случае первичных или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.

Для спинальной МРТ

— проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями;

— выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли.

Гадовист обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, например в случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами.

Гадовист показан также для перфузионных исследований (при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли).

Необходимую дозу вводят в/в в виде болюса. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Оптимальное контрастирование обычно наблюдается примерно в течение 15 мин после введения Гадовиста (это время зависит от особенностей повреждения и характера ткани). Обычно повышенная контрастность сохраняется до 45 мин после введения Гадовиста.

При использовании всех МРТ-контрастных средств могут наблюдаться такие побочные эффекты, как тошнота и рвота. Поэтому, чтобы свести к минимуму риск рвоты и возможной аспирации, больной должен воздерживаться от приема пищи в течение 2 ч до исследования.

При в/в введении контрастного средства больной (по возможности) должен находиться в положении лежа на спине. После введения Гадовиста больной должен оставаться под врачебным контролем как минимум 30 мин, поскольку, как показывает опыт использования контрастных средств, большинство нежелательных побочных явлений наблюдается в этот период.

Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны при сканировании Т1-взвешенные импульсные последовательности. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять Т₂^*-взвешенные импульсные последовательности.

Набирать Гадовист в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Не использованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена.

Выбирая режим дозирования для взрослых следует руководствоваться следующими правилами.

При МРТ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная томография), как правило, достаточным является в/в введение Гадовиста (1.0 ммоль/мл) в дозе 0.1 мл/кг массы тела (что эквивалентно 0.1 ммоль/кг массы тела).

Если, несмотря на нормальную МРТ с повышенной контрастностью, остаются подозрения в наличии патологии или если необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, введя дополнительно раствор Гадовиста (1.0 ммоль/мл) в дозе 0.1-0.2 мл на 1 кг массы тела в течение 30 мин после предыдущей инъекции.

Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор Гадовиста в дозе 0.3 мл на 1 кг массы тела, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных Т1-взвешенных импульсных последовательностей.

Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т₂^*-взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРТ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях.

Для проведения данного исследования рекомендуется использовать инжектор; раствор Гадовиста (1.0 ммоль/мл) вводят в дозе 0.3 мл на 1 кг массы тела со скоростью 3-5 мл/сек.

При необходимости дозу можно увеличить до 0.5 мл/1 кг массы тела.

При почечной недостаточности доза раствора Гадовиста должна быть не выше 0.1 мл/кг массы тела.

Клинический опыт применения Гадовиста у больных моложе 18 лет отсутствует.

Со стороны организма в целом: во время болюсного введения или сразу после него может возникать преходящее ощущение необычного вкуса или запаха; иногда - тошнота и рвота; отмечены случаи вазодилатации и артериальной гипотензии. Сообщалось также о случаях преходящих головных болей и головокружения.

Имеются сообщения о возникновении судорог, озноба и обмороков после введения подобных препаратов, однако причинная связь с их введением пока не доказана.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности на введение Гадовиста чаще развиваются у больных, предрасположенных к аллергии. В редких случаях анафилактоидные реакции сопровождаются нарушениями дыхания и другими симптомами, достигающими степени анафилактического шока.

Иногда после введения Гадовиста наблюдаются кожные реакции (сыпь, крапивница).

Местные реакции: в месте инъекции вследствие венопункции или введения контрастного препарата возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, тепла или боли.

Прочие: случайное введение Гадовиста в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут. Других тканевых реакций не наблюдалось. Применение Гадовиста в ряде случаев может вызывать отсроченные (через несколько часов или дней) реакции.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Данные о применении гадобутрола при беременности отсутствуют. Гадовист не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев крайней необходимости.

В экспериментальных исследованиях не выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия.

В экспериментальных исследованиях установлено, что гадобутрол в минимальных количествах (менее 0.01% введенной дозы) попадает в грудное молоко. Поэтому после введения Гадовиста кормление грудью должно быть прервано по меньшей мере на 24 ч.

С осторожностью назначают Гадовист больным с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в данной ситуации выведение контрастного вещества замедлено. В особо тяжелых случаях следует удалить Гадовист из организма с помощью гемодиализа. После 3 курсов диализа из организма выводится примерно 98% контрастного средства.

При почечной недостаточности доза раствора Гадовиста должна быть не выше 0.1 мл/кг массы тела.

С осторожностью назначают Гадовист больным с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в данной ситуации выведение контрастного вещества замедлено. В особо тяжелых случаях следует удалить Гадовист из организма с помощью гемодиализа. После 3 курсов диализа из организма выводится примерно 98% контрастного средства.

До настоящего времени нарушений функции почек при введении препарата отмечено не было.

С осторожностью назначают Гадовист больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, хотя соответствующая информация пока носит ограниченный характер.

При использовании гадолинийсодержащих магнитно-резонансных контрастных средств сообщалось о возникновении в ряде случаев анафилактоидных реакций. Подобные реакции могут развиться и при применении Гадовиста.

Решение о применении Гадовиста больным с предрасположенностью к аллергии должно быть особенно тщательно взвешенным, при этом необходимо учитывать отношение риска и пользы.

При проведении исследования необходимо иметь инструменты и препараты для проведения реанимационных мероприятий.

Гадовист, подобно другим магнитно-резонансным контрастным средствам, содержащим хелат гадолиния, требует особых предосторожностей при назначении больным с низким порогом судорожной активности.

Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск развития побочных реакций или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного средства.

До настоящего времени не было отмечено случаев передозировки. Риск развития острой токсичности в связи с применением Гадовиста маловероятен.

Лечение: в случае случайной передозировки Гадовист может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа.

Лекарственное взаимодействие препарата Гадовист не описано.

Препарат отпускается по рецепту.

Срок годности – 3 года. После вскрытия флакона в асептических условиях Гадовист остается стабильным в течение 8 ч при комнатной температуре.