ЭКСТРА (EXTRA)

SILDENAFILUM   G04B E03

Tulip Lab.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 50 мг, № 1, № 4

Сильденафил                       50 мг

Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмалгликолят, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк очищенный, титана диоксид, триацетин, краситель кармозин.

№ UA/2898/01/01 от 28.03.2005 до 28.03.2010

табл. п/о 100 мг, № 1, № 4

Сильденафил                       100 мг

Прочие ингредиенты: гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолят, гидроксипропилцеллюлоза, тальк очищенный, титана диоксид, триацетин, краситель кармоизин, краситель сансет желтый.

№ UA/2898/01/02 от 28.03.2005 до 28.03.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: средство, применяемое при эректильной дисфункции. Принимается внутрь. Восстанавливает нарушенную способность к эрекции и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NО) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозных тел и усилению кровотока в половом члене.

Сильденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5), которая обеспечивает распад цГМФ в кавернозном теле. Сильденафил проявляет периферическое эректильное действие, не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированные кавернозные тела, однако усиливает релаксирующее действие NO в ткани кавернозных тел. При активации пути NO/цГМФ, что наблюдается при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ 5 под влиянием сильденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Поэтому для достижения фармакологического эффекта препарата необходима адекватная сексуальная стимуляция.

При однократном приеме внутрь в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев препарат не вызвал клинически значимых изменений ЭКГ. Максимальное снижение систолического AД, в положении лежа, при применении препарата в дозе 100 мг составляло в среднем 8,4 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического AT в положении лежа, составляло 5,5 мм рт. ст. Снижение AД обьясняется вазодилатирующим эффектом сильденафила, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов.

Активность сильденафила in vitro относительно ФДЭ 5 в 10–10 000 раз превышает его активность по сравнению с другими изоформами фосфодиэстеразы (ФДЭ по типам 1, 2, 3, 4 и 6). В частности, активность сильденафила относительно ФДЭ 5 в 4000 раз превышает его активность относительно ФДЭ 3 — цАМФ-специфичной ФДЭ, которая регулирует сократительную активность миокарда. У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 мг выявлено легкое, преходящее нарушение цветоощущения (синего/зеленого) с помощью теста Fransworth-Munsell 100; через 2 ч после приема препарата это нарушение проходило. Предполагают, что механизмом такого нарушения зрения является угнетение ФДЭ 6, которая принимает участие в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что эффект сильденафила на ФДЭ 6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ 5. Препарат не оказывает влияния на остроту зрения и контрастность восприятия.

Препарат быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30–120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 41% (25–63%). Фармакокинетика препарата при приеме в рекомендованных дозах (25–100 мг) является линейной. При приеме сильденафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации увеличивается на 60 мин, а максимальная концентрация в плазме крови снижается в среднем на 29%. Объем распределения сильденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л/кг. Сильденафил и его основной циркулирующий М-дисметиловий метаболит приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от концентрации препарата. У здоровых добровольцев, которые получали препарат единовременно по 100 мг, менее 0,0002% (в среднем 188 мг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема. Одноразовый прием препарата в дозе 100 мг не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.

Сильденафил метаболизируется преимущественно под влиянием CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2С9 микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит получается вследствие N-десметилирования сильденафила. По селективности воздействия на ФДЭ метаболит можно сопоставить с сильденафилом, а его активность относительно ФДЭ 5 составляет приблизительно 50% активно­сти самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови составляет приблизительно 40% от таковой у сильденафила. N-десметилметаболит поддается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения — приблизительно 4 ч. Общий клиренс сильденафила из организма равняется 41 л/ч, а конечный период полувыведения — 3–5 ч. После приема сильденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (почти 80% принятой дозы) и, в меньшей степени, с мочой (приблизительно 13% принятой дозы).

У здоровых добровольцев в возрасте 65 лет и старше клиренс силь­денафила снижен, а концентрация свободного лечебного вещест­ва в плазме крови приблизительно на 40% превышает его уровень у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). Тем не менее, анализ данных о безопасности показал, что возраст не влияет на частоту развития отрицательных побочных эффектов. У лиц с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатина 30–49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика сильденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменялась. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс сильденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и максимальной концентрации (88%) в плазме крови в сравнении со здоровыми добровольцами.

ПОКАЗАНИЯ: нарушения эрекции у мужчин.

ПРИМЕНЕНИЕ: принимают внутрь. Назначают в дозе 50 мг за 1 ч до полового акта; с учетом эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг 1 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: прием сильденафила противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к любому компоненту препарата. Поскольку сильденафил усиливает гипотензивное дейст­вие нитратов, его общее назначение с донаторами оксида азота (такими как амилнитриты) или нитратами в любой форме, противопоказан. Препараты для лечения нарушений эрекции, включая сильденафил, не должны использоваться пациентами, для которых сексуальная активность нежелательна (например, пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такие как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность). Пациентам до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: препарат переносится хорошо. Распространенными побочными эффектами являются головная боль, головокружения, диспепсические реакции, заложенность носа, проходящие нарушения зрения (главным образом изменения цветоощущения объектов, а также усиление восприятия света и нечеткость зрения); при применении препарата в дозах, которые превышали рекомендованные, нежелательные явления были сходны с перечисленными выше, однако регистрировались чаще. Отмечались миалгия и случаи приапизма, артралгии, люмбалгии, бессонница, склонность к инфекциям мочевыводящих путей, продолжительная эрекция (более 4 часов).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: до установления диагноза нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физическое обследование пациента. Сексуальная активность составляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Учитывая это, перед началом лечения по поводу нарушений эрекции необходимо кардиологическое обследование больного. После широкого внедрения препарата в практику поступили сообщения о серьезных нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы, возникновение приступов стенокардии, инфаркта миокарда, внезапной коронарной смерти, желудочковых аритмий, геморрагического инсульта, преходящей ишемии, артериальной дистонии. Указанные случаи преимущественно развивались во время или сразу после сексуальной активности. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с осторожностью применяют у больных с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони) и у лиц с заболеваниями, которые способствуют развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз). Сведений о применении препарата при пептической язве и геморрагическом диатезе отсутствуют, из-за чего препарат указанной категории больных назначают с осторожностью. У некоторых больных с наследственным пигментным ретинитом отмечены нарушения фосфодиэстераз сетчатки. Сведения о применении препарата у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому прием препарата этими больными должен быть осторожным. Во время клиниче­ских испытаний сильденафила наблюдались головокружения и нарушения зрения, поэтому не следует управлять транспортом и работать с потенциально опасными механизмами до определения индивидуальной реакции на препарат. С осторожностью следует применять препарат при арте­риальной гипотензии, заболеваниях почек и печени.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: безопасность и эффективность применения­ препарата в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучалась, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.

Одновременное назначение сильденафила и ритонавира, высокоспецифического ингибитора Р450, не рекомендуется. Одновременный прием ингибитора протеаз ВИЧ ритонавира на стадии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) с сильденафилом (100 мг одно­временно) приводит к 300% повышению (в 4 раза) максимальной концентрации сильденафила в плазме крови и 1000% (в 11 раз) увеличению AUC.

Циметидин в дозе 800 мг, являющийся неспецифическим ингибитором CYP 3A4, при одновременном приеме с сильденафилом приводил к повышению концентрации сильденафила в плазме крови на 56% у здоровых добровольцев. Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса сильденафила при одновременном применении ингибиторов CYP 3A4 таких, как кетоконазол, эритромицин, циметидин.

Однократный прием антацида (магния/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность препарата. По данным популяционного фармакокинетического анализа, ингибиторы CYP 2C9 (толбутамид, варфарин), CYP 2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, блокаторы β-адренорецепторов и индукторы метаболизма CYP 450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику сильденафила. Препарат является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 —1А2.2С9.2С"I9, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (ИК5о > 150 мкмоль). При применении сильденафила в рекомендованных дозах максимальная концентрация его в плазме крови составляет около 1 мкмоль, поэтому представляется маловероятным, что сильденафил способен влиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Признаков существенного взаимодействия с толбутамидом в дозе 250 мг или варфарином в дозе 40 мг, которые метаболизируются CYP 2C9, не выявлено.

Препарат (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови 80 мг/дл. У больных с АГ признаков взаимодействия препарата (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение AД в положении лежа (систолического — на 8 мм рт. ст., диастолического — на 7 мм рт. ст.) было подобным таковому при приеме одной таблетки препарата у здоровых добровольцев. Данные о безопасности применения свидетельствуют об отсутствии отличий в характере побочных эффектов у больных, которые получали препарат вместе с антигипертензивными препаратами и без них. Сильденафил повышает гипотензивный эффект нитратов. Применение его с нитратами и донаторами NО противопоказано.

Сильденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Одновременный прием сильденафила и α-блокаторов (доксазозин) может приводить к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется ощущением жара, головокружением, головной болью, отеком слизистой оболочки носа, нарушением зрения, снижением АД, тошнотой, рвотой. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Применение диализа не повышает клиренс сильденафила, поскольку он активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в недоступном для детей месте, при температуре до 25 °С.

Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 22/02/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru