ЭСТРАЦИТ (ESTRACYT)
 |
ESTRAMUSTINUM L01X X11
Pfizer Inc.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
капс. 140 мг фл., № 100 1207,44 грн.
Эстрамустин 140 мг
Прочие ингредиенты: тальк, натрия лаурилсульфат, кремнезем безводный коллоидный (аэросил 200), магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е171).
№ Р.11.99/01105 от 09.12.2004 до 09.12.2009
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 300 мг фл., с раств. в амп. 8 мл, № 10 1437,4 грн.
Эстрамустин 300 мг
Прочие ингредиенты: меглюмин, маннит.
№ Р.11.99/01106 от 25.01.2005 до 25.01.2010
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: эстрамустина фосфат — противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия. Эстрон и эстрадиол (продукты метаболизма эстрамустина фосфата) оказывают антигонадотропное действие, снижая концентрацию тестостерона в той же мере, что и при хирургической кастрации. Эстрамустин представляет собой цитотоксический метаболит, который образуется при дефосфорилировании исходного вещества, и в дальнейшем превращается в эстромустин. Оба эти метаболита оказывают антимитотическое действие на опухолевые клетки, которое обусловлено угнетением образования микротрубочек в метафазе и разрушением микротрубочек в интерфазе. Эффекты эстрамустина на микротрубочки были описаны in vitro в ксенотрансплантатах предстательной железы человека. Было показано, что угнетение полимеризации микротрубочек под действием эстрамустина является следствием прямого взаимодействия с тубулином. Кроме того, продемонстрировано взаимодействие эстрамустина с микротубулярными белками.
Недавно было показано, что эстрамустин модулирует функцию 3-гликопротеина в резистентных линиях клеток, тем самым усиливая внутриклеточное накопление препарата и повышая цитотоксичность одновременно назначенных цитотоксических средств. Эта способность к модуляции может лежать в основе синергизма, проявляемого в клетках опухолей предстательной железы человека in vitro эстрамустином и другими препаратами, такими как паклитаксел, винбластин, этопозид и доксорубицин.
После приема внутрь всасывание эстрамустина фосфата в ЖКТ составляет 30–60%. Эстрамустина фосфат образует почти нерастворимые соли с кальцием и другими поливалентными ионами металлов, которые снижают скорость всасывания препарата, поэтому Эстрацит не следует принимать внутрь вместе с молоком или молочными продуктами, а также антацидами. Эстрамустина фосфат — пролекарство. После перорального приема неизмененный эстрамустина фосфат в плазме не определяется. Степень связывания эстрамустина фосфата с белками — 99%. Активные метаболиты — эстрамустин и эстромустин также имеют высокую степень связывания с белками. Основной метаболит в плазме — эстромустин. В ходе метаболизма эстромустина фосфата получаются также эстрадиол и эстрон. Концентрации этих метаболитов в плазме линейно коррелируют с введенной дозой. Равновесные концентрации метаболитов при продолжительной терапии не изменяются. Периоды полувыведения эстрамустина и эстромустина равняются 10–20 ч.
Эстрамустин и эстромустин выводятся с калом и не выявляются в моче. Эстрадиол и эстрон подвергаются дальнейшему метаболизму и частично выводятся с мочой.
После лечения эстрамустина фосфатом эстрамустин и эстромустин накапливались в опухоли предстательной железы. Концентрации метаболитов в ткани опухоли выше, чем в плазме крови того же больного, поскольку эстрамустин и эстромустин тропны именно к ткани простаты, связываясь со специфическим белком.
ПОКАЗАНИЯ: поздние стадии рака предстательной железы, особенно рефрактерные к гормонотерапии, первичная терапия рака предстательной железы при наличии прогностических факторов резистентности опухоли к гормональной терапии.
ПРИМЕНЕНИЕ: Эстрацит должен назначаться лишь специалистами, имеющими опыт противоопухолевой терапии. Диапазон доз от 7 до 14 мг/кг массы тела (4–8 капсул) в сутки в 2 или 3 приема. Рекомендуемая начальная доза — 4–6 капсул, которая назначается до достижения дозы не менее 10 мг/кг. Капсулы следует принимать целыми, не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, запивая стаканом воды. Не следует запивать молоком или молочными продуктами.
Лечение может быть начато с в/в струйных инъекций в рекомендованной дозе по 5 мг/кг массы тела (300–450 мг) 1 раз в сутки в течение не более 3 нед, после чего продолжают в/в инъекции в дозе 300 мг 2 раза в неделю. Препарат можно вводить капельно в 250 мл 5% р‑ра глюкозы в течение не более 3 ч.
Для приготовления р-ра содержимое флакона (300 мг Эстрацита) растворяют путем добавления 8 мл воды для инъекций, избегая встряхивания флакона для предупреждения пенообразования.
Если спустя 4–6 нед не отмечено никакого эффекта, лечение следует прекратить.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Эстрацит нельзя назначать больным с гиперчувствительностью к эстрадиолу или к иприту в анамнезе; при тяжелых заболеваниях печени; тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях — ИБС, тромбоэмболии.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее часто встречаются — гинекомастия, импотенция, тошнота, рвота, задержка жидкости и отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: задержка жидкости в организме, застойная сердечная недостаточность, ИБС (включая инфаркт миокарда), тромбоэмболии, АГ, тромбофлебит в месте инъекции р‑ра для в/в введения.
Со стороны ЖКТ: часто возникают тошнота и рвота, особенно в первые 2 нед лечения; диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.
Со стороны крови: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: часто — гинекомастия и импотенция.
Со стороны ЦНС: редко — мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанность сознания, летаргия.
Другие: описаны реакции гиперчувствительности, включая аллергическую сыпь и ангионевротический отек.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают Эстрацит больным с тромбофлебитом, тромбозом или тромбоэмболическими состояниями в анамнезе, особенно если они возникали на фоне терапии эстрогенами. Осторожно назначают больным с патологией сосудов головного мозга или ИБС.
Поскольку толерантность к углеводам может снижаться, за больными сахарным диабетом, получающими Эстрацит, необходим тщательный контроль.
Необходим периодический контроль АД, поскольку может развиться АГ.
У некоторых больных во время терапии Эстрацитом отмечалось нарастание уже существующих или скрытых периферических отеков либо застойная сердечная недостаточность. Другие состояния, на которые может повлиять задержка жидкости, —эпилепсия, мигрень или нарушение функции почек.
Поскольку Эстрацит может повлиять на обмен кальция и фосфора, его с осторожностью назначают пациентам с нарушением обмена костной ткани, связанным с гиперкальциемией, а также больным с почечной недостаточностью.
У больных с нарушением функции печени метаболизм Эстрацита может нарушаться, поэтому таким пациентам препарат назначают с осторожностью. Необходимо регулярное исследование функциональных печеночных проб.
Поскольку препараты, содержащие эстроген, влияют на определенные функции эндокринных органов и печени, соответствующие лабораторные показатели будут изменяться.
Известно, что и эстрадиол, и иприт являются мутагенами, поэтому в процессе терапии Эстрацитом необходимо пользоваться контрацепцией. Обычно это положение не учитывается, поскольку препарат предназначен только для больных мужского пола.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: имеются сообщения, что эстрогены способны усиливать как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов, очевидно путем угнетения их метаболизма.
Молоко, молочные продукты или препараты, содержащие кальций, магний или алюминий, могут нарушать всасывание Эстрацита, поэтому их одновременного приема нужно избегать.
В некоторых случаях отмечались аллергические реакции (отек Квинке, отек горла) на фоне одновременного применения антихолинэстеразных препаратов.
Глюкокортикоиды, гепатотоксические препараты усиливают токсические эффекты Эстрацита.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: не отмечалась. Можно ожидать усиление выраженности известных побочных реакций, в частности желудочно-кишечной симптоматики. В случае передозировки необходимо промыть желудок и провести симптоматическую терапию. Необходим мониторинг показателей системы крови и функции печени в течение не менее 6 нед после передозировки Эстрацита.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре 15‑25 °С. Во избежание риска микробной контаминации приготовленный р‑р следует использовать в течение 12 ч при условии хранения его при комнатной температуре и в течение 24 ч при хранении в холодильнике (6–8 °С).
Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 02/11/2007
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru