КлозапинСандоз (Clozapin Sandoz)

CLOZAPINUM      N05A H02

Sandoz

табл. 25 мг, № 50, № 100

Клозапин                    25 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, повидон К 25, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.

№ UA/5637/01/01 от 15.12.2006 до 15.12.2011

табл. 50 мг, № 50, № 100

Клозапин                    50 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.

№ UA/5637/01/02 от 15.12.2006 до 15.12.2011

табл. 100 мг, № 50, № 100

Клозапин                    100 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.

№ UA/5637/01/03 от 15.12.2006 до 15.12.2011

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Клозапин Сандоз — антипсихотический препарат с выраженным антипсихотическим и седативным действием. В отличие от классических нейролептиков, в экспериментальных исследованиях не вызывает каталепсии и не влияет на стереотипию, вызванную апоморфином или амфетамином. Оказывает α-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое действие. Незначительно блокирует допаминовые D₁-, D₂-, D₃- и D₅-рецепторы и в значительной степени блокирует допаминовые D₄-рецепторы.

В клинических условиях клозапин вызывает быстрый и заметный седативный эффекты и оказывает антипсихотическое действие у больных с шизофренией, резистентной к лечебной терапии другими нейролептиками. Клозапин эффективен относительно продуктивной и отрицательной симптоматики шизофрении. Кроме того, у пациентов отмечено улучшение некоторых показателей при когнитивных расстройствах.

По сравнению с традиционными нейролептиками, клозапин реже вызывает экстрапирамидные расстройства, такие как острая дистония, паркинсоноподобные побочные реакции, акатизия. В отличие от классических нейролептиков, клозапин не вызывает или вызывает лишь в небольшой степени повышение уровня пролактина в крови, что позволяет предотвратить такие побочные эффекты, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Фармакокинетика. Абсорбция клозапина после приема внутрь составляет 90–95%, при этом прием пищи не влияет ни на скорость, ни на степень абсорбции.

Клозапин умереннно метаболизируется при первичном прохождении через печень, благодаря чему его биодоступность составляет 50–60%. В состоянии равновесия, при условии, что препарат вводится дважды в сутки, пиковый уровень в крови наступает в среднем через 2,1 ч (диапазон 0,4–4,2 ч), а объем распределения составляет 1,6 л/кг массы тела. Приблизительно 95% клозапина связывается с белками плазмы крови. Элиминация вещества — двухфазная, с терминальным периодом полувыведения 12 ч (диапазон 6–26 ч).

После однократного применения 75 мг клозапина период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем 7,9 ч. Это значение увеличивается до 14,2 ч при достижении равновесного состояния в результате применения клозапина в дозе 75 мг в сутки в течение не менее 7 дней. Было отмечено, что в равновесном состоянии при повышении суточной дозы клозапина с 37,5 до 75 и 150 мг (разделенной на 2 приема) отмечали линейное дозозависимое увеличение значения AUC, а также повышение максимальной и минимальной концентрации клозапина в плазме крови.

Перед выведением клозапин почти полностью метаболизируется. Активным является только один из его основных метаболитов — десметил-производное. Его фармакологический эффект напоминает действие клозапина, однако выражен значительно меньше и непродолжительно. В неизмененном виде клозапин выявляют в моче и кале только в следовых количествах. Приблизительно 50% использованной дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой и 30% с калом. 

ПОКАЗАНИЯ: шизофрения (в случае отсутствия эффекта от лечения другими нейролептиками или при их непереносимости); психозы, сопровождающиеся болезнью Паркинсона (при неэффективности стандартной терапии).

ПРИМЕНЕНИЕ: доза препарата подбирается индивидуально. Препарат следует назначать в минимально эффективной дозе.

Резистентные формы шизофрении

Начало терапии. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 1–2 раза в первый день лечения; на следующий день дозу повышают до 25 или 50 мг 1–2 раза в сутки. При условии хорошей переносимости в дальнейшем суточную дозу препарата можно повышать на 25–50 мг в течение 2–3 нед до достижения дозы 300 мг/сут. В дальнейшем при необходимости суточную дозу можно повышать на 50–100 мг с полунедельным или недельным интервалом.

Пациенты пожилого возраста. Лечение рекомендуется начинать только с низких доз (12,5 мг в сутки в один прием в первый день) с дальнейшим повышением дозы, но не более 25 мг в сутки.

Диапазон терапевтических доз. У большинства пациентов антипсихотическая эффективность возможна при применении препарата в дозах 200–450 мг в сутки, которые распределяют на несколько приемов. Суточную дозу можно делить неравными частями, при этом большую часть следует назначать на ночь.

Максимальная доза. Для получения максимального терапевтического эффекта некоторым пациентам необходимы более высокие дозы. В таком случае рекомендуется постепенное (не превышая 100 мг) повышение дозы до 900 мг в сутки. Надо иметь в виду возможность увеличения количества побочных эффектов при применении в дозах, превышающих 450 мг в сутки.

Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта состояние пациентов можно поддерживать, применяя более низкие дозы препарата, поэтому рекомендуется постепенное снижение дозы. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, полностью допускается прием препарата 1 раз в сутки вечером. Лечение следует продолжать не менее 6 мес.

Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения терапии клозапином рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 нед. При необходимости быстрого прекращения лечения клозапином пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача, так как существует риск рецидивов психотических состояний, а также развития антихолинергических симптомов (гипергидроз, головная боль, тошнота, рвота, диарея).

Возобновление терапии. Если после последнего приема клозапина прошло более 2 дней, то терапию следует начать с минимальной дозы 12,5 мг/сут в первый день. Если принятая доза переносится хорошо, повышать дозы до терапевтического уровня можно быстрее, чем это было рекомендовано для первичного лечения. У пациентов, у которых ранее при начальной дозе отмечали задержку дыхания или остановку сердца, но в дальнейшем доза была успешно доведена до терапевтической, повышение дозы следует проводить очень осторожно.

Переход с приема других нейролептических препаратов на клозапин. Обычно рекомендуют не сочетать клозапин с другими нейролептиками. Если терапию клозапином необходимо назначить пациенту, который уже принимает пероральные нейролептики, рекомендуется прекратить терапию другими нейролептиками, постепенно снижая их дозу.

Психозы, сопровождающие болезнь Паркинсона, при неэффективности стандартной терапии

Начало лечения. Начальная доза не должна превышать 12,5 мг/сут (что соответствует 1/2 таблетки по 25 мг) один раз в сутки на ночь. В дальнейшем можно повышать дозу на 12,5 мг не более 2 раз в неделю до максимальной дозы 50 мг, которая должна быть достигнута не раньше конца второй недели терапии. Общую суточную дозу препарата следует принимать 1 раз в сутки перед сном.

Средняя эффективная доза составляет 25–37,5 мг/сут. Если при терапии в дозе 50 мг в течение одной недели удовлетворительного эффекта не достигнуто, дозу можно постепенно повысить, добавляя по 12,5 мг в неделю.

Дозу 50 мг/сут допускается превышать только в исключительных случаях; максимальная доза не должна превышать 100 мг/сут. Повышение дозы может быть ограничено или приостановлено при ортостатической гипотензии, выраженном седативном эффекте или при появлении спутанности сознания. В первую неделю терапии необходимо постоянно контролировать АД.

После полной ремиссии психотических симптомов в течение двух недель возможно повышение дозы препарата для лечения болезни Паркинсона. Если психические симптомы возобновляются, дозу клозапина можно постепенно повысить, добавляя по 12,5 мг в неделю до максимального значения 100 мг/сут (в 1–2 приема).

Прекращение терапии. Рекомендуется постепенное снижение дозы до 12,5 мг в течение 1 или 2 нед.

При появлении признаков нейтропении или агранулоцитоза терапию следует немедленно прекратить. В этой ситуации нужно провести тщательный мониторинг психического состояния пациента, так как симптомы могут быстро появиться снова.

Таблетки следует запивать водой.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к клозапину и/или любому из компонентов препарата; гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза после химиотерапии), нарушение функции костного мозга, миастения, коматозные состояния, токсический психоз (в том числе алкогольный); декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника, эпилепсия, паралитический илеус, интоксикация лекарственными средствами; период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; редко — агранулоцитоз; очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма: увеличение массы тела; редко — сниженная переносимость глюкозы, сахарный диабет; очень редко — кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гипертриглицеридемия.

Психические нарушения: редко — беспокойство, возбуждение.

Со стороны нервной системы: сонливость, седативный эффект, головокружение, снижение остроты зрения, головная боль, тремор, акатизия, экстрапирамидные симптомы, судороги/миоклонус; редко — спутанность сознания, делирий; очень редко — отдаленная дискинезия.

Со стороны сердца: тахикардия, изменения на ЭКГ; редко — циркуляторный коллапс, аритмия, миокардит, перикардит/перикардиальный выпот; очень редко — кардиомиопатия, остановка сердца.

Сосудистые нарушения: АГ, постуральная гипотензия, синкопе; редко — тромбоэмболия.

Респираторные нарушения: редко — аспирация пищи; очень редко — угнетение дыхания.

Желудочно-кишечные нарушения: запор, гиперсаливация, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, ксеростомия; редко — дисфагия; очень редко — увеличение околоушной железы, непроходимость кишечника/паралитический илеус/копростаз.

Гепатобилиарные расстройства: повышение активности ферментов печени; редко — гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит; очень редко — некроз печени.

Со стороны кожи: очень редко — кожные реакции.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: применение препарата в период беременности возможно тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку клозапин экскретируется в молоко, при назначении Клозапина Сандоз кормление грудью следует прекратить.

Безопасность и эффективность клозапина у детей до 16 лет не изучалась, поэтому препарат не следует назначать пациентам этой возрастной группы.

Учитывая высокий риск развития агранулоцитоза при лечении клозапином, его назначают только при наличии показаний, а также таких критериев:

– пациенты с нормальным анализом крови (количество лейкоцитов >3,5·10⁹/л и количество нейтрофильных гранулоцитов >2·10⁹/л);

– пациенты, которым можно провести регулярный мониторинг лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов за 10 дней до начала назначения клозапина в течение первых 18 нед терапии и еще в течение 4 нед после ее окончания.

Перед началом лечения врач должен удостовериться, что у пациента не было побочных гематологических реакций на клозапин в анамнезе, которые могли бы привести к прерыванию терапии.

Если во время приема препарата количество нейтрофильных гранулоцитов уменьшилось, следует принять необходимые меры.

Если после отмены клозапина продолжается снижение уровня лейкоцитов ниже 2,0·10⁹/л или уровня нейтрофильных гранулоцитов — ниже 1,0·10⁹/л, лечение таких состояний должно проводиться опытным специалистом-гематологом. Пациентам, которым клозапин отменили в результате уменьшения количества лейкоцитов или гранулоцитов, нельзя назначать его повторно.

Рекомендуется прекращение терапии Клозапином Сандоз при эозинофилии, если количество эозинофильных гранулоцитов превышает 3,0·10⁹/л и дальнейшее возобновление терапии возможно только после снижения уровня эозинофильных гранулоцитов ниже 1,0·10⁹/л.

При тромбоцитопении также рекомендуется прекращение терапии Клозапином Сандоз, если количество тромбоцитов ниже 50·10⁹/л.

В период лечения клозапином может развиться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. Пациентам с аномальными показателями работы сердца, выявленными при физикальном обследовании, препарат назначают только в случае, когда ожидаемая польза превышает риск. В первые недели терапии необходимо проводить мониторинг АД в положении стоя и лежа у пациентов с болезнью Паркинсона.

При миокардите или кардиомиопатии лечение клозапином следует немедленно прекратить, а пациента должен обследовать кардиолог.

Больные с эпилепсией в анамнезе во время применения Клозапина Сандоз должны находиться под тщательным наблюдением врача, поскольку есть сообщения о развитии дозозависимых эпилептических припадков. В этих случаях дозу препарата следует снизить, а при необходимости — применять противосудорожные средства.

Больные с сопутствующими заболеваниями печени стабильного течения могут принимать клозапин, однако необходимо регулярно контролировать функциональные печеночные показатели в процессе терапии. Если во время лечения клозапином развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени (тошнота, рвота и/или анорексия), следует немедленно провести исследование функциональных печеночных проб. В случае клинически значимого повышения этих показателей или появления желтухи лечение клозапином следует прекратить. Возобновить лечение можно только при нормализации показателей функции печени, затем необходимо продолжать регулярно их контролировать.

Клозапин проявляет антихолинергическую активность, поэтому тщательное наблюдение показано пациентам с гипертрофией предстательной железы и закрытоугольной глаукомой.

Во время терапии Клозапином Сандоз возможно временное повышение температуры тела до 38 °С и выше, причем частота этого явления наиболее высока в первые 3 нед лечения. Это повышение температуры имеет, как правило, доброкачественный характер. Иногда оно может сопровождаться увеличением или уменьшением количества лейкоцитов в крови. Больных с высокой лихорадкой необходимо тщательно обследовать, чтобы исключить наличие инфекционного заболевания или развития агранулоцитоза. При гипертермии следует помнить о возможности развития злокачественного нейролептического синдрома.

Во время лечения Клозапином Сандоз очень редко возможно нарушение переносимости глюкозы или ухудшение течения сахарного диабета.

Редко отмечали случаи острой гипергликемии с кетоацидозом или гиперосмолярной комой. Отмена препарата приводит к нормализации уровня сахара в крови, но после восстановления терапии клозапином у большинства пациентов отмечают повторение этих эффектов.

Поскольку Клозапин Сандоз может быть причиной седативного эффекта и увеличения массы тела, что повышает риск развития тромбоэмболии, следует избегать иммобилизации больных.

В состав таблеток входит лактоза, поэтому препарат нельзя назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбции.

Применение у пациентов пожилого возраста

Начинать терапию у пациентов этой возрастной группы рекомендуется с более низких доз. Больным с нарушениями сердечно-сосудистой системы следует с осторожностью принимать препарат, учитывая возможную гипотензию и тахикардию. Пациенты пожилого возраста также могут быть особенно чувствительными к антихолинергическим эффектам клозапина (задержка мочи и запор). Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременно с Клозапином Сандоз нельзя применять препараты, значительно угнетающие функцию костного мозга.

Клозапин Сандоз может усиливать центральное действие алкоголя, ингибиторов МАО и препаратов, угнетающих ЦНС (средства для наркоза, антигистаминные препараты и бензодиазепины).

Особую осторожность рекомендуется соблюдать в тех случаях, когда лечение клозапином начинают у больных, которые получают (или недавно получали) бензодиазепины или любые другие психотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса, который очень редко может быть тяжелым и приводить к остановке сердца и/или дыхания.

В результате возможного аддитивного действия следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, которые проявляют антихолинергический, гипотензивный эффекты, а также препаратов, угнетающих дыхание.

Поскольку клозапин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, назначение его больному, который применяет какой-либо другой препарат, характеризующийся высоким связыванием с белками (например варфарин), может приводить к повышению концентрации этого препарата в крови и в результате к возникновению характерных для него побочных реакций. И, наоборот, при применении препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы крови, в результате вытеснения клозапина из связи с белками могут развиться присущие ему побочные эффекты.

Поскольку метаболизм клозапина обусловлен главным образом цитохромом P450 1А2 и, возможно, в меньшей степени, цитохромом P450 2D6, одновременное применение препаратов, которые имеют сродство к одному или обоим ферментам, может привести к повышению концентрации в плазме крови клозапина и/или сопутствующего препарата. Однако при одновременном применении с клозапином трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических средств I С класса, которые характеризуются связыванием с цитохромом P450 2D6, клинически значимых взаимодействий на сегодня не отмечено. Тем не менее теоретически возможно, что клозапин может повышать концентрацию этих препаратов в плазме крови, поэтому не исключено, что их в таких случаях следует применять в более низких дозах, чем обычно рекомендуется.

Применение циметидина или эритромицина одновременно с клозапином в высоких дозах приводило к повышению концентраций клозапина в плазме крови и развитию побочных явлений.

Сообщалось о повышении уровня клозапина в сыворотке крови больных, принимающих клозапин одновременно с флувоксамином (до 10 раз) или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин, сертралин или флуоксетин (до 2 раз).

Лекарственные средства, способные повышать активность ферментов системы цитохрома Р450, могут снижать концентрацию клозапина в плазме крови. Отмена карбамазепина, который применяли одновременно с клозапином, приводила к повышению уровня клозапина в плазме крови. Показано, что одновременное применение фенитоина приводило к снижению концентрации клозапина в плазме крови, что сопровождалось снижением эффективности клозапина.

Одновременное применение лития или других препаратов, которые влияют на функции ЦНС, может повысить риск развития злокачественного нейролептического синдрома.

Благодаря своему адренолитическому влиянию Клозапин Сандоз может ослаблять гипертензивное действие норэпинефрина (норадреналина) или других препаратов с преобладающим α-адренергическим эффектом и устранять прессорное действие эпинефрина (адреналина).

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: сонливость, арефлексия, нарушение сознания, галлюцинации, состояние возбуждения, делирий, гиперрефлексия, гиперсаливация, судороги, мидриаз, термолабильность, гипотензия, коллапс, тахикардия, сердечная аритмия, аспирационная пневмония, одышка, респираторная недостаточность.

Лечение: в течение первых 6 ч после поступления препарата внутрь необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Симптоматическое лечение проводят при условии постоянного мониторинга сердечной деятельности и дыхания, контроля электролитного баланса и КОР. При гипотензии не следует применять эпинефрин из-за возможности возникновения обратного эффекта.

Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 12/10/2007
Дата изменения: 25/10/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru