КЛОПИГРЕЛ (CLOPIGREL)
 |
CLOPIDOGRELUM B01A C04
USV Limited
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/о 75 мг, № 7 37,78 грн.
табл. п/о 75 мг, № 28 133,75 грн.
Клопидогрел 75 мг
Прочие ингредиенты: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль 6000, крахмал, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, фармакоут 606 (НРМС), гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, титана диоксид, тальк, железа оксид красный (Е 172).
1 таблетка содержит клопидогрел бисульфат в количестве, эквивалентном 75 мг клопидогрела.
№ UA/1724/01/01 от 27.02.2006 до 06.08.2009
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Клопигрел — антиагрегант. Ингибирует АДФ‑индуцированную агрегацию тромбоцитов путем угнетения связывания АДФ с рецепторами на поверхности тромбоцитов и ингибирования активации комплекса GPIIb/IIIa (основного рецептора для фибриногена). Клопидогрел также тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Клопидогрел действует путем необратимого изменения тромбоцитарных рецепторов к АДФ; нормальная агрегационная активность восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости образования новых тромбоцитов. Клопидогрел не влияет на активность фосфодиэстеразы.
По химической структуре и механизму действия клопидогрел близок к тиклопидину, однако в отличие от последнего значительно реже вызывает кожно-аллергические реакции, побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта и крови.
Фармакологические эффекты клопидогрела обусловлены его активным метаболитом, тиоловым производным, которое образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксоклопидогрел с дальнейшим гидролизом. Этап окисления регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Этот метаболит в плазме крови не определяется.
После приема внутрь Клопигрел быстро абсорбируется и подвергается пресистемному метаболизму при первичном прохождении через печень. Основной метаболит — карбоксильное производное — составляет 85% от циркулирующего в крови исходного вещества, однако фармакологической активностью он не обладает. Биодоступность составляет около 50%, прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация первичного метаболита в плазме крови (приблизительно 3 мг/л) достигается через 1 ч после приема внутрь в дозе 75 мг. Через 2 ч после приема внутрь концентрация неизмененного клопидогрела в плазме крови не определяется. Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно). Приблизительно 50% Клопигрела экскретируется с мочой и около 46% — с калом в течение 5 дней. Дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов развивается через 2 ч после однократного приема препарата. При повторном приеме препарата в дозе 75 мг/сут максимальный эффект достигается через 3–7 дней. При достижении равновесного состояния агрегация тромбоцитов ингибируется на 40–60%. Агрегационная способность тромбоцитов и время кровотечения возвращается к исходному уровню на 5-й день после отмены Клопигрела.
ПОКАЗАНИЯ: профилактика инфаркта миокарда и ишемического инсульта у больных с атеросклерозом.
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, независимо от приема пищи, 75 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 150 мг. Курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от состояния больного.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение и кровоизлияние в сетчатку, недавно перенесенная травма или оперативное вмешательство, планируемые в ближайшее время хирургические операции, период беременности и кормления грудью, детский возраст.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Геморрагические осложнения
Общая частота возникновения кровотечений, по данным клинических исследований, составила 9,3%, из них тяжелых желудочно-кишечных — 2% (в 0,7% случаев требовалась госпитализация), иной локализации — 7,3% (в 0,6% случаев — тяжелые). Наиболее часто отмечали пурпуру и носовые кровотечения, менее часто — гематомы, гематурию и конъюнктивальные кровотечения. Частота развития внутричерепных кровоизлияний составила 0,4%.
Гематологические осложнения
Частота тяжелой нейтропении составила 0,04%. У 2 из 9599 пациентов, получавших клопидогрел, отмечен агранулоцитоз. В 1 случае выявлена апластическая анемия. Частота развития тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <80·109/л) составляла 0,2%, в единичных случаях количество тромбоцитов было меньше 30·109/л.
Со стороны пищеварительного тракта
Общая частота нарушений со стороны пищеварительного тракта (боль в эпигастральной области, диспепсические явления, гастрит и запор) составила 27,1%, тяжелых — 3%, ставших причиной ранней отмены лечения — 3,2%. Наиболее часто отмечали боль в животе, диспепсию, диарею и тошноту, реже — запор, повреждения зубов, рвоту, метеоризм и гастрит.
Диарея возникла у 4,5% пациентов, в том числе тяжелая диарея — у 0,2%, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки — у 0,7%.
Со стороны нервной системы
Общая частота нарушений со стороны центральной и периферической нервной системы (головная боль, головокружения, парестезия) составляет 22,3%.
Гепатобилиарная система
Частота нарушений функции печени и желчных путей составляет 3,5%.
Прочие
Отмечены единичные случаи гиперчувствительности, в основном кожных реакций (макулопапулезная и эритематозная сыпь, крапивница) и/или зуд.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: больным с острым инфарктом миокарда не следует начинать лечение клопидогрелом в первые дни после его возникновения. Из-за отсутствия клинических данных не рекомендуется назначать препарат при нестабильной стенокардии, после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, аортокоронарного шунтирования и при остром ишемическом инсульте (давностью менее 7 дней).
Как и другие антиагреганты, Клопигрел следует с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний. Для профилактики геморрагических осложнений курс лечения Клопигрелом следует прекратить за 7 дней до планового оперативного вмешательства.
Препарат следует с осторожностью назначать при риске развития кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных), нарушении функции почек, печени. Больных необходимо предупреждать о возможности возникновения кровотечений и о необходимости информировать врача о всех случаях их развития.
В экспериментальных исследованиях не выявлено негативного влияния препарата на фертильность и плод, однако в связи с отсутствием данных адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у человека назначать препарат в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: риск развития кровотечения повышается, если клопидогрел применяют одновременно с другими антиагрегантами, НПВП, тромболитиками или антикоагулянтами, препаратами лука, чеснока, гинкго двулопастного, конского каштана, а также со средствами, которые могут обусловить развитие тромбоцитопении (антинеопластические средства, антитимоцитарный глобулин, стронция-89 хлорид). Поскольку клопидогрел является ингибитором CYP 2C9, он может привести к повышению концентраций в плазме крови препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (флувастатин, фенитоин, тамоксифен, толбутамид, торасемид, варфарин). Одновременный прием клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация повышает риск возникновения кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако препарат усиливает тормозящее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Безопасность продолжительного одновременного приема ацетилсалициловой кислоты и Клопигрела не установлена.
По данным клинических исследований, одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие, однако безопасность такой комбинации пока не установлена, поэтому одновременный прием этих препаратов требует осторожности.
Безопасность применения клопидогрела в сочетании с тромболитическими средствами не установлена, поэтому использование такой комбинации требует осторожности.
Одновременный прием клопидогрела и напроксена обусловливал повышение частоты возникновения скрытых желудочно-кишечных кровотечений. В связи с отсутствием данных о взаимодействии препарата с другими НПВП неизвестно, повышается ли риск развития желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела с другими препаратами этой группы, поэтому комбинированное применение клопидогрела с НПВП требует осторожности.
При приеме клопидогрела с атенололом или нифедипином клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не выявлено. Активность клопидогрела практически не изменяется при одновременном приеме с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетика теофиллина или дигоксина не изменяется при одновременном приеме с клопидогрелом. Не выявлено клинически значимых побочных эффектов при одновременном применении клопидогрела с диуретиками, блокаторами β‑адренорецепторов, ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, гиполипидемическими средствами, вазодилататорами, противодиабетическими, противоэпилептическими препаратами и средствами для заместительной гормональной терапии.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: при однократном приеме 1050 мг препарата (эквивалентно 14 таблеткам по 75 мг) никаких побочных эффектов, а также необходимости в проведении специальных терапевтических мероприятий не возникло.
Специфического антидота нет. При необходимости быстро скорригировать специфический эффект Клопигрела (увеличение времени кровотечения) показано переливание тромбоцитарной массы.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при температуре 10–25 °С.
Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 12/10/2007
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru