СИАЛИС (CIALIS)

TADALAFILUM G04B E08

Eli Lilly

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 20 мг, № 1 96,26 грн.

табл. п/плен. оболочкой 20 мг, № 2 184,31 грн.

табл. п/плен. оболочкой 20 мг, № 4 358,91 грн.

табл. п/плен. оболочкой 20 мг, № 8

Тадалафил 20 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, триацетин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), тальк.

№ Р.10.03/07474 от 27.10.2003 до 27.10.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тадалафил (пиразинол[1’,2’:1,6]­пиридо(3,4-b)индол-1,4-дион, 6-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2,3,6,7,12,12а-гексагидро-2-метил-, (6R, 12aR)) — средство, применяе­мое при эрек­тиль­ной дисфункции. Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) циклического гуано­зин монофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

В исследованиях in vitro установлено, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ5 является более выраженным, чем на другие типы фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10 000 раз более активным в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2 и ФДЭ4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 — фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность по отношению к ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также проявляет в 9 000 раз более мощное действие в отношении ФДЭ5 по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, ФДЭ9 и ФДЭ10, а также в 14 раз по сравнению с ФДЭ11.

Препарат действует в течение 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД по сравнению с плацебо­ в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст.) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст.). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не влияет на восприятие цветов (голубой/зеленый), что объясняется низким сродством его к ФДЭ6 по сравнению с ФДЭ5. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

При исследовании влияния на сперматогенез приема тадалафила в течение 6 мес не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество, подвижность и структуру сперматозоидов. Прием тадалафила не оказывал влияния на уровень тестостерона, ЛГ и ФСГ в крови.

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 ч после приема внутрь.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от прие­ма пищи, поэтому препарат можно принимать независимо от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не оказывает значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Средний объем распределения составляет около 63 л. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы крови.

У здоровых лиц менее 0,0005% введенной дозы обнаруживается в сперме.

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента (CYP)3А4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Следовательно, вряд ли можно предположить, что этот метаболит при таких концентрациях является клинически значимым.

У здоровых лиц средний период полувыведения — 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основ­ном с калом (около 61% дозы) и в меньшей степени с мочой (около 36% дозы).

У здоровых лиц пожилого возраста (65 лет и старше) отмечен более низкий клиренс тадалафила при приеме препарата внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% по сравнению с показателем у здоровых лиц в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

У лиц с почечной недостаточностью (включая пациентов, находящихся на гемодиализе), экспозиция тадалафила (по значению AUC) была большей, чем у здоровых лиц.

Экспозиция тадалафила (по значению AUC) у пациентов со слабовыраженной и среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. Данных о фармакокинетике тадалафила при тяжелой печеночной недостаточности нет.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила значение AUC было примерно на 19% меньше, чем у здоровых лиц. Это различие в экспозиции не требует коррекции дозы.

ПОКАЗАНИЯ: эректильная дисфункция.

ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг. Сиалис принимают внутрь перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Препарат следует принимать как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Эффективность тадалафила может сохраняться в течение 36 ч после приема препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема — один раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к тадалафилу или другим компонентам препарата, одновременное применение органических нитратов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее часто отмечается головная боль (≥10% случаев). Другими характерными побочными эффектами (с частотой ≥1%, но <10%) являются боль в спине, диспепсия, головокружение, гиперемия, миалгия, заложенность носа. С частотой ≥0,1%, но <1% отмечались отек век, болезненные ощущения в глазах, гиперемия конъюнктивы.

В постмаркетинговых исследованиях очень редко наблюдались такие побочные эффекты:

реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, крапивница и отек лица, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит;

со стороны сердечно-сосудистой системы: описаны случаи таких тяжелых реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, как инфаркт миокарда, внезапная кардиальная смерть, инсульт, стенокардия, тахикардия, однако у большинства пациентов в анамнезе были указания на факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Невозможно установить достоверную связь развития указанных выще реакций с факторами кардиального риска, приемом тадалафила, половой активностью или с комбинацией всех перечисленных факторов. Также сообщалось о развитии артериальной гипотензии (обычно в случае одновременного приема тадалафила с антигипертензивными препаратами), АГ, коллапса;

со стороны пищеварительной системы: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс;

со стороны кожи: гипергидроз;

со стороны органа зрения: затемнение зрения, неартериальная передняя оптическая ишемическая нейропатия, окклюзия вен сетчатки, нарушение зрения;

со стороны мочеполовой системы: продолжительная эрекция, приапизм.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: сексуальная активность представляет потенциальный риск для пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с использованием препарата Сиалис, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Следует учитывать потенциальный риск возникновения осложнений при сексуальной активности у пациентов с такими сердечно-сосудистыми заболеваниями, как инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта, сердечная недостаточность II функционального класса и выше по NYHA, развившаяся в течение последних 6 мес, неконтролируемые нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.) или АГ, инсульт, перенесенный в течение по­следних 6 мес.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Имеются сообщения о возникновении приапизма при использовании ингибиторов ФДЭ5, включая тадалафил. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, сохраняющейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена с наступлением длительной импотенции. Сиалис следует с осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкозе) или у лиц с деформацией полового члена (например, при угловом искривлении, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Учитывая отсутствие данных о применении Сиалиса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью), пациентам этой группы Сиалис назначают с осторожностью.

Как и другие ингибиторы ФДЭ 5, тадалафил способен оказывать системное сосудорасширяющее действие, которое может приводить к преходящему снижению АД. Поэтому перед назначением Сиалиса врач должен оценить степень вероятности подобного эффекта у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Сиалис не показан для применения у женщин.

Сиалис не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Сиалис не оказывает клинически значимого действия на клиренс лекарственных средств, метаболизм которых протекает с участием изофермента цитохрома P450. Результаты исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP 3А4, CYP 1А2, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 2С9.

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP 3А4. Селективный ингибитор CYP 3А4 кето­коназол при приеме в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила после его однократного приема на 312%, повышает максимальную концентрацию в плазме крови на 107%, а в дозе 200 мг/сут — на 107 и 15% соответственно.

Ритонавир (ингибитор CYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6) в дозе 200 мг 2 раза в сутки увеличивает AUC тадалафила после однократного приема на 124%, не изменяя максимальной концентрации в крови.

Несмотря на то что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз, как саквинавир, а также ингибиторы CYP 3А4, такие как эритромицин и интраконазол, повышают уровень тадалафила в плазме крови.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампицин в дозе 600 мг/сут уменьшает AUC при однократном приеме тадалафила на 88%, а максимальную его концентрацию в плазме крови повышает на 46%. Можно ожидать, что одновременное применение других индукторов CYP3A4 также будет способствовать снижению концентрации тадалафила в плазме крови.

Тадалафил не оказывает клинически заметного влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина и не изменяет действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает продолжительность кровотечения на фоне приема ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системным вазодилатирующим действием, которое может потенцировать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. У больных, принимающих одновременно несколько гипотензивных препаратов, возможно значительное снижение АД. У большинства больных снижение АД не сопровождается симптомами гипотензии.

Не выявлено существенного снижения АД у пациентов, принимавших одновременно тадалафил и селективный блокатор a₁-адренорецепторов тамсулозин.

При назначении тадалафила здоровым добровольцам, принимавшим блокатор a₁-адренорецепторов доксазозин в дозе 8 мг/сут, отмечали усиление гипотензивного действия. У некоторых пациентов отмечали головокружение.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, а этанол не влиял на концентрацию тадалафила. На фоне приема высоких доз этанола (0,7 г/кг) одновременный прием тадалафила не приводил к статистически значимому снижению АД. У некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз этанола (0,6 г/кг) не вызывал развития артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного только алкоголя.

Одновременный прием антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) снижает скорость всасывания тадалафила без изменения AUC.

Повышение рН в желудке в результате приема блокатора Н₂-рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при однократном назначении здоровым лицам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией — многократно до 100 мг/сут — нежелательные эффекты были такие же, как и при назначении более низких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в оригинальной упаковке при температуре ниже 30 °С.

Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 19/09/2007

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
     Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru