БИЛУМИД (BILUMID)

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, поливинилпирролидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).

Состав оболочки: оксипропилметилцеллюлоза, повидон, полисорбат, тальк, титана диоксид, желтый водорастворимый краситель или хинолиновый желтый.

28 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, поливинилпирролидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).

Состав оболочки: оксипропилметилцеллюлоза, повидон, полисорбат, тальк, титана диоксид, желтый водорастворимый краситель или хинолиновый желтый.

28 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Антиандрогенный нестероидный препарат. Не обладает другими видами эндокринной активности.

Связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя при этом экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. В результате этого происходит регрессия новообразований предстательной железы.

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер.

Всасывание

Хорошо всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность.

Распределение и метаболизм

Бикалутамид обладает высокой способностью связываться с белками (для рацемической смеси - 96%, для (R)-энантиомера - более 99%) и интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой.

При ежедневном приеме Билумида в дозе 50 мг/сут C_ss (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, при ежедневном приеме в дозе 150 мг/сут - 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

Выведение

Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных пропорциях.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T_1/2 последнего около 1 недели.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, а также от легкого или умеренного нарушения функции печени.

У больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

— распространенный рак предстательной железы в сочетании с применением аналога ЛГРГ (рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона) или хирургической кастрацией;

— локализованный рак предстательной железы у пациентов, не подвергнувшихся радикальной простатэктомии или радиотерапии;

— местно-распространенный рак предстательной железы в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;

— местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства неприемлемы.

Для лечения распространенного рака предстательной железы Билумид назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут. Лечение Билумидом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ЛГРГ или хирургической кастрацией.

Для лечения местно-распространенного, неметастатического рака предстательной железы взрослым мужчинам (в т.ч. пожилого возраста) назначают Билумид в дозе 150 мг/сут в 1 прием в виде монотерапии.

Билумид следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет, или до прогрессирования заболевания.

Пациентам с нарушениями функции почек и с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенное накопление бикалутамида.

Со стороны половой и эндокринной системы: очень часто (>10%) - гинекомастия, болезненность молочных желез; часто (>1%) - приливы, снижение либидо, сексуальная дисфункция, повышение массы тела, зуд, алопеция, восстановление роста волос, сухость кожи.

Со стороны ЦНС: часто (>1%) - астения; редко (>0.1%-<1%) - депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - тошнота; редко (>0.1%-<1%) - боль в животе, диспепсия; наблюдались транзиторные нарушения функции печени (повышение уровня трансаминаз, холестаз, желтуха); очень редко - печеночная недостаточность, причинно-следственная связь между ее развитием и применением бикалутамида не установлена.

Прочие: редко (>0.1%-<1%) - гематурия.

— одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом;

— повышенная чувствительность к бикалутамиду и другим компонентам препарата.

Билумид не назначают женщинам и детям.

Пациентам с легкими нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенное накопление бикалутамида.

Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (т.к. у этой категории больных возможна кумуляция бикалутамида в организме).

Большинство изменений функции печени отмечаются в течение первых 6 мес лечения Билумидом. Поэтому при терапии препаратом необходимо периодически контролировать функции печени. В случае развития тяжелых изменений необходимо прекратить прием препарата.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Билумидом.

Показано, что бикалутамид ингибирует активность цитохрома P₄₅₀ (CYP3A4). Это необходимо учитывать при одновременном назначении Билумида с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Маловероятно, что Билумид нарушает способность управлять автомобилем и иными движущимися механизмами.

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия, мониторинг ЧСС, частоты дыхания и АД.

Нет сведений о каких-либо фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между Билумидом и аналогами ЛГРГ.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер Билумида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. В клинических исследованиях с использованием антипирина в качестве маркера активности цитохрома P₄₅₀ не обнаружено потенциальной способности Билумида к взаимодействию с другими лекарственными средствами. Однако при использовании Билумида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%. Такое увеличение может быть важно для препаратов с узкой терапевтической широтой. Поэтому противопоказано одновременное применение Билумида с такими препаратами как терфенадин, астемизол и цизаприд.

Следует соблюдать осторожность при назначении Билумида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. Перед началом использования или отмены Билумида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Билумида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных препаратов (циметидин, кетоконазол). Теоретически такое сочетание может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций.

Исследования in vitro показали, что Билумид может вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Билумида пациентам, которые уже получают антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.