БЕРОДУАЛ^® (BERODUAL)

Раствор для ингаляций прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от суспендированных частиц, с почти неощутимым запахом.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетата дигидрат, натрия хлорид, хлороводородная кислота 1н, вода очищенная.

20 мл - флаконы янтарного стекла (1) с пробкой-капельницей - пачки картонные.

Комбинированный бронхолитический препарат.

Фенотерола гидробромид является селективным бета₂-адреномиметиком.

Связываясь с β₂-адренорецепторами, активирует аденилатциклазу через стимуляторный G_s-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц, что в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальций-активируемых быстрых калиевых каналов.

Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема фенотерола в высоких дозах наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта.

Фенотерол также проявляет свойства стимулятора дыхания.

Бета-адренергическое влияние фенотерола на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β₂-адренорецепторов сердца, а при использовании доз, превышающих терапевтические, стимуляцией β₁-адренорецепторов.

При приеме фенотерола в высоких дозах наблюдаются эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением калия скелетной мускулатурой). Фенотерол (в высоких концентрациях) угнетает сократительную активность матки.

Не имеется достаточных данных о влиянии фенотерола гидробромида на обмен веществ при сахарном диабете.

Ипратропия бромид является блокатором м-холинорецепторов. Эффективно устраняет бронхоспазм, связанный с влиянием блуждающего нерва, уменьшает секрецию желез (в т.ч. бронхиальных). При ингаляционном введении вызывает бронходилатацию, обусловленную главным образом местным, а не системным антихолинергическим действием. Не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

При совместном применении фенотерола гидробромида и ипратропия бромида в форме дозированного аэрозоля бронхолитический эффект достигается за счет различных механизмов. Вследствие этого происходит его усиление и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Для достижения терапевтического действия требуется более низкая доза бета-агониста, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов.

У пациентов с бронхоспазмом, связанным с ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек /ОФВ₁/ и максимальной скорости выдоха /МСВ_25-75%/ на 15% и более) отмечается в течение 15 мин после ингаляции препарата, максимальный эффект достигается через 1-2 ч и продолжается у большинства пациентов до 6 ч.

У 40% пациентов с бронхоспазмом, связанным с бронхиальной астмой, отмечается значительное улучшение функции легких (увеличение ОФВ₁ на 15% и более).

Концентрации активных компонентов в плазме крови, обнаруживаемые после ингаляционного применения, коррелируют с их терапевтическим эффектом.

Концентрации в плазме крови после ингаляционного введения были в 500-1000 раз ниже, чем концентрации, наблюдающиеся после введения эквивалентных по терапевтическому эффекту доз препарата внутрь. Действие препарата после ингаляционного применения наступало быстрее.

— профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым бронхоспазмом, таких как бронхиальная астма и, особенно, хроническая обструктивная болезнь легких (хронический бронхит, эмфизема легких).

У взрослых (включая пожилых людей) и подростков старше 12 лет при острых легких и умеренно выраженных приступах бронхиальной астмы препарат назначают в дозе 1 мл (20 капель).

При тяжелых случаях, например у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, препарат назначают в более высоких дозах до 2.5 мл (50 капель).

В особо тяжелых случаях возможно применение препарата (при условии медицинского наблюдения) в максимальной дозе 4 мл (80 капель).

У детей в возрасте 6-12 лет при острых приступах бронхиальной астмы для быстрого купирования симптомов рекомендуется назначать препарат в дозе 0.5-1 мл (10-20 капель); в тяжелых случаях - до 2 мл (40 капель); в особо тяжелых случаях возможно применение препарата (при условии медицинского наблюдения) в максимальной дозе 3 мл (60 капель).

Для курсового и длительного лечения взрослым (включая пожилых людей) и подросткам старше 12 лет препарат назначают в дозе 1-2 мл (20-40 капель) 4 раза/сут. Максимальная суточная доза - 8 мл. Детям в возрасте 6-12 лет назначают по 0.5-1 мл (10-20 капель) 4 раза/сут. Максимальная суточная доза - 4 мл.

В случае умеренного бронхоспазма или в качестве вспомогательного средства при осуществлении вентиляции легких взрослым (включая пожилых людей), подросткам старше 12 лет и детям в возрасте 6-12 лет рекомендуется доза 0.5 мл (10 капель).

У детей в возрасте младше 6 лет (масса тела менее 22 кг) в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида на кг массы тела (на одну дозу) = 0.5 мл (10 капель) до 3 раз/сут.

Максимальная суточная доза - 1.5 мл.

Лечение следует обычно начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Правила использования препарата

Рекомендуемую дозу следует разводить физиологическим раствором до конечного объема, составляющего 3-4 мл, и применять (полностью) с помощью небулайзера.

Раствор для ингаляций не следует разводить дистиллированной водой.

Разведение раствора следует осуществлять каждый раз перед применением; остатки разведенного раствора следует уничтожать.

Дозирование может зависеть от метода ингаляции и вида небулайзера. Длительность ингаляции можно контролировать по расходованию разведенного объема.

Раствор для ингаляций можно применять с использованием различных коммерческих моделей небулайзеров. В тех случаях, когда имеется настенный кислород, раствор лучше всего применять при скорости потока 6-8 л/мин. При необходимости применение этой дозы может повторяться с интервалами, составляющими не менее 4 ч.

Наиболее частыми нежелательными эффектами являются мелкий тремор скелетной мускулатуры, нервозность, сухость во рту и изменение вкуса; реже отмечаются головная боль, головокружение, тахикардия и сердцебиение, особенно у пациентов с отягощающими факторами.

Со стороны дыхательной системы: кашель, раздражение дыхательных путей; редко - парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушения моторики ЖКТ (особенно у пациентов с муковисцидозом).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение диастолического АД, повышение систолического АД, аритмии.

Со стороны органа зрения: при попадании препарата в глаза - обратимые нарушения аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления (боль или дискомфорт в глазном яблоке, нечеткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами, гиперемия конъюнктивы).

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, ангионевротический отек языка, губ и лица, крапивница.

Прочие: гипокалиемия, повышенное потоотделение, чувство общей слабости, миалгии, мышечные судороги, изменения психики, задержка мочеиспускания.

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— тахиаритмия;

— повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду или атропиноподобным препаратам или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при закрытоугольной глаукоме, коронарной недостаточности, артериальной гипертензии, сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых органических заболеваниях сердца и сосудов, гипертиреозе, феохромоцитоме, гиперплазии предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря, муковисцидозе, беременности, в период грудного вскармливания, у детей в возрасте до 6 лет.

Необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с использованием лекарственных препаратов при беременности, особенно в I триместре.

Следует учитывать возможность ингибирующего влияния Беродуала на сократительную активность матки.

Фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко. Данных, подтверждающих, что ипратропия бромид проникает в грудное молоко не получено. Однако, учитывая, что многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко, следует с осторожностью назначать Беродуал кормящим матерям.

Пациент должен быть информирован, что в случае неожиданного быстрого усиления одышки следует немедленно обратиться к врачу.

Следует учитывать, что у пациентов с бронхиальной астмой или легкой и среднетяжелой формами хронической обструктивной болезнью легких симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

У пациентов с бронхиальной астмой или тяжелыми формами хронической обструктивной болезни легких следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бета₂-адреномиметики, такие как Беродуал, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета₂-адреномиметиков (в т.ч. Беродуала) больше рекомендуемой в течение длительного времени, не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными ГКС.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беродуалом только под медицинским наблюдением.

Пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении ингаляционного раствора Беродуала. Необходимо соблюдать меры предосторожности для предупреждения попадания раствора в глаза.

Рекомендуется, чтобы раствор, используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствии мундштука должна использоваться плотно прилегающая к лицу маска. Особенно тщательно должны заботиться о защите глаз пациенты, предрасположенные к развитию глаукомы.

Симптомы: симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола (появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией β-адренорецепторов). Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора пальцев, артериальной гипо- или гипертензии, увеличения различий между систолическим и диастолическим АД, экстрасистолии, стенокардии, аритмии и чувства приливов крови к лицу, усиления бронхообструкции.

Возможные симптомы передозировки, обусловленные ипратропия бромидом (такие как сухость во рту, нарушение аккомодации глаз), выражены слабо и транзиторны, что объясняется широким терапевтическим диапазоном доз этого препарата и его местным применением.

Лечение: рекомендуется применение седативных средств, транквилизаторов; в тяжелых случаях - интенсивная терапия.

В качестве специфического антидота возможно применение блокаторов β-адренорецепторов, предпочтительнее селективных бета₁-адреноблокаторов. Однако у пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких следует учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции под влиянием бета-адреноблокаторов и тщательно подбирать их дозу.

Бета-адреномиметики и антихолинергические средства, ксантиновые производные (в т.ч. теофиллин) могут усиливать бронхорасширяющее действие Беродуала.

При одновременном применении других бета-адреномиметиков, антихолинергических средств системного действия, ксантиновых производных (например, теофиллина) возможно усиление побочных эффектов.

Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия Беродуала при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может быть усилена одновременным применением ксантиновых производных, стероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в сыворотке крови.

Следует с осторожностью назначать бета-адренергические средства пациентам, получавшим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, т.к. эти препараты способны усиливать действие бета-адренергических средств.

Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков, например, галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Совместное применение Беродуала с кромоглициевой кислотой и/или ГКС увеличивает эффективность терапии.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; не замораживать. Срок годности - 5 лет.