АВАНДИЯ (AVANDIA)

инструкцияинструкцияинструкцияинструкция

АВАНДИЯ (AVANDIA)АВАНДИЯ (AVANDIA)

Представительство:
ГлаксоСмитКляйн
код ATX: A10BG02Владелец регистрационного удостоверения:
GLAXO WELLCOME PRODUCTION,
rosiglitazone

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, пятиугольные, с надписью "GSK" на одной стороне и "2" - на другой стороне.

1 таб.
розиглитазон* (в форме малеата) 2 мг

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав пленочного покрытия таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, лактоза, триацетин, железа оксид красный.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, пятиугольные, с надписью "GSK" на одной стороне и "4" - на другой стороне.

1 таб.
розиглитазон* (в форме малеата) 4 мг

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав пленочного покрытия таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, лактоза, триацетин, железа оксид красный, железа оксид желтый.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, пятиугольные, с надписью "GSK" на одной стороне и "8" - на другой стороне.

1 таб.
розиглитазон* (в форме малеата) 8 мг

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав пленочного покрытия таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, лактоза, триацетин, железа оксид красный.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

* - непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования - росиглитазон.



Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат

Регистрационные №№:
  • таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 28 шт. - П №013617/01-2003, 30.06.03ППР
  • таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 28 шт. - П №013617/01-2003, 30.06.03ППР
  • таб., покр. пленочной оболочкой, 8 мг: 28 шт. - П №013617/01-2003, 30.06.03ППР

  • Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания 2008 г.


    Фармакологическое действие

    Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Росиглитазон снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови.

    Препарат сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и содержания инсулина, и предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что препарат значительно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.

    В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

    Ключевой особенностью терапии препаратом Авандия является существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови.

    Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия, комбинированная терапия росиглитазоном, производными сульфонилмочевины и метформином оказывает в результате синергический эффект и улучшает контроль содержания глюкозы в крови при сахарном диабете типа 2.



    Фармакокинетика

    Всасывание

    После приема препарата внутрь в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность росиглитазона составляет около 99%. После приема препарата внутрь Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч.

    В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональны дозе.

    Прием препарата с пищей вызывает небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, поэтому нет необходимости какого-либо согласования приема росиглитазона с временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.

    Распределение

    Cвязывание с белками крови высокое (около 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента.

    Vd росиглитазона у здоровых добровольцев составляет приблизительно 14 л.

    После приема препарата 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует.

    Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата. В большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.

    Метаболизм

    Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.

    В исследованиях in vitro показано, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и в небольшой степени - при участии CYP2C9.

    Поскольку при применении росиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A, маловероятно взаимодействие с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии указанных изоферментов.

    In vitro росиглитазон умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC50 18 мкмоль) и в слабой степени - CYP2C9 (IC50 50 мкмоль). В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

    Выведение

    T1/2 росиглитазона составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс - около 3 л/ч.

    Выводится в виде метаболитов, главным образом почками - приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом - около 25%.

    Конечный T1/2 составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Не наблюдалось различий фармакокинетики препарата в зависимости от пола, а также у взрослых пациентов и больных пожилого возраста.

    У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени Сmax препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза, что соответственно было обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса росиглитазона.

    Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.



    Показания

    Сахарный диабет типа 2:

    — в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок;

    — в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином с целью улучшения контроля гликемии;

    — в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии;

    — при монотерапии или при применении Авандии в составе двойной терапии с метформином возможно комбинированное применение с инсулином.



    Режим дозирования

    Препарат принимают внутрь. Дозу препарата и схему лечения устанавливают индивидуально.

    Суточную дозу принимают в 1-2 приема, независимо от приема пищи.

    Для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут. При недостаточной эффективности через 6-8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут.

    Пациентам, принимающим росиглитазон, подбор дозы инсулина проводится с осторожностью при соответствующем контроле состояния пациента, в зависимости от риска развития таких осложнений, как задержка жидкости и сердечно-сосудистые нарушения. Росиглитазон не рекомендуется в качестве дополнительной терапии у пациентов, уже получающих инсулин.

    Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.



    Побочное действие

    Побочные эффекты в большинстве случаев не зависят от дозы препарата и в основном являются умеренными и преходящими. Росиглитазон хорошо переносится при назначении в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином. Наиболее частыми побочными эффектами (более 5%) являются инфекции верхних отделов дыхательных путей, травмы, головная боль. Однако причинная связь с приемом препарата не доказана. Необходимость в прекращении терапии росиглитазоном возникает у 7.5% пациентов.

    Со стороны обмена веществ: возможны периферические отеки, гиперхолестеринемия.

    У пациентов, получающих роcиглитазон в виде монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами, наблюдается дозозависимое увеличение массы тела, что связано, по-видимому, с задержкой жидкости в организме и накоплением жира.

    При комбинированной терапии с инсулином или с пероральными гипогликемическими препаратами возможно развитие гипогликемии (рекомендуется снижать дозу одновременно применяемого препарата).

    Со стороны системы кроветворения: возможна анемия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна сердечная недостаточность; очень редко, при комбинации росиглитазона и инсулина - симптомы ишемии миокарда (причинная связь с приемом препарата не доказана; однако частота этих побочных эффектов выше у пациентов, получающих комбинированную терапию, по сравнению с пациентами, получающими монотерапию инсулином); имеются редкие сообщения о развитии хронической сердечной недостаточности и отеке легких. Известно, что у больных сахарным диабетом существенно повышен риск развития сердечной недостаточности.

    Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение активности печеночных ферментов (причинная связь с приемом препарата не доказана). Известно, что у больных сахарным диабетом нарушения функции печени возникают чаще, чем без диабета.



    Противопоказания

    — сахарный диабет типа 1 (в отсутствии инсулина роcиглитазон неэффективен);

    — сердечная недостаточность (III и IV функциональные классы по классификации NYHA);

    — умеренные или тяжелые нарушения функции печени;

    — беременность;

    — период лактации (грудного вскармливания);

    — детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены);

    — повышенная чувствительность к росиглитазону и другим компонентам препарата.

    С осторожностью следует применять препарат при тяжелой сердечной недостаточности, почечной недостаточности тяжелой степени.



    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано применение препарата Авандия при беременности и в период лактации.

    Данных о применения препарата Авандия при беременности и в период лактации недостаточно.

    Пациенткам с сахарным диабетом типа 2 при беременности рекомендуется проведение инсулинотерапии.

    При необходимости применения препарата Авандия в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    При применении росиглитазона у женщин в пременопаузе отмечается гормональная неустойчивость, однако серьезных побочных эффектов, связанных с нарушением менструального цикла, не наблюдалось. В случае подобных нарушений необходимо оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу при продолжении терапии.

    Вследствие повышения чувствительности к инсулину у пациенток с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузе (например, при синдроме поликистоза яичников) росиглитазон может привести к возобновлению овуляции и наступлению беременности.



    Применение при нарушениях функции печени

    Препарат противопоказан при умеренных или тяжелых нарушениях функции печени



    Применение при нарушениях функции почек

    Состорожностью следует применять препарат при выраженной почечной недостаточности.



    Особые указания

    Повышение уровня общего холестерина было связано как с увеличением ЛПНП, так и ЛПВП, при этом соотношение общего холестерина к ЛПВП не изменялось. Эти эффекты обычно слабо или умеренно выражены и не требуют прекращения лечения.

    Частота анемии была выше при сочетанном применении препарата с метформином. В целом данный эффект был слабым или умеренно выраженным, обычно не требовалось прекращения лечения.

    Частота развития сердечной недостаточности при комбинированной терапии росиглитазоном и инсулином, по сравнению с монотерапией инсулином, повышается с увеличением среднего возраста пациентов и длительности сахарного диабета, а также с применением росиглитазона в более высокой суточной дозе (8 мг).

    Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию хронической сердечной недостаточности, поэтому в случае риска развития сердечной недостаточности за пациентами требуется соответствующее наблюдение.

    Не рекомендуется использование росиглитазона у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA.

    У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс A /6 баллов и менее/ по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. В связи с немногочисленными данными по применению препарата у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени и выявленными изменениями фармакокинетического профиля, препарат противопоказан у данной категории пациентов (класс В или С /более 6 баллов/ по шкале Чайлд-Пью).

    При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. В отношении применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью данных недостаточно, поэтому препарат следует назначать с осторожностью.

    В долгосрочном исследовании монотерапии сахарного диабета типа 2 у пациентов, ранее не получавших пероральных гипогликемических препаратов, было отмечено увеличение частоты переломов у женщин в группе росиглитазона (9.3%; 2.7 случаев на 100 пациентов-лет) по сравнению с группами метформина (5.1%; 1.5 случая на 100 пациентов-лет) и глибурида/глибенкламида (3.5%; 1.3 случая на 100 пациентов-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касалось перелома предплечья, кисти и стопы. Возможное увеличение риска переломов следует принимать во внимание при назначении росиглитазона особенно женщинам. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержания здоровья кости в соответствии с принятыми стандартами терапии.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Авандия не вызывает сонливости и не оказывает седативного эффекта. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.



    Передозировка

    Данные по передозировке препарата ограничены. В клинических исследованиях на добровольцах наблюдалась хорошая переносимость препарата в разовой дозе до 20 мг.

    Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Росиглитазон в высокой степени связывается с белками крови и поэтому не выводится при гемодиализе.



    Лекарственное взаимодействие

    Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия препарата Авандия с другими лекарственными средствами.

    Авандия в терапевтических дозах не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид и акарбозу.

    При одновременном применении росиглитазона с производными сульфонилмочевины или метформином вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

    Росиглитазон не влияет на фармакокинетику дигоксина, а также не влияет на антикоагулянтную активность варфарина.

    Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия препарата Авандия с S(-)-варфарином (субстрат для CYP2C9) не наблюдается.

    Росиглитазон не влияет на фармакокинетику нифедипина и пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, что свидетельствует о низкой вероятности взаимодействия препарата Авандия с лекарственными средствами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A4.

    Гемфиброзил (ингибитор CYP2C8) в дозе 600 мг 2 раза/сут увеличивал Css росиглитазона в 2 раза. Такое повышение концентрации росиглитазона связано с риском возникновения дозозависимых побочных эффектов, поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

    Другие ингибиторы CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

    Рифампицин (индуктор CYP2C8) в дозе 600 мг/сут снижал концентрацию росиглитазона на 65%. Поэтому у пациентов, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы фермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости дозу росиглитазона.

    Умеренное употребление алкоголя при лечении Авандией не влияет на контроль гликемии.



    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.



    Условия и сроки хранения

    Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.




    Вернуться наверх         Версия для печати


    Чтобы легко находить эту страницу добавьте ее в закладки:


    Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
         Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
    Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru