АУГМЕНТИН™ (AUGMENTIN™)

GlaxoSmithKline J01C R02

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

АУГМЕНТИН™

табл. п/о 875 мг + 125 мг, № 14 52,17 грн.

Амоксициллин 875 мг

Кислота клавулановая 125 мг

Прочие ингредиенты: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремний коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид, гипромеллоза (5cps), гипромеллоза (15сps), макрогол 4000, макрогол 6000, диметикон 500 (масло силиконовое).

№ UA/0987/02/01 от 25.01.2005 до 25.01.2010

АУГМЕНТИН (BD)

табл. п/о 625 мг, № 14 37,81 грн.

Амоксициллин 500 мг

Кислота клавулановая 125 мг

Прочие ингредиенты: кремния диоксид коллоидный, крахмалгликолят натрия, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, диметикон.

№ 3530 от 16.07.2003 до 16.07.2008

АУГМЕНТИН™

пор. д/п сиропа 228,5 мг/5 мл фл. 70 мл, № 1 25,57 грн.

Амоксициллин 200 мг/5 мл

Кислота клавулановая 28,5 мг/5 мл

Прочие ингредиенты: смола ксантановая, гидроксипропилметилцеллюлоза, кремний коллоидный, кислота янтарная, кремния диоксид, ароматизаторы, патока светлая, аспартам.

№ 3467 от 16.07.2003 до 16.07.2008

пор. д/п ин. р-ра 0,6 г фл., № 10 130,85 грн.

Амоксициллин 500 мг

Кислота клавулановая 100 мг

№ UA/0987/01/02 от 14.05.2004 до 14.05.2009

пор. д/п ин. р-ра 1,2 г фл., № 10 185,77 грн.

Амоксициллин 1000 мг

Кислота клавулановая 200 мг

№ UA/0987/01/01 от 14.05.2004 до 14.05.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: комбинированный препарат, содержащий амоксициллин — полусинтетический пенициллиновый антибиотик с широким спектром бактерицидного действия и клавулановую кислоту — ингибитор бактериальных β‑лактамаз. Амоксициллин чувствителен к действию β-лактамаз и распадается в результате их влияния, поэтому спектр его противомикробной активности не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Входящая в состав препарата клавулановая кислота имеет β‑лактамную структуру, подобную таковой пенициллинов, и способна инактивировать β‑лактамазы микроорганизмов, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она имеет выраженную активность в отношении клинически важных плазмидных β-лактамаз, ответственных за развитие перекрестной резистентности бактерий к антибиотикам, обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию β‑лактамаз, расширяя спектр его действия, включая в него много микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Таким образом, Аугментин проявляет свойства анитибиотика широкого спектра действия и ингибитора β‑лактамаз. Обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру микроорганизмов, включая:

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans;

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, Klebsiella spp.*, Legionella spp., Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp.;

Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Примечание:

*Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Оба компонента Аугментина (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях рН. Оба компонента хорошо и быстро абсорбируются при пероральном применении. Абсорбция Аугментина улучшается при его приеме в начале еды.

Аугментин (ВD) табл. 625 мг (500/125 мг),

Фармакокинетические параметры изучали в исследованиях, в которых таблетки Аугментина (ВD) табл 625 мг 500/125 мг (по сравнению с отдельным приемом обоих компонентов) принимались натощак группами здоровых волонтеров и результаты которых приведены ниже:

Препарат

Доза

(мг)

C max

(мг/л)

T max

(ч)

AUC

(мг/ч/л

Т 12

(ч)

Амоксициллин

АУГМЕНТИН 500/125 мг

500

6,5

1,5

23,2

1,3

Амоксициллин 500 мг

500

6,5

1,3

19,5

1,1

Клавулановая кислота

АУГМЕНТИН 500/125 мг

125

2,8

1,3

7,3

0,8

Клавулановая кислота 125 мг

125

3,4

0,9

7,8

0,7

Концентрация амоксициллина в сыворотке крови, достигаемая при приеме Аугментина, подобна той, что достигается при пероральном приеме эквивалентных доз только амоксициллина. Одновременный прием пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.

Аугментин таблетки 1 г (875/125 мг).Фармакокинетические параметры при приеме таблеток Аугментина 875/125 мг (1 г) 2 раза в сутки такие: AUC — 53,52 мкг/ч/мл для амоксициллина и 10,16 мкг/ч/мл — для клавулановой кислоты, период полувыведения —1,19 ч для амоксициллина и 0,96 ч — для клавулановой кислоты, максимальная концентрация в сыворотке крови — 11,64 мкг/мл для амоксициллина и 2,18 мкг/мл — для клавулановой кислоты.

Аугментин (порошок для приготовления сиропа 228,5 мг/5 мл).

Оба компонента Аугментина (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных растворах при физиологических значениях pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Абсорбция Аугментина улучшается при его приеме во время еды.

Концентрация амоксициллина в сыворотке крови при приеме Аугментина подобна той, которая достигается при пероральном приеме эквивалентных доз самого амоксициллина.

При применении внутрь терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальний жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками плазмы крови; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% — для амоксициллина от общей их концентрации в плазме крови. При исследованиях, проведенных на животных не установлено кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.

Амоксициллин, как и другие пенициллины, проникает в грудное молоко. Следовые количества клавулановой кислоты также выявляются в грудном молоке. Исследование репродуктивной функции на животных показали, что и амоксициллин, и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных относительно нарушения фертильной функции или вредного влияния на плод.

Как и у других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и через почки, и путем внепочечных механизмов. Около 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном состоянии на протяжении первых 6 ч после однократного приема таблеток 500/125 мг.

Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной мере метаболизуется в организме человека до 2, дигидро-4-(2-гидроксиэтил)- оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-ону и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Аугментин порошок для приготовления инъекционного р‑ра.

Фармакокинетические исследования Аугментина для в/в применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали дозы 500/100 (600) мг или 1000/200 мг (1,2 г) в/в. Полученные данные приведены в таблицах.

Усредненные фармакокинетические параметры для составных частей Аугментина — 600 мг и 1,2 г.

Амоксициллин

Средние фармакокинетические параметры

Амоксициллин

Доза амоксициллина

Средняя пиковая концентрация в плазме, мкг/мл

Т Ѕ,ч (период полувыведения)

AUC ч/мг/л (площадь под кривой концентрация/время)

Выведение с мочой

0–6 ч,%

АУГМЕНТИН 500/100 мг

500 мг

32,2

1,07

25,5

66,5

АУГМЕНТИН 1000/200 мг

1 г

105,4

0,9

76,3

77,4

Клавулановая кислота

Средние фармакокинетические параметры

Клавулановая кислота

Доза клавулановой кислоты

Средняя пиковая концентрация
в плазме, мкг/мл

Т Ѕ, ч

AUC ч/ мг/л

Выведение с мочой

0–6 ч,%

АУГМЕНТИН 500/100 мг

100 мг

10,5

1,12

9,2

46,0

АУГМЕНТИН 1000/200 мг

200 мг

28,5

0,9

27,9

63,8

После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты выявляют в тканях и интерстициальной жидкости.

При в/в введении терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в тканях и интерстициальной жидкости, их выявляют в ткани желчного пузыря, других органов брюшной полости, в коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками плазмы крови — 18 и 25% соответственно. При исследовании на животных не выявлено кумуляции препарата в каких-либо органах.

Амоксициллин, как и другие пенициллины, может выделяться с грудным молоком. Следовые количества клавулановой кислоты также выявляют в грудном молоке. Амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер, однако не выявлено каких-либо данных, свидетельствующих о негативном влиянии на плод или о нарушении репродуктивной функции.

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится главным образом путем почечной экскреции, тогда как клавуланат выделяется как почками, так и внепочечным путем. Приблизительно 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении первых 6 ч после введения.

Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5‑оксо-1Н‑пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2‑она и выводится с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом. Сопутствующее применение пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не задерживает выведение почками клавуланата.

ПОКАЗАНИЯ: препарат предназначен для непродолжительного лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе:

- инфекции верхних дыхательных путей (включая ухо, горло, нос), в том числе рецидивирующие тонзиллиты, синуситы, средние отиты;

- инфекции нижних дыхательных путей, в том числе хронический бронхит в фазе обострения, долевая пневмония и бронхопневмония;

- инфекции мочевыделительной системы, в том числе циститы, уретриты, пиелонефриты, инфекции женских половых органов и гонорея;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции опорно-двигательного аппарата, в том числе остеомиелиты;

- другие инфекции, в том числе септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис, септицемия, перитонит, послеоперационные инфекционные осложнения.

Применение Аугментина 1000/200 мг (в инъекционной форме) показано для профилактики инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах на ЖКТ, органах таза, области головы и шеи, сердце, почках, при замене суставов и хирургии желчных протоков.

Инфекции, вызванные амоксициллинчувствительными микроорганизмами, эффективно лечатся Аугментином, учитывая содержание в нем амоксициллина. Таким образом, Аугментин ВD (таблетки) применяют при лечении смешанных инфекций, вызванных чувствительными к амоксициллину микроорганизмами в сочетании с чувствительными к Аугментину микроорганизмами, продуцирующими β‑лактамазы.

ПРИМЕНЕНИЕ: Аугментин (ВD) таб. 625 мг (500/125 мг).

Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет: 1 таблетка Аугментина (ВD) 625 мг (500/125 мг) 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекции (включая хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и бронхолегочные инфекции) назначают 1–2 таблетки Аугментина (ВD) 3 раза в сутки. Таблетки Аугментин (ВD) не рекомендуется назначать детям в возрасте до 12 лет.

Дозирование при нарушении функции почек

Недостаточность легкой степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин)

Никаких изменений дозирования (т.е. одна таблетка 2 раза/сут)

Недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина 10–30 мл/мин)

Одна таблетка два раза/сут

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин)

Не больше одной таблетки каждые 24 ч.

Дозирование при гемодиализе: 1 таблетка в сутки плюс по 1 таблетке во время и в конце диализа (учитывая снижение концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови).

Дозирование при нарушении функции печени: применяют с осторожностью, необходим регулярный мониторинг функции печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. В коррекции дозы нет необходимости, дозу корригируют в зависимости от функции почек.

Аугментин таблетки 1г (875/125 мг).

Дозирование зависит от возраста и массы тела пациента, функции почек, степени тяжести инфекции.

Доза для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей старше 12 лет: 1 таблетка Аугментина 875/125 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекции (включая хронические и рецидиврующие инфекции мочевыводящих путей и бронхолегочные инфекции) — 1 таблетка Аугментина 3 раза в сутки.

Таблетки Аугментина 1 г не рекомендуется назначать детям до 12 лет.

Дозирование при нарушении функции почек: Аугментин таб. 1 г (875/125 мг) назначается только для лечения больных с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин Аугментин 875/125 мг не применяется.

Дозирование при нарушении функции печени: следует применять с осторожностью, необходимо проводить регулярное мониторирование функции печени. Данных по рекомендации дозирования недостаточно.

Дозирование для пациентов пожилого возраста: в коррекции дозы пациентам пожилого возраста нет необходимости; дозу корректируют в зависимости от состояния функции почек.

С целью снижения нежелательного влияния на функцию ЖКТ препарат следует принимать в начале приема пищи, при этом улучшается всасывание Аугментина. Лечение можно начать парентерально, затем продолжить перорально.

Аугментин порошок для приготовления сиропа.

Дозирование должно соответствовать возрасту ребенка в мг/кг/сут или в мл суспензии (сиропа) на 1 дозу. Для детей с массой тела 40 кг и более дозирование осуществляется в соответствии с рекомендациям для взрослых.

Дети в возрасте до 12 лет

Низкая доза (амоксициллин/клавуланат мг/кг/сут)

25/3,6–45/6,4 в два приема.

Высокая доза (амоксициллин/клавуланат мг/кг/сут)

45/6,4–70/10 в два приема.

Низкая доза рекомендована при таких заболеваниях, как инфекции кожи и мягких тканей, рецидивирующий тонзиллит.

Высокая доза рекомендована для лечения более тяжелых заболеваний (таких как средний отит, синусит, инфекции верхних и нижних дыхательных путей).

Рекомендации относительно дозирования для применения у детей приведены в таблице ниже.

Дети в возрасте старше 2 лет

25/3,6 мг/кг/сут

2–6 лет

(13–21 кг)

По 5,0 мл препарата Аугментин порошок для приготовления сиропа 228 мг/5 мл дважды в день

7–12 лет

(22–40 кг)

По 10,0 мл препарата Аугментин порошок для приготовления сиропа 228 мг/5 мл дважды в день

45/6,4 мг/кг/сут

2–6 лет

(13–21 кг)

По 10,0 мл препарата Аугментин порошок для приготовления сиропа 228 мг/5 мл дважды в день

7–12 лет

(22–40 кг)

По 20,0 мл препарата Аугментин порошок для приготовления сиропа 228 мг/5 мл дважды в день

Клинических данных относительно применения доз, превышающих 45/6,4 мг/кг/сут, для детей в возрасте до 2 лет нет.

Клинических данных относительно применения сиропа Аугментин для лечения детей в возрасте до 2 мес нет, поэтому рекомендаций относительно дозирования не существует.

Нарушение функции почек. Коррективы дозирования основываются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина и зависят от клиренса креатинина.

В большинстве случаев следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Гемодиализ. Коррективы дозирования основываются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.

Перед началом и после гемодиализа необходимо ввести дополнительную дозу препарата.

Нарушение функции печени. Применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию печени. Существующих данных недостаточно для формулирования рекомендаций относительно дозировки.

Чтобы свести к минимуму риск нежелательного влияния Аугментина на ЖКТ, препарат следует принимать в начале применения пищи. При этом всасывание Аугментина оптимально.

Лечение не следует продолжать больше 14 сут без консультации врача.

Начинать лечение можно с парентерального введения препарата, а продолжать препаратом для перорального применения.

Инструкция для приготовления сиропа.

Порошок, содержащийся во флаконе (бутылочке), развести до образования суспензии, как описано ниже. Налить воды в бутылочку с порошком до ²/₃ объема обозначенного уровня на этикетке (указано линией со стрелкой), закрыть крышечкой и встряхнуть бутылочку до образования суспензии. Прибавить воды до обозначенного уровня и встряхнуть снова. Во время первого разведения суспензии нужно дать постоять в течение 5 мин, до полной дисперсии, при разведении образуется суспензия белого цвета с желтоватым или слегка сероватым оттенком.

При лечении детей в возрасте до 2 лет сироп Аугментина можно пополам развести водой.

Аугментин порошок для приготовления инъекционного р‑ра.

Способ применения и доза зависит от возраста, массы тела и функции почек у пациентов, а также от степени тяжести инфекции. Дозы везде обозначены в единицах амоксициллин/клавуланат. Аугментин вводится в/в струйно медленно (в течение 3–4 мин) или капельно (в течение 30–40 мин); препарат нельзя вводить в/м. Максимальная продолжительность лечения без оценки клинической картины и результатов лечения — не более 14 дней.

Дозировка для взрослых.

Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 ч

Тяжелые инфекции: 1000/200 мг каждые 4–6 ч.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

Длительность операции менее 1 ч: одну дозу 1000/200 мг препарата вводят до анестезии.

Длительность операции более 1 ч: как указано выше и до 4 доз 1000/200 мг препарата вводят соответственно инструкции в течение 24 ч.

Целью применения Аугментина при хирургических вмешательствах является защита пациента на период риска послеоперационного инфекционного осложнения. В случае возникновения клинических признаков инфекции во время операции необходимо провести полный курс в/в или перорального применения Аугментина после операции.

Нарушение функции почек. Коррективы дозирования основываются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.

Клиренс креатинина >30 мл/мин: в коррекции дозы нет необходимости.

Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: 1000/200 мг, затем — 500/100 мг 2 раза в сутки.

Клиренс креатинина <10 мл/мин: 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч.

Гемодиализ. Коррективы дозирования основываются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина. Первая доза —1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч. Учитывая необходимость поддержания эффективной концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончания гемодиализа.

Нарушение функции печени. Осторожность при дозировании; постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не нужна. Дозы для взрослых, при необходимости — корректирование в зависимости от функции почек.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату, указания в анамнезе на реакции гиперчувствительности при применении β‑лактамных антибиотиков, в том числе пенициллинов и цефалоспоринов, наличие в анамнезе желтухи/нарушений функции печени после применения Аугментина.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицируются по органам и системам, по частоте возникновения. По частоте возникновения их разделяют на такие категории: очень часто ≥1 на 10, часто ≥1 на 100 и <1 на 10, нечасто ≥1 на 1000 и <1 на 100, редко ≥1 на 10 000 и <1 на 1000, очень редко <1 на 10 000.

Инфекции и инвазии

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны крови и кровеносной системы

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Очень редко: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, головная боль.

Очень редко: обратимые гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать в случае нарушения функции почек или у больных, получающих высокие дозы препарата.

Со стороны ЖКТ

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота, рвота.

Тошноту чаще отмечают при применении высоких пероральных доз. Побочные эффекты со стороны ЖКТ, возникающие во время пероральной терапии, могут быть снижены путем применения Аугментина в начале приема пищи.

Нечасто: диспепсия.

Очень редко: антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный и «волосатый» язык.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: умеренное повышение уровня печеночных трансаминаз определяли у больных, принимающих лактамные антибиотики, однако значение этих изменений неизвестно.

Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха. Такие же явления отмечали и при применении других пенициллинов или цефалоспоринов.

Реакции со стороны печени отмечают преимущественно у мужчин и пациентов преклонного возраста, и вероятнее всего они связаны с продолжительным лечением.

Побочные явления и симптомы, как правило, возникают во время или сразу после лечения, однако в некоторых случаях могут проявиться через несколько недель после прекращения лечения. Нарушения со стороны функции печени, как правило, обратимы. Тем не менее, эти нарушения бывают очень тяжелыми и в крайне редких случаях могут привести к летальному исходу. Чаще всего побочные явления со стороны печени определяли у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном приеме гепатотоксичных препаратов.

Со стороны кожи и слизистых оболочек

Нечасто: кожная сыпь, зуд и крапивница.

Редко: полиморфная эритема.

Очень редко: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

В случае появления любой кожной реакции гиперчувствительности лечение необходимо прекратить.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед началом терапии Аугментином необходимо исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам или другим аллергенам.

Тяжелые, иногда фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) развивались у пациентов во время терапии пенициллинами. Эти реакции более вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллины в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию Аугментином и назначить альтернативную терапию. Тяжелые анафилактические реакции требуют проведения неотложной терапии с применением эпинефрина (адреналина), оксигенотерапии, в/в введения ГКС и обеспечения функции внешнего дыхания, включая интубацию.

Аугментин не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при данной патологии отмечали случаи кореподобной сыпи.

Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к Аугментину микрофлоры.

Обычно Аугментин хорошо переносится, проявляет низкую токсичность, присущую антибиотикам пенициллинового ряда. Однако при продолжительном применении следует периодически контролировать функциональные показатели почек, печени и гемопоэза.

Изредка у пациентов, принимающих Аугментин, отмечают удлинение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг.

Аугментин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции почек необходимо коррегировать дозу соответственно степени выраженности почечной недостаточности.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Поэтому для снижения риска ее возникновения во время лечения препаратом в высоких дозах рекомендуется обеспечивать адекватную гидратацию и диурез (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Аугментин (порошок для приготовления сиропа) содержит в своем составе аспартам (каждые 5 мл суспензии содержат 7 мг фенилаланина), поэтому данная форма препарата должна с осторожностью применяться при лечении больных фенилкетонурией.

Применение в период беременности и кормления грудью. В экспериментальных репродуктивных исследованиях на животных (при применении доз в 10 раз превышающих дозы для человека) пероральных и парентеральных форм Аугментина тератогенного действия не обнаружено. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое применение Аугментина в период беременности может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать назначения препарата в период беременности, кроме случаев крайней необходимости (когда врач сочтет это необходимым). Аугментин можно применять в период кормления грудью. Исключая риск развития гиперчувствительности, связанный с выделением следовых количеств Аугментина с грудным молоком, каких-либо вредных воздействий на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не обнаружено.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами. Отрицательного влияния не выявлено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Одновременное применение пробенецида не рекомендуется, поскольку он снижает канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Аугментином может привести к повышению уровня амоксициллина в плазме крови на протяжении длительного времени; на уровень клавулановой кислоты влияния не оказывает.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность развития кожно-аллергических реакций. Данных относительно одновременного применения Аугментина и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Аугментин может влиять на кишечную флору, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов, о чем следует предупреждать пациентов.

Аугментин не следует смешивать с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок или его гидролизаты, а также с жировыми эмульсиями для в/в введения.

В случае применения Аугментина с антибиотиками группы аминогликозидов, р-ры препаратов нельзя смешивать в одном шприце или объеме, так как при этом активность аминогликозидов теряется.

Подготовка р-ра и особенности введения. Аугментин вводят путем в/в инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Аугментин нельзя вводить в/м.

Флакон 600 мг: растворить содержимое в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл)

Флакон 1,2 г: растворить содержимое в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).

Во время растворения может появиться временная розовая окраска, исчезающая самопроизвольно. Как правило, р-ры Аугментина бледно-соломенного цвета.

В/в инъекция. Стабильность р-ра Аугментина зависит от концентрации, поэтому р-р Аугментина следует использовать немедленно после растворения и вводить медленно в течение 3–4 мин. Препарат можно вводить непосредственно в вену или через катетер капельно.

В/в инфузия. Аугментин можно вводить в/в в виде инфузии в воде для инъекций или в р-ре хлористого натрия для инъекций (0,9% масса/объем р-ра). Добавить р-р 600 мг к 50 мл инфузионной жидкости или 1,2 г р-ра к 100 мл инфузионной жидкости (лучше использовать мини-контейнер или бюретку). Производить инфузию в течение 30–40 мин с дальнейшим 4-часовым периодом восстановления. Р-ры должны быть доведены до полного вливаемого объема инфузии непосредственно после растворения порошка. Оставшийся р-р антибиотика применять нельзя.

Стабильность приготовленного р-ра. В/в инфузии Аугментина производят с помощью различных р-ров для в/в введения. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 °С и при комнатной температуре (25 °С) в рекомендованных объемах обозначенных ниже инфузионных р-ров. При растворении препарата при комнатной температуре инфузии должны быть проведены в течение указанного времени.

Период стабильности при 25 °С, ч

Р-р для внутривенного (в/в) введения

5:1 растворение

10:1 растворение

Вода для инъекций (БФ)

Натрия хлорид (в/в инфуз. р-р) БФ (0,9% масса/объем)

Натрия лактат (в/в инфуз.) БФ (М/6)

Комбинированная жидкость NaCl (в/в инфуз.) БФ Кодекс 1959 (Ringer’s)

Комбинированная жидкость для в/в инфуз. (натрия лактат) БФ (Hartmann’s)

Калия хлорид и натрия хлорид (в/в инфуз.) БФ

–

Стабильность р-ров Аугментина зависит от концентрации. Если готовят р-р высокой концентрации, период стабильности р-ра пропорционально увеличивается.

При хранении в температурных условиях в пределах 5 °С р-ры 1000/200 мг и 500/100 мг могут быть добавлены к предварительно охлажденному р-ру для инфузий (в пластиковом стерильном контейнере) и полученный препарат можно храниться при указанной температуре до 8 ч.

Период стабильности при 5 °С, ч

Р-р для внутривенных (в/в)
инфузий

5:1 растворение

Вода для инъекций БФ

Натрия хлорид (в/в инфуз. Р-р) БФ. (0,9% масса/объем)

При нагревании до комнатной температуры р-р необходимо использовать немедленно.

Аугментин обладает более низкой стабильностью в р-рах глюкозы, декстрана и бикарбоната.

Р-ры на указанной основе необходимо использовать в течение 3–4 мин после растворения.

Любой неиспользованный р‑р необходимо уничтожить.

Аугментин не рассчитан на мультидозовый режим применения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: может проявляться симптомами со стороны пищеварительного тракта и нарушениями водно-электролитного баланса. Лечение симптоматическое, проводится коррекция водно-электролитных нарушений. Может возникнуть кристаллурия амоксициллина, что в некоторых случаях может привести к почечной недостаточности. Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении в/в инъекций Аугментина в высоких дозах, в связи с чем следует регулярно проверять проходимость катетера.

Аугментин может удаляться из кровотока при гемодиализе.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре до 25 °С. Приготовленную суспензию сохраняют в холодильнике (2–8 °С) и используют в течение 10 дней (не замораживать). Аугментин для в/в введения следует вводить сразу после растворения.

Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 06/11/2007

Чтобы легко находить эту страницу добавьте ее в закладки:

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru