PROCARBAZINE (ПРОКАРБАЗИН)

Противоопухолевое средство из группы метилгидразинов. Угнетает митоз, воздействует на уже образовавшуюся ДНК и на ее синтез. Оказывает слабое ингибирующее действие на МАО.

При приеме внутрь практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Проникает через ГЭБ. Биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится почками (менее 5% в неизмененном виде).

Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, редко - нарушения функции печени, холестатическая желтуха, запор, анорексия, диарея.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: редко - парестезии, невропатия, атаксия, головная боль, головокружение, светобоязнь, диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, пневмониты.

Аллергические реакции: редко - кожные реакции.

Со стороны мочеполовой системы: редко - гематурия, азооспермия, аменорея.

Прочие: редко - миалгия, артралгия.

Хронический алкоголизм, хроническая сердечная недостаточность, феохромоцитома, выраженные нарушения функции почек и/или печени, беременность.

Прокарбазин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции в период применения прокарбазина.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие прокарбазина.

С осторожностью применяют прокарбазин у пациентов с угнетением функции костного мозга, заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. с нарушениями ритма сердца, заболеваниями церебральных сосудов), с гипертиреозом, у больных, получавших ранее цитотоксическую или лучевую терапию.

Не рекомендуют применять прокарбазин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью применяют прокарбазин у пациентов с эпилепсией (из-за возможного изменения характера эпилептиформных припадков), параноидной шизофренией или другими состояниями, сопровождающимися повышенной возбудимостью, с паркинсонизмом.

Следует соблюдать осторожность при применении прокарбазина у больных, перенесших симпатэктомию, из-за возможной повышенной чувствительности к гипотензивным эффектам.

При применении прокарбазина у пациентов с умеренными нарушениями функции почек следует использовать более низкие дозы.

При применении прокарбазина у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция гипогликемической терапии.

Общий развернутый анализ крови следует провести перед назначением прокарбазина и каждые 3-4 дня во время терапии. В начале лечения следует провести лабораторные исследования функции почек и печени, а затем 1 раз в неделю контролировать активность печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, а также уровень креатинина.

Прокарбазин можно применять не ранее чем через месяц после проведения лучевой или химиотерапии препаратами с миелодепрессивным действием. Интервал определяется состоянием системы кроветворения.

Прокарбазин должен быть немедленно отменен при появлении нарушений со стороны ЦНС (парестезии, невропатии, сонливости); лейкопении (количество лейкоцитов менее 4000/мкл), тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 100 000/мкл); реакций повышенной чувствительности, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости или кровотечений. Миелодепрессивный эффект развивается на 2-8-й неделе терапии.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Прокарбазин является слабым ингибитором МАО. Следует избегать одновременного применения с симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами, а также употребления пищевых продуктов, богатых тирамином (в т.ч. сыр, йогурт, бананы).

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие прокарбазина.

При одновременном применении прокарбазина с барбитуратами, антигистаминными препаратами, опиоидными анальгетиками, антигипертензивными средствам, фенотиазинами возможно потенцирование действия на ЦНС, ортостатическая гипотензия; с пероральными гипогликемическими средствами, инсулином - возможно усиление гипогликемического действия; с противосудорожными средствами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени - повышение риска развития реакций повышенной чувствительности к прокарбазину.

При одновременном применении прокарбазина со средствами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов; со средствами, вызывающими миелодепрессию - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с симпатомиметическими средствами - увеличение продолжительности их действия, усиление кардиостимулирующего и сосудосуживающего эффектов; с антигипертензивными препаратами - потенцирование действия антигипертензивных препаратов.

При применении эпинефрина (в т.ч. в составе средств для местной анестезии) у пациентов, получающих прокарбазин, возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии, связанной с симпатомиметическими эффектами.

При одновременном применении с бромокриптином возможно повышение концентрации пролактина в плазме и снижение эффективности бромокриптина.

У пациентов, получающих прокарбазин, при применении гуанетидина, алкалоидов раувольфии возможно резкое высвобождение накопившихся катехоламинов и развитие артериальной гипертензии; декстрометорфана - возможно развитие психического возбуждения, артериальной гипертензии и гиперпирексии; карбамазепина, мапротилина, других ингибиторов МАО - возможны гиперпиретический криз, тяжелые судороги, летальный исход.

При одновременном применении с метилдопой возможна повышенная возбудимость, имеются сообщения о появлении головной боли, тяжелой гипертензии, галлюцинаций; с флуоксетином - возможны спутанность сознания, ажитация, двигательное беспокойство, нарушения функций ЖКТ, гиперпирексия, тяжелые судороги, гипертонический криз.

У пациентов, получающих прокарбазин, при применении этанола возможны дисульфирамоподобные реакции.