DROTRECOGIN ALFA (ACTIVATED) (ДРОТРЕКОГИН АЛЬФА (АКТИВИРОВАННЫЙ))

Рекомбинантный активированный протеин С. Оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови. Данные, полученные в условиях in vitro, указывают на то, что активированный протеин С оказывает непрямое профибринолитическое действие, благодаря своей способности подавлять ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1) и ограничивать выработку тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза.

Кроме того, данные экспериментов in vitro указывают на то, что активированный протеин С обладает противовоспалительным действием, обусловленным подавлением фактора некроза опухолей, синтезируемого моноцитами, блокированием адгезии лейкоцитов к селектинам, а также ограничением тромбин-индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла.

Механизм, благодаря которому наблюдается снижение риска смертности пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, до конца не выяснен. У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в течение 48 ч или 96 ч приводила к дозозависимому снижению уровня D-димера и IL-6. По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у пациентов, получавших дротрекогин альфа, наблюдалось более быстрое снижение уровня D-димера, ИАП-1, уровня тромбин-антитромбина, протромбина F-1.2, IL-6, более быстрое повышение уровня эндогенного протеина С и антитромбина, а также нормализация уровня плазминогена.

Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти.

Вводят в/в со скоростью 24 мкг/кг/ч, при этом продолжительность инфузии должна составлять 96 ч.

После прерывания инфузии введение следует возобновлять со скоростью 24 мкг/кг/ч. Увеличение дозы или болюсное введение не рекомендуется.

Со стороны системы кроветворения: кровотечение, чаще всего развивающееся во время инфузии.

Продолжающееся внутреннее кровотечение; недавно перенесенный (в течение 3 предшествующих месяцев) геморрагический инсульт; недавно перенесенная (в течение 2 предшествующих месяцев) внутричерепная операция, или операция на спинном мозге, или тяжелая черепно-мозговая травма; травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений; наличие эпидурального катетера; внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи; выявленная повышенная чувствительность к дротрекогину альфа.

С особой осторожностью (в связи с повышенным риском развития кровотечений) применять при сопутствующем лечении гепарином; при количестве тромбоцитов <30 000 x 10⁶/л (даже если число тромбоцитов увеличилось после трансфузии); при протромбиновом времени-МНО >3.0; после (в течение 6 недель) недавно перенесенного желудочно-кишечного кровотечения; в случае терапии тромболитическими средствами в течение 3 предшествующих дней; при приеме в течение 7 предшествующих дней пероральных антикоагулянтов или ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, ацетилсалициловой кислоты в дозе >650 мг/сут или других антиагрегантов; при наличии в анамнезе (в течение 3 предшествующих месяцев) ишемического инсульта; при наличии внутричерепных сосудистых аномалий или аневризм, геморрагического диатеза; при тяжелом хроническом заболевании печени; при любых других состояниях, при которых высок риск развития кровотечений или могут возникнуть трудности остановки кровотечения, обусловленные его локализацией.

Каждый пациент у которого предполагается применение дротрекогина альфа следует тщательно обследовать, а ожидаемый эффект от лечения должен быть сопоставим с возможным риском применения препарата.

При возникновении клинически значимых кровотечений следует немедленно прекратить инфузию. Продолжение возможно только после достижения адекватных показателей гемостаза.

Применение дротрекогина альфа следует прекратить за 2 ч до хирургического вмешательства или других процедур, связанных с повышенным риском развития кровотечений. При достижении адекватных показателей гемостаза введение дротрекогина альфа может быть начато спустя 12 ч после объемных инвазивных процедур и хирургических операций или возобновлено немедленно после неосложненных менее инвазивных вмешательств.

Дротрекогин альфа может повышать АЧТВ в различной степени. В связи с этим значение АЧТВ нельзя использовать для оценки выраженности коагулопатии в ходе инфузии дротрекогина альфа. На значения протромбинового времени дротрекогин альфа оказывает минимальное влияние, поэтому данный показатель можно использовать для оценки выраженности коагулопатии у данной категории больных.

При применении дротрекогина альфа существует вероятность потенциальной иммуногенности.

Безопасность и эффективность применения дротрекогина альфа у новорожденных (гестационный возраст 38 недель) и у детей в возрасте до 18 лет не изучалась. Данные об эффективности у взрослых пациентов с тяжелым сепсисом и высоким риском смерти не могут быть экстраполированы на детей с тяжелым сепсисом.

С осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными препаратами, оказывающими влияние на гемостаз.