ZAFIRLUKAST (ЗАФИРЛУКАСТ)

Конкурентный антагонист лейкотриеновых LTC₄-, LTD₄-, LTE₄-рецепторов, которые являются составной частью медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Подавляет сократительную активность гладкой мускулатуры дыхательных путей. Предотвращает вызываемые лейкотриенами эффекты: повышение проницаемости сосудов, что приводит к развитию отека дыхательных путей, и проникновение эозинофилов в дыхательные пути. Снижает содержание клеточных и внеклеточных факторов воспалительной реакции в дыхательных путях, индуцированной антителами; уменьшает степень выраженности ее ранней и поздней фазы.

Уменьшает реактивность бронхов при вдыхании аллергенов; уменьшает бронхоспазм, вызываемый различными факторами, в частности двуокисью серы, физической нагрузкой, холодным воздухом. Улучшает функцию легких, уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы в дневное время и ночью. Не влияет на простагландиновые, тромбоксановые, гистаминовые и холинорецепторы.

После приема внутрь C_max зафирлукаста в плазме достигается через 3 ч.

Одновременный прием с пищей в большинстве случаев уменьшает биодоступность (75%), повышая ее вариабельность. Общее снижение биодоступности при приеме с пищей составляет около 40%.

Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 99%, при диапазоне концентраций 0.25-4 мкг/мл. При приеме в дозах 30-80 мг 2 раза/сут кумуляция зафирлукаста в плазме была низкой.

Зафирлукаст экстенсивно биотрансформируется. Метаболиты, определяемые в плазме, оказались в 90 раз менее активны, чем зафирлукаст при стандартном определении активности in vitro.

T_1/2 зафирлукаста 10 ч.

Зафирлукаст в неизмененном виде не определяется в моче. Выводится в виде метаболитов с мочой - около 10% и с калом - 89%.

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) и у пациентов с циррозом печени алкогольной этиологии, клиренс зафирлукаста уменьшается, при этом C_max и AUC приблизительно в 2 раза больше, чем у здоровых лиц. Однако кумуляции зафирлукаста у пожилых людей не происходит.

Профилактика приступов и поддерживающая терапия при бронхиальной астме (в т.ч. как средство первой линии при неэффективности бета-адреномиметиков).

Для взрослых и детей старше 12 лет начальная доза - по 20 мг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно постепенно увеличить. Поддерживающая доза - по 20 мг 2 раза/сут. Максимальная доза: по 40 мг 2 раза/сут.

Для пациентов пожилого возраста, а также при алкогольном циррозе печени начальная доза - 20 мг 2 раза/сут, коррекцию дозы проводят в соответствии с реакцией больного на лечение.

Со стороны пищеварительной системы: повышение активности трансаминаз печени.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, сыпь, образование волдырей.

Прочие: головная боль, нарушения со стороны ЖКТ; у пациентов пожилого возраста возможно увеличение частоты развития инфекций преимущественно дыхательных путей.

Повышенная чувствительность к зафирлукасту.

Безопасность зафирлукаста при беременности не установлена, поэтому применение у этой категории пациентов не рекомендуется.

Зафирлукаст выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Не предназначен для купирования бронхоспазма при остром приступе бронхиальной астмы.

Зафирлукаст следует принимать регулярно, даже при отсутствии выраженных симптомов заболевания, а также при обострениях бронхиальной астмы.

Зафирлукаст не изучен, как средство для лечения лабильной или нестабильной формы бронхиальной астмы.

Не следует назначать в качестве замены после резкой отмены ГКС для ингаляций.

Не рекомендуется применять у пациентов с нарушениями функции печени.

При появлении на фоне лечения симптомов нарушения функции печени следует провести исследование активности трансаминаз печени. Вопрос о прекращении или продолжении лечения следует решать индивидуально, после оценки соотношения риска и пользы проводимой терапии.

Рекомендуется контролировать протромбиновое время, если применяется одновременно с варфарином.

Безопасность и эффективность применения у детей до 12 лет не изучена.

При одновременном применении зафирлукаста с ацетилсалициловой кислотой возможно повышение концентрации зафирлукаста в плазме приблизительно на 45%, что по-видимому, не имеет клинического значения.

При одновременном применении зафирлукаста с эритромицином возможно уменьшение концентрации зафирлукаста в плазме примерно на 40%.

При одновременном применении с теофиллином возможно снижение уровня зафирлукаста в плазме примерно на 30% без влияния на уровень теофиллина в плазме.

При одновременном применении с терфенадином происходит уменьшение AUC зафирлукаста на 54% без влияния на уровень терфенадина в плазме.

При одновременном применении с варфарином происходит увеличение максимального протромбинового времени примерно на 35%, что, по-видимому, является результатом ингибирования зафирлукастом изофермента CYP2C9.